Prader Willi syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Prader-Willi syndrom ( PWS ) är en multisystempatologi som har ett genetiskt ursprung av medfödd typ (National Organization for Rare Disorders, 2012). Det är en komplex sjukdom som påverkar aptit, tillväxt, metabolism, beteende och / eller kognitiv funktion (USA Prader-Willi syndrom Association, 2016).

På klinisk nivå, under barndomen, kännetecknas denna sjukdom av närvaron av olika medicinska fynd såsom muskelsvaghet, förändringar i kost eller generaliserad utvecklingsfördröjning (Genetics Home Reference, 2016).

Vidare, på kognitiv och beteendemässig nivå, uppvisar många av de individer som berörs av Prader-Willi syndromet måttlig intellektuell försämring eller retardation, vilket åtföljs av olika inlärnings- och beteendeproblem (Genetics Home Reference, 2016).

Även om Prader-Willi syndrom anses vara en sällsynt eller ovanlig sjukdom, indikerar många studier att det är en av de vanligaste patologierna inom det genetiska området (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Diagnosen av denna sjukdom baseras huvudsakligen på kliniska fynd och komplementära genetiska tester (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

När det gäller behandling har ett botemedel mot Prader-Willi syndrom ännu inte identifierats, så det terapeutiska tillvägagångssättet syftar till att behandla symtom och komplikationer, med fetma som det medicinska resultatet som utgör störst hot mot behandlingen. de drabbade (National Institute of Health, 2016).

I förhållande till prognosen och livskvaliteten kommer de båda att bero på svårighetsgraden av de associerade medicinska problemen och de beteendemässiga eller kognitiva störningarna som kan utvecklas (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Egenskaper hos Prader-Willi syndrom (SPW)

Olika kliniska rapporter visar att Prader-Willi syndrom (PWS) först beskrivs av JL Down 1887 efter diagnos av en av hans "polisarcia" -patienter (Solà-Aznar och Giménez-Pérez, 2006). ).

Det var dock Drs Prader, Labhart och Willi, som 1956 beskrev ytterligare 9 fall och gav namn till denna patologi (Rossel-Raga, 2003).

Dessutom systematiserades egenskaperna och diagnostiska kriterierna för Prader-Willi syndromet av Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Prader-Willi syndromet är en medfödd genetisk störning, det vill säga det är en patologi som är närvarande från födelsetiden och kommer att påverka individen under hela sitt liv om det inte finns något läkande terapeutiskt ingrepp (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Denna patologi presenterar en komplex klinisk kurs, kännetecknad av många medicinska manifestationer (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Även om Prader-Willi syndromfenotypen för närvarande är känd mer exakt (Campubrí-Sánchez et al., 2006) har det funnits de senaste 25 åren när det har gjorts betydande framsteg i analysen och förståelsen av denna sjukdom (Solà-Aznar och Giménez-Pérez, 2006).

Expressionen av Prader-Willis syndromet är olika, tenderar att påverka flera system och strukturer, de flesta av förändringarna är relaterade till hypotalamisk dysfunktion (Poyatos et al., 2009).

Hypotalamus är en neurologisk struktur som har en väsentlig roll vid kontrollen av homeostatiska funktioner: reglering av hunger, törst, sömnväckningscykler eller reglering av kroppstemperaturen (Rosell-Raga, 2003) .

Dessutom frisätter hypotalamus olika hormoner till olika körtlar: tillväxt, sexuella, sköldkörtel, etc. (Rosell-Raga, 2003).

Slutligen måste vi påpeka att Prader-Willis syndromet också kan refereras i medicinsk och experimentell litteratur med andra termer som Prader-Labhart-Willi syndrom eller med akronym PWS (National Organization for Rare Disroders, 2012).

Dessutom är andra synonymer: Labhart Willi Syndrome, Praser Labhart Willi Fancone Syndrome eller Hypogenital Dystrophy Syndrome (del Barrio del Campo et al., 2008)

statistik

Prader-Willi syndrom (PWS) är en sällsynt genetisk sjukdom (Orphanet, 2007).

Termen Rare Disease (ER), används för att hänvisa till de sjukdomar som är sällsynta eller som är sällsynta personer som lider av det (Spanish Association Prader-Willi Syndrome, 2016).

För närvarande bedöms det att Prader-Willi syndrom är en patologi med en ungefärlig frekvens av 1 fall per 10 000-30 000 personer över hela världen (Genetics Home Reference, 2016).

Å andra sidan har det i fråga om könsfördelning observerats att denna patologi påverkar män och kvinnor lika och inte är associerad med etniska grupper eller geografiska regioner (National Organization for Rare Disroders, 2012).

Dessutom anses Prader-Willi syndrom vara den främsta orsaken till fetma av genetiskt ursprung (Poyatos et al., 2009).

Tecken och symptom

På klinisk nivå har Prader-Willi syndrom traditionellt varit förknippat med neonatal hypotoni, hypogonadism, hyperfagi, fetma, kort statur, generaliserad utvecklingsfördröjning, måttlig intellektuell funktionsnedsättning, atypiskt ansiktsutseende och olika beteendeförändringar (Poyatos et al. ., 2009).

Trots detta är det kliniska uttrycket för denna patologi mycket heterogent och varierar signifikant bland drabbade individer (Poyatos et al., 2009).

Dessutom måste de tecken och symptom som är karakteristiska för Prader-Willi syndrom variera med biologisk utveckling, så vi kan observera olika kliniska fynd i foster- och nyföddperioden, laktationsperioden eller tidig barndom, skolstadiet och slutligen scenen ungdomar (från Barrio del Campo et al., 2008).

Systematiskt beskriver José A. del Barrio del Campo et al. (2008) de mest karakteristiska förändringarna av de biomedicinska, psykomotoriska, kognitiva och beteendeområdena:

Biomedicinska manifestationer

De mest karakteristiska fysiska tecknen och symtomen inkluderar förändringar som; hypotoni, missbildningar eller muskuloskeletala deformiteter, minskad eller låg vikt och höjd, överflödig aptit, fetma, hypogonadism, sömnstörningar, andningsstörningar, atypiska lätta egenskaper, förändring i regleringen av kroppstemperatur, bland andra.

Hypotoni : Närvaro eller utveckling av minskad muskelton. Den muskulösa fläcken i denna patologi är särskilt uttalad i nacke och bagage, speciellt i neonatalsteget och de första månaderna av livet. Således tenderar muskeltonen att förbättras med biologisk utveckling.
Deformiteter eller muskuloskeletala missbildningar : i detta fall är det vanligt att observera utvecklingen av skolios eller avvikelse i ryggraden, en bristande inriktning av benen (genu valgo) eller närvaron av plana fötter. Dessutom kan en annan typ av medfödda anomalier observeras, såsom en minskning av fötternas och händernas storlek, höftdysplasi, närvaro av sex fingrar, bland andra.
Låg vikt och höjd : Speciellt vid födelsetiden är både barnets höjd och vikt mindre än väntat för utveckling och kön. Även om standardvärden kan uppnås vid vuxenliv tenderar den reducerade tillväxten att ändra vuxens värden på höjd och vikt.
Överskott av aptit och fetma: Det är vanligt att observera hos personer som lider av Prader-Willi syndrom en omättlig aptit som kännetecknas av en besatthet eller fixering av mat. På grund av intag av stora mängder mat måste de drabbade utveckla fetma och andra associerade medicinska komplikationer, såsom diabetes mellitus typ II.
Hypogonadism: Förekomst av könsförändringar är också frekvent. Specifikt är hypogonadism eller partiell utveckling av de yttre könsorganen mycket frekvent. I de flesta fall misslyckas pubertetsutvecklingen till slutstadiet eller vuxna.
Andningssvårigheter och förändring av sömnväckningscykler: Snarkning, ökad frekvens eller andningsskador uppträder vanligen återkommande under sömnfaserna. Sålunda måste de drabbade presentera olika förändringar relaterade till fragmentering, sömnfördröjning eller förekomsten av periodiska uppvakningar.
Atypiska ansiktsdrag: Muskuloskeletala abnormiteter och missbildningar kan också påverka kranio-ansiktsegenskaper. Det är möjligt att observera en smal skalle, ögonströja, dåligt pigmenterad hud och hår, liten mun och tunna läppar, missbildningar av tandvård mm
Ändrad reglering av kroppstemperatur: personer som drabbats av Prader-Willi syndrom uppvisar ofta problem relaterade till reglering av kroppstemperatur, ett annat viktigt resultat är det höga motståndet mot smärta.

Psykomotoriska och kognitiva manifestationer

Psykomotoriska manifestationer

På grund av förekomst av muskuloskeletala missbildningar och minskad muskelton, kommer den psykomotoriska utvecklingen att bli långsammare, vilket påverkar alla områden.

De drabbade tenderar att ha en rad svårigheter att utföra någon typ av verksamhet som kräver en eller flera motoriska avrättningar.

Kognitiva manifestationer

När det gäller kognitiva begränsningar har de flesta drabbade en mild eller måttlig intellektuell funktionsnedsättning.

Utöver detta presenterar de vanligtvis vissa specifika områden som är mest drabbade, såsom sekventiell behandling av information, kort eller kortvarigt minne, upplösning av aritmetiska problem, auditiv bearbetning av verbal information, förändring av uppmärksamhet och koncentration och närvaron av kognitiv styvhet.

Å andra sidan är språk ett annat område som påverkas signifikant hos individer som lider av Prader-Willi syndrom. Det finns ofta förseningar i förvärvet av fonologiska färdigheter, dåligt ordförråd, förändring av grammatisk konstruktion, bland annat.

Beteendemässiga manifestationer

Problem och beteendemässiga förändringar är ett annat av de typiska fynd som kan observeras i Prader-Willi syndrom, vanligtvis måste variera beroende på ålders- eller mognationsstadiet där den drabbade personen är några av de De vanligaste beteendeegenskaperna är:

Tantrum eller irritabilitet.
Dålig social interaktion.
Obsessiva störningar
Aggressivt beteende
Psykotiska tecken och symtom

Flera aktuella undersökningar har visat att den beteendeförändring tenderar att öka med åldern och därför tenderar de att förvärra, påverka de sociala, familje- och känslomässiga områdena på ett generaliserat sätt (Rosell-Raga, 2003).

orsaker

Som vi har påpekat i flera avsnitt ovan har Prader-Willi syndrom ett genetiskt ursprung.

Även om det för närvarande finns en stor kontrovers om de specifika gener som är ansvariga för denna patologi, visar alla data att den etiologiska förändringen ligger på kromosom 15 (Mayo Clinic, 2014)

Under den genetiska studien av denna patologi har flera bidrag gjorts. Burtler och Palmer (1838) påvisade närvaron av anomalier i den långa armen av kromosom 15 från faderns förälder, medan Nicholls (1989) observerade att störningen i andra fall var relaterad till kromosomala förändringar från moderen (Rosell-Raga, 2003).

Bortsett från detta är den mest accepterade teorin om ursprunget för denna patologi förlusten eller inaktiveringen av olika fosteruttryckgener som är belägna i 15q11-13-regionen av kromosom 15 (Poyatos et al., 2009).

diagnos

Diagnosen Prader-Willi syndrom har två grundläggande komponenter, analysen av kliniska fynd och genetiska test.

När det gäller detektering av indikeringsskyltar och symtom, både hos spädbarn och äldre barn, är det viktigt att genomföra en detaljerad medicinsk historia, individ och familj. På samma sätt är prestationen av en fysisk och neurologisk undersökning också grundläggande.

Om det baseras på dessa förfaranden finns det en diagnostisk misstanke, kommer det att vara nödvändigt att föreskriva olika komplementära tester för att bestämma närvaron av förändringar och genetiska anomalier.

Specifikt diagnostiseras omkring 90% av fallen slutligen genom DNA-metyleringstester och andra ytterligare test (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Dessutom är det också möjligt att utföra en prenatal diagnos av detta medicinska tillstånd, främst i familjer som har en tidigare historia av Prader-Willi syndrom.

Specifikt tillåter amniocentesprovet extraktion av embryonprover för att utföra relevanta genetiska tester (National Organization for Rare Disorders, 2012).

behandling

För närvarande finns det inget botemedel mot Prader-Willi syndrom. Precis som i andra sällsynta sjukdomar är behandlingar begränsade till symptomkontroll och förbättrad livskvalitet för de drabbade personerna.

En av de grundläggande aspekterna är emellertid näringskontroll och näring, eftersom fetma är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i denna patologi.

Å andra sidan kommer närvaron av kognitiva och beteendemässiga förändringar att kräva ingripande av specialiserade yrkesverksamma både i kognitiv rehabilitering och i hantering av beteendestörning.