MELAS syndrom: Symptom, orsaker, behandling

MELAS syndromet är en typ av mitokondriell sjukdom med ärftligt ursprung som kännetecknas av de neurologiska störningar som det orsakar (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012 ).

Denna patologi definieras i grunden av presentationen av mitokondriell encefalopati, mjölksyraacidos och strokeliknande episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Kliniskt är tecken och symtom på MELAS-syndrom vanligtvis förekommande före 40 års ålder och är relaterade till anfall, besvärssjukdomar eller cerebrovaskulära olyckor, bland annat (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Denna patologi har ett genetiskt etiologiskt ursprung associerat med specifika mutationer i mitokondriellt DNA och anomalier i enzymatiska kedjor (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

I klinisk misstanke innefattar diagnosen MELAS-syndrom vanligen olika laboratorietester såsom elektroencefalografi (EEG), kranial datoriserad axiell tomografi (CT), kärnmagnetisk resonans (NMR) och den genetiska studien Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot och Dueñas-Jurado, 2009).

Det finns ingen bot för MELAS syndrom. De terapeutiska metoderna fokuserar på symptomatisk kontroll och palliativ vård (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Med tanke på den degenerativa och kroniska karaktären hos MELAS-sjukdomen är medicinsk prognos förknippad med viktiga komplikationer (kardiopulmonala, renala, metaboliska och neurologiska förändringar) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Egenskaper hos MELAS syndrom

MELAS syndrom är en sällsynt sjukdom som vanligtvis börjar i barndomen eller ungdomar, vanligtvis mellan 2 och 15 år. Det påverkar särskilt nervsystemet och muskelstrukturen hos organismen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Några av dess kliniska egenskaper är konvulsiva episoder, återkommande huvudvärk, kräkningar, aptitlöshet, strokeliknande episoder, förändrat medvetande, abnormaliteter i syn och hörsel och andra typer av motoriska och kognitiva abnormiteter (National Organization for Rare Disorders, 2016 ).

Detta syndrom beror sitt namn på de kardinala kliniska egenskaper som definierar det: Mitokondriell encefalomyopati (mitokondriell encefalompyopati) ME ; Laktinsyraos (Lactic Acidosis) LA ; episoder stroke-liknande (sStroke-liknande episoder) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS syndrom kategoriseras vanligen som en mitokondriell sjukdom eller mitokondriell encefalomyopati.

Mitokondria sjukdomar utgör en bred grupp av patologier som kännetecknas av närvaro av neurologiska förändringar av ärftligt ursprung som härrör från specifika mutationer i kärn- eller mitokondrialt DNA (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Mitokondrionen är en typ av cellulär organell som finns i cytoplasman (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

Mitokondrier är grundläggande för den energetiska metabolismen av cellerna i vår organism. Det är ansvarigt för att erhålla energi från en oxidativ process för att producera ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Dessutom presenterar denna komponent sin egen genetiska endowment, mitokondriella DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

Processen för energiproduktion kommer att innebära ett brett utbud av biokemiska mekanismer, som är den gemensamma anomali i mitokondria sjukdomar förändringen av den slutliga fasen av den oxidativa mekanismen (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

Detta är mitokondriella andningsvägar som leder till en betydande minskning av produktionen av energi i dess ATP-form (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

På grund av detta kan mitokondria sjukdomar presentera med viktiga multisystemiska anomalier, bland vilka neurologiska och cerebrovaskulära förändringar ingår (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

De vanligaste är MERRF syndromet, Kearns-Sayre syndromet och MELAS syndromet (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS syndromet beskrivs initialt av Shapiro och hans grupp 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Det var dock Pavlakis (1984) som använde namnet MELAS som en akronym för sina mest karakteristiska manifestationer (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

I sin kliniska rapport hänvisade Pavlakis till en klinisk kurs som kännetecknas av kombinationen av konvulsiva episoder, progressiv språkförändring, mjölksyraacidos och rivning av röda muskelfibrer (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Det var Pavlakis och Hirado som fastställde de kliniska kriterierna för MELAS-syndrom: anfall, demens, mjölksyraosion, rivna röda fibrer och strokeliknande episoder före 40 års ålder (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Presentationen av detta syndrom är mycket varierande och dess kliniska kurs är vanligtvis tydlig före livets fjärde årtionde (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Den medicinska prognosen är vanligtvis dålig, de påverkade framsteg med viktiga medicinska komplikationer fram till döden (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Är det en vanlig patologi?

MELAS syndrom är en sällsynt sjukdom hos allmänheten (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Även om dess specifika prevalens inte är känd med precision, är det en av de vanligaste sjukdomarna som klassificeras inom mitokondriala sjukdomar (Genetics Home Referece, 2016).

Globalt har mitokondria sjukdomar en ungefärlig förekomst av 1 fall per 4000 personer över hela världen (Genetics Home Referece, 2016).

För Förenta staterna finns det inga siffror angående förekomsten av MELAS syndrom. Men på klinisk nivå har det observerats att denna patologi är vanligare hos personer med afroamerikanskt ursprung (Scaglia, 2014).

I Spanien visar epidemiologiska analyser en förekomst av 5, 7 fall per 100 000 personer över 14 år (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas och Ortiz Rodríguez, 2016).

När det gäller sociodemografiska egenskaper har det på internationell nivå inte identifierats någon könsbestämning, etnisk / rasgrupp eller särskilt geografiskt ursprung (Scaglia, 2014).

De vanligaste kliniska egenskaperna hos MELAS syndrom

MELAS syndromet definieras av närvaron av tre kardinala kliniska fynd: mitokondriell encefalopati, mjölksyraacidos och strokeliknande episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitokondriell encefalopati

Encefalopati är den term som vanligtvis används för att beteckna de sjukdomar eller patologier vars heterogena kliniska kurs har sitt ursprung i strukturella och funktionella anomalier i centrala nervsystemet (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010).

På neurologisk nivå kännetecknas MELAS syndrom av presentationen av återkommande anfall.

Som vi vet är anfall definierade av utvecklingen av tillfälliga episoder av överdriven motorisk agitation, närvaro av krampaktiga och ofrivilliga muskelrörelser, uppfattningen av onormala känslor eller förändrat medvetande.

Krisen kan presentera en differentierad kurs, som är brännpunkt eller generaliserad:

• Fokal kris : Det oorganiserade mönstret av neuronel elektrisk aktivitet och epileptisk urladdning är vanligtvis begränsad till ursprungsområdet om det innebär en överföring till andra hjärnstrukturer.
• Allmänna kriser : Det oorganiserade mönstret av neuronel elektrisk aktivitet och den epileptiska urladdningen expanderar vanligtvis från ursprungsorten till resten av hjärnområdena.

Den kliniska svårighetsgraden av anfall ligger i deras potentiella förmåga att permanent skada nervstrukturer, vilket leder till kognitiva och psykomotoriska följder.

Laktinsyraos

På grund av avvikelserna från de oxidativa mekanismer som är inblandade i energiproduktionen i organismen, innebär MELAS-syndromet vanligtvis en onormal och patologisk ackumulering av mjölksyra.

Mjölksyra är en biokemisk substans som härrör från sönderdelning av kolhydrater när vi använder dem som en form av energi i närvaro av låga syrgasnivåer (andningssvikt, övning etc.) (National Institute of Health, 2016).

Detta ämne genereras vanligtvis huvudsakligen i röda blodkroppar och muskelceller (National Institute of Health, 2016).

Under normala förhållanden elimineras mjölksyra från kroppen genom levern. Förekomsten av onormalt höga nivåer leder dock till utvecklingen av ett acidosyndrom (Soler Morejón, 2000).

Acidosen genererar vanligtvis medicinska anomalier av stor betydelse, att kunna komma fram till den drabbade människans död (Soler Morejón, 2000).

Några av de karakteristiska symtomen på detta tillstånd är illamående, kräkningar, diarré, letargi, magsmärta, allvarlig förändring av medvetenhetsnivå, andningsavvikelser, hypotoni, uttorkning, till och med medicinsk chock (Soler Morejón, 2000).

Stroke-Like

Stroke-Like-episoderna kännetecknas av att de liknar en cerebrovaskulär olycka eller stroke (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Dessa händelser kännetecknas av förekomsten av fokala neurologiska förändringar, spontant utseende och begränsad längd (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

De tenderar att påverka företrädesvis de occipitala områdena, vilket genererar synproblem. Men även dess frekventa språkliga, känsliga eller motoriska avvikelser (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifiering av multipla infarktprocesser i olika hjärnregioner leder till lidandet av en progressiv kognitiv försämring, som tenderar mot demens (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Tecken och symtom

Förekomsten av de ovan beskrivna kliniska egenskaperna leder till utvecklingen av olika sekundära tecken och symtom.

Även om den kliniska kursen av MELAS-syndrom kan vara mycket heterogen är det vanligast att observera några av följande egenskaper (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Allmänt utvecklingsfördröjning (kort mångfald, inlärningssvårigheter, försiktighetsunderskott).
• Återkommande migrän huvudvärk.
• Illamående, kräkningar, anorexi.
• Långsam och progressiv kognitiv försämring, vilket leder till demens.
• Muskel- och motoravvikelser: hypotoni och muskelsvaghet, övningsintolerans, återkommande trötthet, hemiplegi, etc.
• Oftalmologiska abnormiteter: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitpigmentosa eller signifikant minskad synskärpa.
• Andra sensorineurala förändringar: sensorisk dövhet, intolerans av temperaturförändringar.
• Förändringar av medvetandet: från stupor eller slöhet till utvecklingen av sinnesstämningar.

Förutom dessa fynd är psykiatriska manifestationer också vanliga vid MELAS syndrom. Några av de vanligaste inkluderar (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Ångest.
• Psykoser.
• Störningar och affektiva anomalier.

I andra fall kan andra villkor särskiljas (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Konfusionssjukdomar
• Aggressivt beteende
• Betydande psykomotorisk agitation.
• Återkommande personlighetsändringar.
• Obsessiv tvångssyndrom

orsaker

MELAS-syndromet beror på närvaron av förändringar i mitokondriellt DNA. Denna typ av anomalier är ärvda från moderens förälder, eftersom denna typ av DNA i fallet med fadern förloras under befruktning (National Organization for Rare Disorders, 2016).

På genetisk nivå har ursprunget till MELAS syndrom associerats med specifika mutationer i flera gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Denna uppsättning gener ligger vanligtvis i det genetiska materialet (DNA) av cellulära mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Många av dessa gener spelar en viktig roll vid produktion av proteiner som är inblandade i omvandling av sockerarter, fetter och syre till energi (Genetics Home Reference, 2016).

Andra medlar dock produktionen av väsentliga tRNA-molekyler vid konstruktionen av aminosyrans struktur (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Vid diagnos av MELAS syndrom är det viktigt att identifiera ett högt index för klinisk misstanke, det vill säga att det är nödvändigt att utvärdera alla kliniska egenskaper som den drabbade personen presenterar (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Undersökningen av individens och moderens medicinska historia har i alla fall stor relevans (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

För att bekräfta diagnosen och utesluta andra patologier är det nödvändigt att utföra flera komplementära tester (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Analys av blod, urin och cerebrospinalvätska: undersökning av halterna av mjölksyra, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodceller.
• Imaging tester: Kärnmagnetisk resonans (NMR) och kranial datoriserad axiell tomografi (CT).
• Histokemisk analys: Analys av muskelfibrer med mitokondriella förändringar.
• Elektroencefalografisk analys (EEG).
• Elektromyografisk analys.
• Muskelvävnadsbiopsi.
• Genetisk studie
• Neurologisk och neuropsykologisk utvärdering.
• Psykiatrisk utvärdering

behandling

För närvarande finns det inget botemedel mot MELAS syndrom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Användningen av experimentella förfaranden (administrering av folsyra, tiamin, C-vitamin, koenzym Q10, kortikosteroider, etc.) har också misslyckats med att stoppa utvecklingen av denna patologi (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Det vanligaste är att använda medicinska metoder som fokuserar på symptomkontroll och palliativ vård (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Det är viktigt att hantera tecken och symtom av ett tvärvetenskapligt sjukhus: ögonläkare, nefrologer, endokrinologer, neurologer, kardiologer etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot och Dueñas-Jurado, 2009).

Medicinsk prognos

MELAS syndrom presenterar vanligtvis en kurs definierad av återkommande, eftergift eller presentation av akuta kriser, vilket gör det svårt att noggrant bedöma effekten av nya terapeutiska metoder (Lombres, 2006).

Berörda patienter utvecklar oundvikligt kognitiv funktionsnedsättning, psykomotoriska störningar, synförlust och hörsel och andra medicinska komplikationer fram till döden (Lombres, 2006).