Spinocerebellär ataxi: Orsaker, symtom och behandling
Spinocerebellär ataxi hör till en grupp av genetiska störningar som uppstår på grund av brist på samordning av gångarter som gradvis förvärras under åren.
Det presenterar också ofta en dålig samordning av händer, tal och ögonrörelser, troligen på grund av atrofi av cerebellumet. även om ryggmärgen ibland påverkas också.
Mer specifikt innefattar den ryggraden och spinocerebellära förlängningar, celler i främre hornet, brokärnor, underlägsen oliv, basal ganglia och jämn del av hjärnbarken.
I denna sjukdom har det varit svårt att på ett tillförlitligt sätt differentiera sina enheter, eftersom det finns olika kliniska manifestationer inom samma familj, även bland enskilda ämnen.
Denna sjukdom är mycket beroende av den typ av ataxi som är, så att vissa typer kan utvecklas snabbare än andra. Detta observeras genom hjärnskanningar och presenterar ämnet med atrofi av cerebellum alltmer synligt när sjukdomen fortskrider.
Denna typ av ataxi är ärvt, både med ett autosomalt dominantmönster och ett autosomalt recessivt mönster; och flera kromosomer med olika mekanismer kan vara involverade beroende på subtypen. Även om det även kan förekomma i familjer utan tidigare historia av spinocerebellär ataxi.
Det förekommer vanligen i början av vuxen ålder, efter 18 år.
Typer av spinocerebellär ataxi
Ärftliga ataxier klassificeras av arvstypen och den orsakande genen eller kromosomala locus.
Harding år 1981 fortsatte att utvärdera flera familjer med autosomal dominerande cerebellär ataxi. Men ärftlig ataxi hade redan beskrivits utan att ingå i de genetiska aspekterna av Sanger Brown 1892 och Pierre Marie 1893.
Den första genen som relaterades till denna ataxi upptäcktes 1993, kallad ATXN1; Sjukdomen är klassificerad som "spinocerebellär ataxi typ 1" eller "SCA1". Som senare hittades andra ytterligare dominerande gener, de definierades som SCA2, SCA3, etc. Det bör noteras att antalet av typen av spinocerebellär ataxi var förenlig med den ordning i vilken nya gener upptäcktes.
I själva verket finns det för närvarande cirka 40 typer av spinocerebellär ataxi som är kända på grund av olika genetiska mutationer. Dessutom fortsätter antalet att öka eftersom det finns andra uppträdanden av denna sjukdom där de exakta genen som är inblandade ännu inte har hittats.
Normalt är de vanligaste och definierade undertyperna SCA1, SCA2 och SCA3:
- SCA typ 1 : ärvt av ett autosomalt dominant mönster. Den drabbade genen ligger på kromosom 6. Denna subtyp kännetecknas av att cerebellum går igenom en degenerationsprocess och är vanligare hos patienter som är 30 år eller mer; dela lika mellan båda könen.
Först kommer vi att observera att samordning av händerna påverkas, liksom svårigheter att upprätthålla balans vid gång. Det finns också svårigheter att tala och svälja.
- SCA typ 2 : enligt Sullivan Smith et al. (2004) är den muterade genen på kromosom 12 och skiljer sig från de andra genom att dess utseende senare är mellan 40 och 50 år.
Å andra sidan kännetecknas det av långsamma ögonrörelser och minskade reflexer; kunna springa parallellt med en annan sjukdom som Parkinsons eller demens.
- SCA typ 3 eller Machado-Joseph sjukdom verkar vara den vanligaste typen (21%). Det kännetecknas av dystoni (förändringar i muskelton, nedsatt rörelse), utseende av utbuktande ögon, dubbelsyn, symtom på Parkinsons sjukdom (men misslyckas med att presentera det) och trötthet under dagen på grund av sömnproblem. Det verkar som att den drabbade genen ligger på kromosom 14.
Följande vanligaste typer är SCA6, 7 och 8; resten är väldigt sällsynt.
Å andra sidan fokuserade Hardings klassificering 1981 på kliniska manifestationer av autosomal dominant cerebellär ataxi (ACAD) och inkluderade:
- ACAD I : manifesteras av flera slumpmässigt fördelade egenskaper som optisk atrofi, demens, muskelatrofi, oftalmoplegi, etc.
- ACAD II : åtföljd av retinit pigmentosa (förlust av synskärpa av genetisk typ), liksom extrapyramidala egenskaper (av motorsystemet), demens och oftalmoplegi.
- ACAD III : skulle vara det så kallade "rent cerebellärt syndrom".
Fyra typer kopplade till X-kromosomen har också upptäckts: 302500, 302600, 301790 och 301840.
Det är kännetecknande för denna sjukdom hur i samma familj finns det mycket olika manifestationer och gener involverade. Dessutom, på grund av den uppenbara överlappningen av symtom är det enda sättet att veta vilken subtyp en patient är i att utföra DNA-test (och detta kan bara identifieras hos 60% av patienterna, i resten är det inte känt var det är. den drabbade parten).
Vad är dess orsaker?
Orsakerna till spinokerebellär ataxi är kopplade till ärftlig familjeöverföring. Att kunna ha ett autosomalt dominerande arvsmönster, där den drabbade en ärver en frisk gen från en förälder och en annan defekt från en annan förälder; eller ett autosomalt recessivt mönster där båda föräldrarna sänder den muterade genen.
De flesta fall presenterar det första mönstret, medan något mindre frekvent är den andra typen; som omfattar Friedreichs ataxi.
I den spinocerebellära ataxen föreligger fel i den genetiska koden eller DNA hos personen. Mer specifikt verkar det som om de går in i en typ av sjukdomar som kallas "polyglutaminsjukdomar" eller polyQ, som uppstår när polyglutamin, som är en repetition av aminosyran glutamin, upprepas mer gånger än normalt.
Glutamin är ett ämne som ingår i proteiner som kallas ataxiner, som verkar vara mycket viktiga vid spinocerebellär ataxi.
Denna typ av sjukdomar kan också kallas "repetitive CAG triplet disorders" eftersom CAG är nukleotidtripleten, ansvarig för kodningen av glutamin.
Familjer med autosomal dominant cerebellär ataxi (ACAD) skulle utgöra 60% till 80%. I sin tur har 12% ingen sjukdomshistoria, även om de är bärare av muterade gener som kan överföra till sina efterkommande.
Studier pågår fortfarande för att bestämma mer genetiska mutationer i samband med spinocerebellär ataxi.
Vad är dess symptom?
Det är viktigt att notera att symtomen på sjukdomen varierar beroende på vilken typ av spinocerebellär ataxi vi pratar om och även enligt varje patient.
I en studie av Rossi et al. (2014) en översyn av ett stort antal bibliografier utfördes för att samla de gemensamma kliniska tecknen och symptomen på spinocerebellär ataxi. De fann:
- Att den genomsnittliga åldern var 35 år
- Den gånggatan ataxi var det vanligaste tecknet i 68% av fallen
- Att andra symtom som inte är associerade med ataxi inträffade i 50%.
I början av sjukdomen sågs i vissa typer av spinokerebellär ataxi: synfel, parkinsonism eller myoklonus (ofrivillig och plötslig ryckning av någon del av kroppen). Under sjukdomen är de vanligaste symptomen dysartri (90% av de drabbade) och förändringar i ögonrörelsen (69%).
Vi kommer att avgränsa mer i detalj symptomen på detta tillstånd:
- Den drabbade personen går med benen öppna, presenterar wobble och instabilitet. Det är typiskt för kroppen att svänga fram och tillbaka och åka över den.
- Klumpiga, krampiga och tveksamma rörelser i kroppen på grund av problem i musklernas fina motoriska färdigheter.
- Problem i artikulering av språk, vilket orsakar långsamt tal och ibland sväljer svårigheter.
- Occultomotoriska dysfunktioner
- Pigmentär retinopati (förlust av progressiv synskärpa på mörkare platser och i det perifera visuella fältet).
- Nystagmus eller korta och icke-frivilliga ögonrörelser
- Motor försämring som går i progression, ökar långsamt när tiden går.
- Praktiskt taget i de flesta tillfällen är familjen historia av den ärftliga typen sjukdom vars fenotyp varierar inom samma familj.
- Trots den progressiva förlusten av rörelser påverkas inte den intellektuella kapaciteten.
- Perifer neuropati.
Sammanfattningsvis täcker dessa ataxier ett brett spektrum av manifestationer; nyfiket med mycket frekventa icke-ataxiska besläktade symptom.
Hur diagnostiseras det?
Det måste verifieras att patienten presenterar en stor del av ovanstående symtom, observera hur hans postural kontroll är, om han kan styra sina muskler korrekt, hur han går, om han har problem med tal, ögonrörelser etc.
- Neurologisk undersökning .
- Bilder som erhållits genom hjärnskanning : som magnetisk resonansbildning (MR) eller beräknad tomografi (CT), kommer de att manifestera atrofi eller signifikant minskning av cerebellum som växer när sjukdomen fortskrider. Det är vanligtvis (men inte alltid) en olivopontocerebellär atrofi (OPCA).
- Genetiska tester : Som vi har sett kan denna sjukdom ha en stor variation av symptom enligt den typ som är eller graden av framsteg. Därför är det bästa sättet att veta vilken typ det är att göra DNA-analys.
Dessa tester kommer emellertid inte att vara användbara i alla fall, eftersom, som vi nämnde, för närvarande är endast de genetiska mutationerna på cirka 60% av patienterna kända. Därför kan en person med denna sjukdom inte få något vanligt i ett genetiskt test, eftersom de drabbade generna ännu inte är kända i sin helhet.
Men denna typ av test är inte överflödig för någon som har haft en familjehistoria av spinocerebellär ataxi och har barn (eller vill ha dem) att veta om han är bärare av drabbade gener.
Enligt Sun, Lu & Wu, (2016) är det mycket användbart att upprätta en relation mellan de berörda generna och de associerade tecknen och symtomen (vad de kallar en relation mellan genotyp och fenotyp) eftersom detta gör diagnosen enkel, förutsägelsen av sjukdomsförloppet och övervakningen av eventuella symptom.
Vad är din prognos?
Sjukdomsförloppet beror på flera faktorer som orsaker, typer eller ålder. Om det verkar tidigt är det mer negativt eftersom det kommer att bli degenerering i flera år, men om det är senare blir det inte så svårt.
I allmänhet kommer patienter med spinocerebellär ataxi att utvecklas tills de når en viss grad av beroende av andra människor att utföra sina dagliga aktiviteter. I det allvarligaste fallet kan de hamna i rullstol.
Både vid början av symtomen och sjukdomsperioden kan vara föremål för variation. Om sjukdomen orsakas av en polyglutamin kommer det att finnas en tidigare inledning och en mer radikal progression av kliniska symptom.
Vilken behandling har du?
För närvarande finns ingen behandling för att avhjälpa spinocerebellär ataxi. Faktum är att detta tillstånd är oåterkalleligt och fortskrider mer och mer. Därför är insatserna inriktade på att lindra symptomen som orsakas av sjukdomen och förhindra så mycket som möjligt att det fortsätter att utvecklas. Det finns flera metoder för att hjälpa drabbade personer:
- Sjukgymnastik : där patienten kan genomföra en serie övningar för att stärka sina muskler.
- Arbetsterapi : Att arbeta med den dagliga verksamheten.
- Apparater och speciella anordningar så att personen når den önskade självständighetsnivån, kan ta hand om sig själv.
Här kommer vi att använda en mängd olika instrument som rullstolar, käppar, kryckor, vandrare etc. för att underlätta förskjutningen; Apparater för skrivning, personlig vård eller mat om det är dålig ögonhandskoordinering. eller till och med några som underlättar tal för dem som har svårigheter i det avseendet.
Nu med utvecklingen av ny teknik finns det många mobila enheter och applikationer som kan vara mycket användbara för dessa människor.
- Läkemedel används också, främst för icke-ataxiska symtom i samband med denna sjukdom, såsom tremor, muskelstyvhet, depression, sömnstörningar etc.
- Behandling med stamceller : Det ligger i forskningsfasen och det är inte särskilt utbrett, men det verkar vara ett utmärkt framsteg vid behandling av spinocerebellär ataxi. Förfarandet är att transplantera stamceller med hjälp av ländryggspunktur, vilket resulterar i en viktig förbättring av patientens livskvalitet. Med detta reduceras tremmerna avsevärt och förmågan att gå är avsevärt ökad.
