Succinylcholin: Kemisk struktur, åtgärdsmekanism och vad det tjänar

Succinylkolin eller suxametoniumklorid är en organisk förening, speciellt en kvaternär amin, som uppvisar farmakologisk aktivitet. Det är en fast substans vars molekylformel är C14H30N2O4 +2. Eftersom den har en divalent positiv laddning bildar den organiska salter med klorid-, bromid- eller jodidanjoner.

Succinylcholin är ett läkemedel som binder nikotinacetylkolinreceptorer i det postsynaptiska membranet i den neuromuskulära korsningen eller ändplattan, vilket resulterar i depolarisering, blockering och slak muskelavslappning. Detta beror på den stora strukturella likheten mellan detta och acetylkolin.

Kemisk struktur

Den övre bilden illustrerar strukturen av succinylkolin. De positiva laddningarna ligger på de två kväveatomerna och är därför omgivna av Cl-joner genom elektrostatiska interaktioner.

Dess struktur är mycket flexibel, på grund av de många rumsliga möjligheterna som är tillgängliga för rotationerna i alla sina enkla länkar. Dessutom presenterar den ett symmetriplan; hans högra sida är reflektionen från vänster.

Strukturellt kan succinylkolin anses vara föreningen av två acetylkolinmolekyler. Detta kan verifieras genom att jämföra var och en av sina sidor med nämnda förening.

Verkningsmekanism (suxametonium)

Acetylcholin orsakar en depolarisering i endplattan som kan flytta till de närliggande muskelcellerna, vilket medger inmatning av Na + och att nå tröskelmembranpotentialen.

Detta leder till produktion av åtgärdspotentialer i skelettmuskelcellerna som initierar deras sammandragning.

Samspelet mellan acetylkolin och dess receptorer är kortlivat, eftersom det snabbt hydrolyseras av enzymet acetylkolinesteras.

I motsats till detta är succinylkolin mindre mottaglig för verkan av det angivna enzymet, så det förblir fäst vid den nikotiniska acetylkolinreceptorn under en längre tid vilket orsakar förlängning av depolarisering.

Detta faktum producerar initialt den asynkrona sammandragningen av en grupp skelettmuskelfibrer, som är känd som fascikulering. Detta är av kort varaktighet, observeras huvudsakligen i thorax och i buken.

Därefter blockeras den neuromuskulära förbindningen eller terminalplattan, med följd av inaktivering av Na + -kanalerna och i slutändan oförmågan att komma i kontakt med skelettmuskelcellerna.

Nikotinreceptor

Den nikotiniska acetylkolinreceptorn av det postsynaptiska membranet i den neuromuskulära korsningen består av fem subenheter: 2a ₁, 1p ₁, 1δ, 1ε.

Succinylkolin interagerar endast med denna receptor och binds inte till acetylkolinreceptorerna i ganglioncellerna (a3, p4) och de preynaptiska nervterminalerna (a3, p2).

Acetylcholinreceptorerna i den postsynaptiska terminalen i den neuromuskulära korsningen har en dubbel funktion, eftersom de uppfyller Na-kanalernas funktion.

När acetylkolin är bunden till a-underenheterna skapas konformationsförändringar som orsakar öppnandet av en kanal som tillåter inmatningen av Na + och utgången av K +.

Få av verkningarna av succinylkolin har tillskrivits en möjlig interaktion med centrala nervsystemet, vilket kan förklaras av dess icke-interaktion med acetylkolinreceptorerna närvarande i centrala nervsystemet.

De kardiovaskulära effekterna av succinylkolin tillskrivs inte lymfkörtelblock. Förmodligen beror dessa på den successiva stimuleringen av vagala ganglier, som manifesteras av bradykardi, och stimulering av sympatiska ganglierna uttryckta med hypertoni och takykardi.

Den skarpa förlamningen av skelettmuskulaturen börjar 30 till 60 sekunder efter att succinylkolin injiceras och når maximal aktivitet efter 1-2 minuter, vilket varar i 5 minuter.

Vad är det för?

- Verkar som en coadjuvant av anestetika i många kirurgiska operationer. Kanske är den mest utbredda användningen av succinylkolin vid endotracheal intubation, vilket möjliggör adekvat ventilation av patienten under ett kirurgiskt ingrepp.

- Neuromuskulära blockerande medel verkar som hjälpmedel för kirurgisk anestesi genom att orsaka skelettmuskel relaxation, speciellt i bukväggen, vilket underlättar kirurgisk ingrepp.

- Muskelavkoppling har värde i ortopediska procedurer, korrigeringar av dislokationer och frakturer. Dessutom har det använts för att underlätta laryngoskopi, bronkoskopi och esofagoskopi i kombination med en allmän bedövning.

- Det har använts för att lindra manifestationerna hos psykiatriska patienter som genomgår elektrokonvulsioner, liksom vid behandling av patienter med ihållande anfall i samband med toxiska läkemedelsreaktioner.

- Kirurgiska ingrepp där succinylkolin har använts inkluderar öppen hjärtkirurgi och intraokulär kirurgi, där läkemedlet administreras 6 minuter innan ett ögonskär.

Särskilda fall

- Bland patienter med resistens mot verkan av succinylkolin är patienter med hyperlipidemi, fetma, diabetes, psoriasis, astma och alkoholism i bronkier.

- På samma sätt måste patienter med myasthenia gravis, ett tillstånd där förstörelsen av postsynaptiska acetylkolinreceptorer i neuromuskulära korsningar observeras kräva högre doser succinylkolin för att manifestera sin terapeutiska verkan.

Biverkningar

- Postoperativ smärta förekommer i musklerna i nacke, axlar, sidor och rygg.

- Användning av succinylkolin bör undvikas hos patienter med svåra brännskador. Detta beror på det faktum att ökningen av K + -utgången genom Na + och K + kanalerna, som inträffar under fackföreningen av läkemedlet till acetylkolinreceptorerna, ökar plasmakoncentrationen av K +. Som ett resultat kan det leda till hjärtstopp.

- En minskning av blodtrycket, ökad salivation, utslag av utslag, transient okulär hypertoni och förstoppning kan observeras.

- Biverkningar inkluderar även hyperkalcemi, hypertermi, apné och ökad histaminfrisättning.

- Likaså bör användningen av succinylkolin undvikas hos patienter med hjärtsvikt som behandlas med digoxin eller annan digitalisglykosid.