Rubinstein-Taybi syndrom: Symptom, orsaker, behandlingar

Rubinstein-Taybi syndrom är en multisystemisk patologi av genetiskt ursprung som kännetecknas av utvecklingen av en atypisk ansikts konfiguration, tillväxtstörningar och intellektuella funktionshinder (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce och Domingo- Malvadi, 2008).

Tecken och symtom på denna sjukdom presenterar vanligtvis en bred klinisk kurs. Några av dem inkluderar: kort kroppslig, klinodaktisk, ansiktsdimorfism, barkros, huvudvärk, anfall osv. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

Det innebär vanligtvis andra typer av medicinska komplikationer, särskilt relaterade till medfödda hjärtsjukdomar (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti och Peirone, 2013).

Det etiologiska ursprunget för Rubinstein-Taybi syndrom är associerat med närvaron av specifika mutationer lokaliserade på kromosom 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López och García Aparicio, 2016).

Diagnosen av detta syndrom är ytterst klinisk. Det kan identifieras under neonatal- eller spädbarnsstadiet, eftersom de fysiska egenskaperna vanligtvis är tydliga (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez och Marco Tello, 1998).

De mest använda diagnostiska testerna innefattar radiologiska och bildningsfynd (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003). Dessutom är det viktigt att genomföra en genetisk studie.

Det finns inget botemedel mot Rubinstein-Taybi syndromet. Det vanligaste är att använda symptomatiska tillvägagångssätt, speciellt korrigeringskirurgi för missbildningar i ansiktsbehandling och andra muskuloskeletala abnormiteter (National Institutes of Health, 2015).

Definition och egenskaper hos Rubinstein-Taybi syndromet

Rubinstein-Taybi syndrom är en sällsynt patologi som medfödd påverkar flera strukturer och organ i kroppen (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Denna patologi definieras vanligtvis av förekomsten av fördröjd fysisk och kognitiv utveckling, ansiktsavvikelser, missbildningar av muskel-skelett och variabel intellektuell funktionsnedsättning (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Några ytterligare förändringar kan omfatta utveckling av ögon-, hjärt-, njur-, odontologiska anomalier, tumörformationer, fetma etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybi syndrom presenterar vanligtvis en dålig medicinsk prognos. De drabbade brukar inte övervinna tidig barndom (Genetics Home Reference, 2016).

De första beskrivningarna av denna patologi motsvarar Michail och medarbetare. År 1957 hänvisade de till ett syndrom som kallas bred tumme-tå (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti och Peirone, 2013).

Därefter beskrev Rubinstein och Taybi det exakt (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

De pekade på en klinisk kurs som kännetecknas av gemensamt engagemang av olika system och organ, såsom matsmältnings, skelett, urin och nerv (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

I sin första kliniska rapport hänvisade de till den generella fördröjningen av tillväxt, utveckling av andningsinfektioner, foderproblem och / eller medfödda hjärtsjukdomar (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

Detta syndrom är vanligtvis kategoriserat inom de medicinska förhållandena som definieras av atypiska facier och abnormiteter i extremiteterna, trots att de har andra förändringar inom sin kliniska kurs (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti och Peirone, 2013).

Dessutom var det möjligt att identifiera det genetiska ursprunget för Rubistein-Raybi syndrom relaterat till kromosom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez och Marco Tello, 1998).

Är det en vanlig patologi?

Rubinstein-Taybi syndromet är en sporadisk sjukdom med låg prevalens hos allmänheten (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

Det är vanligtvis kategoriserat som sällsynta eller sällsynta sjukdomar. Således pekar den spanska föreningen Rubinstein-Raybi syndrom och det spanska federationen av sällsynta sjukdomar på sin internationella dag den 3 juli.

Epidemiologiska studier uppskattar frekvensen i 1 fall för varje 300 000 levande levande (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

Dessa data kan variera upp till ett fall för varje 720 000 personer. Nederländerna är den region med högsta förekomst, som i ett fall finns för varje 250 000 födda levande (Marín Sanjuán, Moreno Martín, från Rios de la Peña, Urberuaga Erce och Domingo-Malvadi, 2008).

Rubistein-Raybi syndrom visar en likvärdig förekomst hos kvinnor och män. De epidemiologiska uppgifterna skiljer sig inte åt i förhållande till särskilda raser eller etiska grupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tecken och symtom

De vanligaste tecknen och symtomen på Rubistein-Taybi syndrom klassificeras vanligen enligt det drabbade området eller systemet. Den vanligaste referensen till kraniofacial struktur, muskuloskeletala strukturen, fysisk tillväxt och kognitiv utveckling.

Därefter kommer vi att beskriva några av de vanligaste kliniska egenskaperna:

Fysisk tillväxt

En av de centrala egenskaperna hos Rubinstein-Taybi-syndromet är förekomsten av en normal eller standard prenatal utveckling (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003) följt av en signifikant fördröjning i utvecklingen efter födseln.

Under graviditeten anpassar värdena för vikt, höjd och kranial perimeter vanligen till vad som förväntades. Men i de första stunderna av liv och utveckling identifieras det (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Låg vikt
• Kort storlek
• Signifikant minskning av kraniell tillväxt (mikrocefali)

Alla dessa parametrar är vanligtvis mellan 25 och 50 procentenheter vid födelsetiden och tenderar att fortsätta med ökande ålder. Det är möjligt att identifiera utvecklingen av vissa former av dvärgism (Marín Sanjuán, Moreno Martín, från Ríos de la Peña, Urberuaga Erce och Domingo-Malvadi, 2008).

I vissa fall är det möjligt att identifiera vissa svårigheter i samband med viktökning och matning före födseln (Marín Sanjuán, Moreno Martín, från Rios de la Peña, Urberuaga Erce och Domingo-Malvadi, 2008).

Fördröjningen i tillväxt tenderar att sammanfalla med tillståndet av intolerans och ätproblem eller förstoppning bland andra medicinska tillstånd (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez och Marco Tello, 1998).

Det är också associerat med utvecklingen av ansikts-, skelettmissbildningar, fördröjd kognitiv utveckling etc.

Även om anomalier i fysisk tillväxt varierar bland de drabbade, är det vanligt att de utvecklar fetma under barndomen.

Skalle-ansiktsegenskaper

Som hos andra sällsynta sjukdomar av genetiskt ursprung karakteriseras de som drabbas av Rubinstein-Taybi syndrom vanligen genom att presentera en atypisk kranial och ansiktsstruktur med några definierande egenskaper.

Vissa författare som Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti och Peirone (2013) definierar förändringarna av detta område som typiska facies, med hänvisning till gemensamma funktioner hos de som drabbas av detta syndrom.

Några av de vanligaste kraniofaciella egenskaperna är (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, från Rios de la Peña, Urberuaga Erce och Domingo-Malvadi, 2008, National Organizaton for Rare Disorders, 2016):

ansikte

• Mikrocefali: Visuellt är huvudet mindre än vanligt för den drabbade människans kön och biologiska ålder. Detta resultat bekräftas med den signifikanta minskningen av kranialomkretsen.
• Bred näsbro : Näsens centrala benstruktur är vanligtvis av en ovanlig förlängning. Visuellt är näsan bred och deprimerad.
• Ögonbryn tjock och välvd : Ögonbrynet brukar ha en hög mängd hår. De utvecklar en typiskt välvd struktur som visar ett karakteristiskt uttryck.
• Framtida pannan: Huvudytorna på skallen utvecklar vanligtvis en utbuktande eller framträdande struktur.
• Öron : Positionen och implanteringen av de yttre hörselpaviljongen förändras vanligtvis. Det är möjligt att identifiera anomalösa positioner på grund av överskott eller höjddefekt.

ögon

• Antimongoloider: Öppningen eller sprickan som finns mellan ögonlocken (palpebralfissure) presenterar en förändring som kännetecknas av en lägre position av ytterkanterna jämfört med de inre.
• Ptos: Det är möjligt att identifiera ett partiellt eller totalt fall av övre ögonlocken. Det kan påverka en eller båda ögonen och presentera en permanent eller tillfällig kurs.
• Hypertherism: Avståndet mellan ögonkontakter och glober är vanligtvis högre än vanligt. På en visuell nivå observerar vi att ögonen är brett åtskilda.
• Epikaptiska veck: Utseendet av en kutanveck av förlängning överlägsen den vanliga i ögonets inre vinkel, på lacrimalkörtlarna.
• Långa ögonfransar : Som ett resultat av utvecklingen av hirsutism (överdriven hårväxt) har ögonfransarna vanligtvis en lång längd.

mun

• Retrognathia: Underkäken presenterar vanligtvis en fördröjd position med avseende på den övre. Det utvecklar inte en frontprojektion och hakan definieras som en underutvecklad eller framträdande aspekt.
• Micrognathia: Den övergripande strukturen i käften är underutvecklad i de flesta fall. På den visuella nivån observeras en liten storlek.
• Macroglossia: Språket tenderar att ha en hög volym. Ibland kan en central klyfta (förked tunga) identifieras.
• Cleft gom: Munnen eller taket tar oftast en signifikant höjd eller utvecklingen av hålen.
• Dental ocklusion: tänder visar vanligtvis dålig organisation. Det är ofta utveckling av andra dentala förändringar (såsom uthållighet av barns tänder, tendens att förfallna, etc.)

Muskuloskeletala egenskaper

Avvikelser och missbildningar som påverkar extremiteter och extremiteter (övre och nedre) anses mindre frekventa.

Det finns emellertid vissa tecken och symtom som förekommer hos de flesta som drabbats av Rubinstein-Taybi syndrom:

• Breda fingrar : Falangerna är vanligtvis kortare än vanligt. Vissa fingrar kan utveckla en bredare struktur än vanligt, särskilt tummen.
• Clinodactyly : fingrarna och tårna brukar vara böjda, speciellt påverkar det fjärde och femte fingret.
• Hallux Valgus : Det är en typ av muskuloskeletala deformitet som påverkar strukturen på tummen på fötterna. Det är allmänt känt som "bunion". En avvikelse från den första metatarsalen uppstår och fingret måste röra sig utåt.
• Syndaktigt och polydaktiskt : det är möjligt att flera fingrar verkar smälta eller att även antalet av dessa är större än 5 i varje medlem.

Neurologiska och kognitiva egenskaper

Den neurologiska profilen hos de som drabbas av Rubinstein-Taybi syndrom karakteriseras huvudsakligen av lidande av återkommande huvudvärk, anfall och encefalografiska förändringar.

Från födseln är det möjligt att identifiera en betydande fördröjning i förvärv av kognitiva och psykomotoriska färdigheter.

Många av de drabbade har en varierande grad av intellektuell funktionsnedsättning. Den genomsnittliga IQ är mellan 36 och 51 poäng.

Det är möjligt att identifiera en uppenbar fördröjning i förvärvet av några evolutionära milstolpar, såsom utveckling av adoptioner av ställningar, krypning, gång, finmotorik, socialisering etc.

Dessutom är det möjligt att identifiera en betydande fördröjning i förvärvet av språkliga och kommunikationsförmåga.

Är det förknippat med medicinska komplikationer?

Denna patologi kan orsaka andra typer av sekundära medicinska komplikationer, såsom att påverka ögon-, njur-, hjärtsystemet etc.

• Muskuloskeletala komplikationer : muskulär hypotoni eller hyperreflexi.
• Oculära komplikationer : strabismus, grå starr, glaukom eller colobom utgör en av de vanligaste förändringarna i ögonområdet.
• Njur- och geniturinära komplikationer: Det är möjligt att identifiera njurhypoplasi, kryitorchidism, skrotkontroll, hypospadier, hydrofrenos, etc.
• Hjärtskomplikationer : Hjärtförändringar är förknippade med medfödda missbildningar. De vanligaste som påverkar ductus arteriosus och inter / intraventricular kommunikation.

orsaker

I många av de som drabbas av Rubinstein-Taybi syndrom kan vi identifiera en etiologisk störning som är associerad med kromosom 16, vid dess plats 16p13.3 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denna typ av anomali är relaterad till en specifik mutation av CREBBP-genen hos mer än 60% av de drabbade (Genetics Home Reference, 2016).

Denna genetiska komponent spelar en viktig roll vid framställning av ett protein som hjälper till att styra aktiviteten hos en annan bred uppsättning gener som är involverade i reglering av celldelning och tillväxt (Genetics Home Reference, 2016).

I en annan patientgrupp är klinisk kurs i detta syndrom associerad med en mutation i EP300-genen som ligger på kromosom 22, 22q13.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denna gen har en liknande funktion som den som beskrivits ovan, även om den kan vara associerad med milda muskel-skelett-förändringar (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Som vi noterade i den ursprungliga beskrivningen är diagnosen Rubinstein-Taybi syndrom klinisk. Målet är att identifiera de centrala förändringarna: kraniofacial konfiguration, missbildningar av muskuloskeletala och kognitiva egenskaper (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez och Marco Tello, 1998).

Diagnosen kan göras både i neonatalfasen och i mer avancerade stadier av barndomsutveckling. Det vanligaste är att det utfördes i det senare eftersom de fysiska egenskaperna tenderar att vara tydligare (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez och Marco Tello, 1998).

I detta fall är de komplementära diagnostiska testerna vanligtvis baserade på de radiologiska och radiologiska resultaten (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

Dessutom utförs vanligtvis en genetisk utvärdering för att identifiera förekomsten av mutationer som är kompatibla med denna patologi (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

behandling

Det finns inget botemedel mot Rubinstein-Taybi syndromet. Typiskt fokuserar terapier på att övervaka och kontrollera de specifika symptomen hos varje drabbad person (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Med tanke på den stora variationen av tecken och symptom krävs det samordnade arbetet hos olika specialister: ortopedister, nefrologer, kardiologer, neurologer, barnläkare etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Förutom att använda detaljerad övervakning av fysisk tillväxt och sekundära medicinska komplikationer kan vissa palliativa eller korrigerande metoder såsom kirurgiska eller ortopediska metoder användas (National Organization for Rare Disorders, 2016).