Epitop: egenskaper, typer och funktioner

En epitop, även känd som en antigen determinant, är den specifika platsen för bindning av antigenet eller immunogenet med antikroppen eller receptorn hos en cell i immunsystemet.

För att förstå detta begrepp måste det beskrivas att en immunogen är en makromolekyl som kan framkalla ett immunsvar, det vill säga det är en exogen eller endogen substans som organismen känner igen som en främmande substans eller ej, att kunna stimulera cellaktivering B och T.

Dessutom kan det binda till de genererade immunförsvarskomponenterna. I fallet med antigenet har det också antigena determinanter eller epitoper som kan binda till antikropparna och immuncellerna, men det genererar inte ett immunsvar.

Verkligheten är att immunogenet tjänar som ett antigen, men inte varje antigen uppför sig som ett immunogen. Trots dessa skillnader, som andra författare gör, kommer ämnet att fortsättas med användning av termen antigen som en synonym för immunogen.

Därefter beskrives under denna reflektion att immunsvaret kommer att generera bildandet av specifika antikroppar som kommer att gå på jakt efter antigenet som härstammar från dem, för att bilda ett antigen-antikroppskomplex, vars funktion är att neutralisera eller eliminera antigenet.

När antikroppen finner antigenet binds den på ett specifikt sätt, som en nyckel med sitt lås.

Epitopens union till paratopen

Epitopbindningen kan ske med fria antikroppar eller bundna till en extracellulär matris.

Platsen för antigenet som bringas i kontakt med antikroppen kallas en epitop och platsen för antikroppen som binder till epitopen kallas en paratop. Paratopen ligger vid toppen av antikroppens variabla region och kommer att kunna binda till en enda epitop.

En annan form av bindning är när antigenet behandlas av en antigen-presenterande cell, och detta exponerar de antigena determinanterna på dess yta, vilket kommer att binda till T och B-cellreceptorerna.

Dessa specifika bindningsregioner som redan nämnts ovan kallad epitop bildas av specifika komplexa aminosyrasekvenser, där antalet epitoper representerar antigenets valens.

Men inte alla antigene determinanter närvarande inducerar ett immunsvar. Därför är det känt som immunodominans till den lilla delmängden av potentiella epitoper (TCE eller BCE) närvarande i ett antigen som kan framkalla ett immunsvar.

Anerkänning av epitoper med B- och T-celler

Om antigenet är fritt, har epitoperna en rumslig konfiguration, medan om antigenet har behandlats av en antigen-presenterande cell, kommer den exponerade epitopen att ha en annan konformation, därför kan flera typer särskiljas.

Yt-immunoglobuliner bundna till B-celler och fria antikroppar igenkänner ytanepitoperna av antigener i deras inhemska tredimensionella form.

Medan T-celler känner igen epitoper av antigener som har behandlats av specialiserade celler (antigenpresentation) som är kopplade till molekyler i det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet.

Typer av epitoper

- Kontinuerliga eller linjära epitoper: Korta sekvenser av angränsande aminosyror i ett protein.

- Diskontinuerliga eller konformationella epitoper: existerar endast när proteinet viks till en viss konformation. Dessa konformationsepitoper är sammansatta av aminosyror som inte är angränsande i primärsekvensen, men vilka placeras i närheten av strukturen hos det vikta proteinet.

Epitoper vid bildandet av vacciner

Epitopbaserade vacciner gör det möjligt att bättre hantera den önskade och oönskade korsreaktiviteten.

T-lymfocyter spelar en viktig roll vid erkännande och efterföljande eliminering av intracellulära tumörer och patogener.

Induktionen av epitopspecifika T-cellreaktioner kan bidra till eliminering av sjukdomar för vilka det inte finns några konventionella vacciner.

Tyvärr har bristen på enkla metoder som är tillgängliga för identifiering av stora T-cellepitoper hindrat den höga mutationshastigheten för många patogener och HLA-polymorfismen utvecklingen av effektiva vacciner baserade på epitoper av T-celler eller åtminstone inducerad av epitoper.

För närvarande har vi undersökt bioinformatikverktyg tillsammans med vissa experiment med T-celler för att identifiera epitoper av dessa celler behandlade naturligt från flera patogener.

Det antas att dessa tekniker i framtiden kommer att påskynda utvecklingen av vacciner baserade på epitoper av ny generation T-celler mot flera patogener.

Bland patogenerna finns vissa virus, såsom humant immunbristvirus (HIV) och West Nile Virus (WNV), bakterier som Mycobacterium tuberculosis och parasiter som Plasmodium.

Epitoper som tumördeterminanter

Det har visats att tumörer kan inducera immunsvar, i själva verket har vissa experiment som utförts med kemiskt inducerade cancer avslöjat ett immunsvar mot den tumören, men inte mot andra tumörer som produceras av samma cancerframkallande.

Under tiden uppträder tumörer som induceras av onkogena virus på olika sätt, eftersom på ytan av alla neoplastiska celler som har virusgenometet behandlas virala peptider på ett sådant sätt att de T-celler som alstras mot en tumör kommer att korsreagera med alla andra som produceras av samma virus.

Å andra sidan har många sackaridepitoper identifierats i samband med tumörbeteendet och regleringen av immunsvaret, så att de vid denna tidpunkt ökar intresset på grund av deras potentiella användning i olika aspekter, såsom terapeutisk, profylaktisk och diagnostisk .

Kryptiska epitoper

De antigenpresenterande cellerna har auto-epitoper i allmänhet i hög koncentration bunden till molekyler i det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet.

Dessa har en mycket viktig funktion, eftersom de stimulerar de naturliga mekanismerna för eliminering av autoreaktiva T-celler genom en process som kallas negativt urval.

Denna process består av att detektera utvecklande T-celler som kan reagera mot sina egna antigener. När de identifierats, elimineras dessa celler genom en programmerad celldödsprocess som kallas apoptos. Denna mekanism förhindrar autoimmuna sjukdomar.

Självepitoper som existerar i mycket små mängder i en antigenpresenterande cell kallas dock kryptiska, eftersom de inte kan eliminera autoreaktiva T-celler, så att de kan passera in i perifer cirkulation och producera autoimmunitet.

referens

1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Förutsägande flexibla linjära längd B-cell epitoper. Comput Syst Bioinformatics Conf . 2008; 7: 121-32.
2. Gorocica P, Atzin J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Tumor beteende och glykosylering. Rev Inst Nal Enf Resp Mex . 2008; 21 (4): 280-287
3. Wikipedia bidragsgivare. Kryptiska självepitoper. Wikipedia, den fria encyklopedin. 31 oktober 2017, 11:30 UTC. Finns på: //en.wikipedia.org/
4. Lanzavecchia A. Hur kan kryptiska epitoper trigga autoimmunitet? J. Exp. Med . 1995; 181 (1): 1945-1948
5. Ivan Roitt. (2000). Immunologifonden. (9: e upplagan). Pan American Madrid-Spanien.