Lissencephaly: Symptom, orsaker och behandlingar

Termen lissencephaly betyder "slät hjärna" och används för att hänvisa till en neurologisk störning där det finns brist på utveckling av cerebrala spår och omvälvningar (Mota et al., 2005).

Denna typ av patologi är en medfödd missbildningsprodukt av en neuronal migrationsstörning (Hernández et al., 2007), det vill säga i processen som nervceller följer från ursprungsorten till deras slutliga plats i cortexen. hjärnan under embryonperioden (Cleveland Clinic, 2016).

Den kliniska kursen av lissensfali kan innefatta generaliserad tillväxt retardation, muskelspasmer, anfall, svår psykomotorisk retardation, ansiktsavvikelser bland annat (Cleveland Clinic, 2016).

Dessutom är denna typ av neuronal migrationsstörning vanligtvis associerad med andra medicinska tillstånd såsom Miller-Dieker syndrom och Walker-Warburg syndrom (Cleveland Clinic, 2016).

För närvarande finns det ingen kurativ behandling för lissensfali. Prognosen för de som drabbats av denna patologi varierar kraftigt mellan olika fall beroende på graden av missbildning av hjärnan: vissa kommer inte att överleva vid 10 års ålder, medan andra kan visa en allvarlig försening i utveckling och tillväxt och andra nästan normal fysisk och kognitiv utveckling (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Kännetecken för lissencephaly

Lissencephaly är en genetisk hjärn missbildning som kännetecknas av frånvaron av normala svängningar i hjärnbarken (Cortical Foundation, 2012).

De cerebrala omvälvningarna eller svängningarna är var och en av de veck som finns i hjärnans yttre yta, separerade från varandra genom en serie spår som kallas sprickor eller cerebrala sprickor. (Wordreference, 2005).

Specifikt kan lissensfali manifestera sig i olika grader av engagemang, kännetecknat av frånvaron (agiria) eller reduktion (paquiria) av cerebrala omvälvningar (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria, hänvisar till frånvaron av veck i hjärnytan och används ofta som en synonym för "fullständig lissencephaly", medan pachyrien eller närvaron av några tjockare veck, används som en synonym för "ofullständig lisecenfali" (Mota et al. al., 2005).

Således är lissencephaly resultatet av en störning i hjärnans utveckling (Palacios Marqués et al., 2011) produkt av en grupp av anomalier vid neuronal migration (Mota et al., 2005).

När nervsystemet bildas och utvecklas under prenataltalet måste neuronerna resa från skikten eller primitiva områdena till hjärnbarken (Hernández et al., 2007),

Under embryonal tillväxt måste nybildade celler som senare blir specialiserade nervceller, miter från hjärnans yta till en förprogrammerad slutlig plats. Denna migrering sker i efterföljande ögonblick från den sjunde veckan av graviditeten till den tjugonde (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Det finns flera mekanismer genom vilka neuronerna når sin slutliga plats: vissa når sin plats genom förskjutning längs glialcellerna medan andra når genom kemiska dragmekanismer.

Det ultimata målet för denna förskjutning är att bilda en laminär struktur av 6 lager i hjärnbarken, som är nödvändig för korrekt funktion och utveckling av kognitiva funktioner (Hernández et al., 2007).

När en avbrott av denna process sker och en lisecenfali utvecklas, uppvisar den cerebrala cortex en onormalt tjock struktur av 4 dåligt organiserade skikt (Hernández et al., 2007).

Därför kan lissensfali på anatomisk nivå definieras av närvaron av agiria eller paquya och till och med bildandet av en dubbelcortex (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

statistik

Lissencephaly är en grupp av sällsynta hjärn missbildningar (Hernández et al., 2007).

Även om det inte finns några statistiska data om förekomsten av mildare former av lissencefali, har den klassiska formen en frekvens på 11, 7 per million nyfödda barn (Hernández et al., 2007).

Frånvaron av de senaste uppgifterna beror huvudsakligen på den sporadiska utseendet på denna patologi, liksom det faktum att en stor del av fallen förblev odiagnostiserad på grund av att ingen doktorer saknades (National Organization for Rare Disorders, 2015).

För närvarande har dock användningen av avancerade neuroimaging tekniker i neurologiska utvärderingar möjliggjort ett korrekt erkännande av denna patologi och därmed en ökning av de diagnostiserade fallen (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Karaktäristiska tecken och symtom

Lissencephaly är en neurologisk störning som kännetecknas av att den producerar en helt jämn eller partiell hjärnyta och därmed brist på utvecklingen av hjärnvarv och spår (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

De klassiska formerna är förknippade med närvaron av en abnormt tjock hjärnbark som består av 4 primitiva skikt, en blandning av agirier och pachyrier, neuronal heterotopi, dilaterade och dysmorfa cerebrala ventriklar, och i många fall med hypoplasi hos corpus callosum (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Förutom dessa karakteristiska anatomiska fynd kan drabbade individer också uppvisa andra associerade hjärn missbildningar, såsom mikrocefali (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Alla strukturella förändringar kommer att producera ett brett spektrum av symptom och medicinska tecken (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• Kramper.
• Intellektuellt underskott
• Allmänt tillväxtnedgång.
• Underskott i motorfärdigheter.
• Craniofaciala missbildningar.
• Muskelton minskade (hypotoni) eller ökad (hypertoni).

Typer av lissencephaly

Det finns en mängd olika klassificeringar av lissencefali beroende på de patologiska, genetiska och anatomiska fynden (Hernández et al., 2007).

Trots detta är en av de vanligaste klassificeringarna den som hänvisar till typ I och typ II av lissencephaly:

• Typ I lissencephaly eller Bielchowsky-typ : Det är en sporadisk typ där cortexen visar någon organisation, även om den bildas av färre skikt än vanligt, vanligtvis 4 skikt (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Typ II lissensfali : kännetecknas av en destruerad cerebral cortex, i vilken inget lager (polyrogyr) kan utvecklas som utvecklas med svåra muskelstörningar, neurologisk dysfunktion, hydrocefalus och encefalokal (Palomero-Domíngez et al., 1998).

Utöver detta finns andra klassificeringar baserade på de associerade missbildningarna och den etiologiska orsaken. Baserat på dessa kriterier kan lissencephaly klassificeras i (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassisk lissencefali (typ I) : innefattar fall av lissensfali på grund av en mutation av LIS1-genen (isolerat typ 1 lissensfali och Mieller-Deker syndrom); lissencephaly på grund av en mutation av DCX-genen; isolerad typ 1 lissensfali utan kända genetiska defekter.
• Lysencefali kopplad till X-kromosomen med agenesen av corpus callosum .
• Lissencephaly med cerebellar hypoplasi .
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly typ II : inkluderar bland annat syndrom av Walker-Warburg, Fukuyama.

orsaker

Undersökningarna som har försökt hitta de specifika orsakerna till lissensfali indikerar att det kan finnas genetiska och icke-genetiska etiologiska faktorer: intrauterin infektion; cerebral ischemi eller bristande syretillförsel till hjärnan under utveckling av foster; förändring eller frånvaro av en region av kromosom 17; autosomal recessiv länkad X-kromosomtransmission (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Orsakerna till denna patologi är heterogena, cirka 76% av de diagnostiserade fallen uppvisar primära genetiska förändringar, medan resten av fallen uppvisar viss associering med en annan serie av miljöfaktorer (mammans exponering för retinsyra, etanol, strålning eller infektiösa processer, 2007).

Det anses allmänt att lissencephaly är en grundläggande genetisk patologi associerad med olika förändringar i några av följande gener: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN och ARX (Nall, 2014).

Å andra sidan föreslår vetenskapliga bevis att i patologiska fall av lissensfali kan denna patologi härröra från närvaron av mutationer i minst två olika gener (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, som ligger på den korta armen (p) av kromosom 17. Det är en gen som reglerar produktionen av ett protein (blodplättsaktiviserande faktor acetylhydrolasfaktor) som spelar en viktig roll vid utvecklingen av det yttre skiktet i hjärnan.
• XLIS, som ligger på den långa armen (q) av X-kromosomen. Enligt specialister är denna gen ansvarig för reglering av ett protein (doublecortin-DCX-) som är väsentligt för att neuronal migrationsprocessen utvecklas effektivt.

I fallet med LISl-genen kan sådana mutationer förekomma sporadiskt slumpmässigt eller kan bero på de kromosomala omläggningarna hos en av progenitorerna. Å andra sidan, när det gäller XLIS-genen, kan mutationer också inträffa slumpmässigt i avsaknad av familjehistoria och i andra fall verkar det som ett ärftligt tillstånd kopplat till X-kromosomen (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Medicinska patologier förknippade med lissensfali

Lysencefali, förutom att presenteras isolerat som visar de strukturella förändringarna och de kliniska symptomen som är karakteristiska för denna patologi, kan förekomma i samband med andra genetiska sjukdomar (Nall, 2014):

• Miller-Dieker syndrom : denna patologi resulterar från en mutation i en gen lokaliserad på kromosom 17p13. På den cyniska nivån präglas den av klassisk lissensfali, ansiktsavvikelser, svår utvecklingsstörning, epilepsi eller utfodringsproblem (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg syndrom : denna patologi är en medfödd form av muskeldystrofi som är associerad med närvaron av cerebrala och kolara anomalier. Kliniskt präglas Walker-Warburg syndrom av förekomsten av typ II-lyscecefali, hydrocefalus, hypoplasi i hjärnstammen och cerebellum, generaliserad muskelhypotoni, frånvaro eller dålig psykomotorisk utveckling, okulärt engagemang och konvulsiva episoder (Orphanet, 2011). .

diagnos

Lissencephalyen kan diagnostiseras före födseln, ungefär i slutet av andra trimestern, eftersom det är från det ögonblick då hjärnvågorna är synliga i ultraljud (Palacios Marqués et al., 2011).

De otrasoundtekniker som används rutinmässigt i dräktens sanitära kontroller kan indikera närvaron av förändringar och cerebrala abnormiteter, men det måste kompletteras med andra diagnostiska tekniker (Cortical Foundation, 2012).

När det finns en misstänkt ultraljud av lissensfali, bör andra typer av sekundära undersökningar som magnetisk resonansbildning eller genetiska studier användas för att upptäcka möjliga förändringar (Palacios Marqués et al., 2011).

Förutom det här diagnostiska förfarandet är det möjligt att utföra andra tester såsom amniocentes (extraktion av fostervätska som omger fostret) och chorionisk villusprovtagning (extraktion av ett prov av vävnad från ett placentaområde) för att identifiera närvaron av genetiska förändringar (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Trots detta är det vanligare att diagnosen lissensfali utförs efter födseln genom användning av beräknad tomografi eller magnetisk resonans (Cortical Foundation, 2012).

behandlingar

Det finns ingen härdande ingrepp för lissencephaly, det är en patologi som inte kan vändas (Nall, 2014).

De använda behandlingarna syftar till att förbättra associerad symptomatologi och sekundära medicinska komplikationer. Till exempel användningen av gastrostomi för att tillhandahålla utfodringsproblem, kirurgisk förbikoppling för att tömma eventuellt hydrocephalus eller användningen av antiepileptika för att kontrollera eventuella episoder vid anfall (Nall, 2014).

Därför riktar sig den vanliga behandlingen mot lissencephaly mot de specifika symptomen som förekommer i varje enskilt fall och kräver samordnade insatser hos ett brett team av specialister: barnläkare, neurologer etc. (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Prognos för personer som drabbats av lissensfali

Den medicinska prognosen för en individ som lider av lissencephaly beror främst på svåraheten hos den senare (Nall, 2014).

I de mest allvarliga fallen av lissencephaly kan den drabbade personen inte kunna utveckla fysiska och kognitiva färdigheter utöver barns mellan tre och fem månader (Nall, 2014).

I allmänhet har barn med allvarligt tillstånd en livslängd på cirka 10 år. De vanligaste orsakerna till döden är aspiration eller drunkning med mat eller vätskor, respiratoriska patologier eller kramper (Nall, 2014).

Å andra sidan finns det fall av barn med mild lissensfali som kan uppleva en normaliserad utveckling, mer anpassad till sin åldersgrupp, kön och skolnivå (Nall, 2014).

bibliografi

1. Cleveland Clinic (2016). Lissencephaly . Hämtad från Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissencephaly . Erhållen från Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly och epilepsi hos barn. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). LISSENCEPHALY . Hämtad från Online Medilian Arv i Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly . Erhållen från Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly . Hämtat från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). Lissencephaly . Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndromet . Erhållen från Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly . Hämtad från WebMed.