Wolf-Hirschhorn syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Wolf-Hirschhorn syndromet är en sällsynt genetisk patologi vars kliniska egenskaper huvudsakligen beror på förlusten av genetiskt material (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

På klinisk nivå kännetecknas denna patologi av närvaron av förändringar relaterade till ansiktsmisformationer, konvulsiva episoder och en signifikant generaliserad utvecklingsfördröjning (Aviña och Hernández, 2008).

På ett visst sätt är det därför associerat med ett antal viktiga medicinska komplikationer: neurologiska skador, hjärt-, muskuloskeletala, immun-, visuella, auditiva, genitourinary etc. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

När det gäller Wolf-Hirschhorn syndromets etiologiska ursprung är det associerat med förekomsten av genetiska anomalier på kromosom 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Å andra sidan bekräftas diagnosen Wolf-Hirschhorn syndrom vanligtvis under barndomsskedet tack vare erkännandet av fysiska och kognitiva egenskaper. Emellertid är genetisk analys av vital betydelse (spanska föreningen av Wolf-Hirschhorn syndrom, 2012).

Slutligen är den terapeutiska ingripandet av denna patologi vanligtvis baserad på fysisk rehabilitering, logopedisk behandling, tillförsel av antiepileptika, kosttillskott eller neuropsykologisk intervention, bland annat stödåtgärder (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales och Jaimes, 2008). ).

Egenskaper hos Wolf-Hirschhorn syndromet

Wolfsyndrom är en patologi av genetiskt ursprung som kännetecknas av en mulsystemisk påverkan, definierad av närvaron av atypiska ansiktsegenskaper, generaliserad tillväxt retardation, intellektuella funktionshinder och konvulsiva episoder (Genetics Home Reference, 2016).

Den kliniska kursen är emellertid allmänt heterogen bland de drabbade individerna, på grund av den genetiska karaktären av detta, produkten av en deletion (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Således förstår vi genom kromosomal deletion förlusten av ett eller flera segment av en kromosom (kromosomala mutationer, 2016). Beroende på svårighetsgraden av denna anomali och nivån på genetiskt engagemang kan skillnadsegenskaper förekomma bland de drabbade (National Organization for Rare Disroders, 2016).

I detta avseende är underskottet av genetiskt material i Wolfs syndrom associerat med viktiga medicinska komplikationer. Sålunda överträffar många av dem som drabbats under prenatal eller neonatal fas, men vissa fall av måttlig svårighetsgrad överstiger det första livet i livet (Wolf Hirschhorn, 2013).

Denna sjukdom beskrivs samtidigt av forskare Ulrich Wolf och Kart Hirschhon, parallellt 1965 (Aviña och Hernández, 2008).

I de första kliniska rapporterna hänvisades till en störning som kännetecknas av närvaron av mikrocefali, med en kranialkonfiguration som liknar en grekisk hjälm (Aviña och Hernández, 2008).

Zollino och hans arbetsgrupp beskrev emellertid i detalj 2001 alla kliniska egenskaper hos Wolf-Hirshhorn syndromet (Aviña och Hernández, 2008).

Hittills har mer än 90 olika fall identifierats i den medicinska och experimentella litteraturen, som i allmänhet är associerad med det kvinnliga könet (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Dessutom innefattar de nuvarande definitionerna av denna patologi både identifiering av stora eller kardinala manifestationer (atypiska facies, tillväxt retardation, fördröjningar mot motorisk och kognitiv utveckling och epileptiska förändringar), liksom andra medicinska manifestationer (hjärt-, sensoriska, genitourära anomalier etc.). ) (Spanska föreningen av Wolf-Hirschhorn syndromet, 2016).

Är det en vanlig patologi?

I allmänhet betraktas Wolf-Hirschhorn syndromet och dess definierande kliniska egenskaper som sällsynta medicinska tillstånd av genetiskt ursprung (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Trots den låga prevalensen har vissa statistiska studier lyckats identifiera data som hör samman med en förekomst av 1 fall per 50 000 födda (Aviña och Hernández, 2008).

Men andra författare som Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas och García-Ron (2013) påpekar att Wolf-Hirschhorn syndromet kan nå en förekomst nära 1 fall per 20 000 födda.

Å andra sidan, med avseende på de sociodemografiska faktorerna som hör samman med Wolf-Hirschhorn syndromet, har en högre förekomst identifierats hos honkön, specifikt i förhållandet 2: 1 jämfört med hankön (Medina et al., 2008) .

Dessutom har det inte varit möjligt att identifiera en differentialfrekvens som är associerad med specifika geografiska regioner eller specifika etniska och / eller rasgrupper (Medina et al., 2008).

Slutligen, med hänvisning till ärftliga faktorer, har forskning visat att i mer än 80% av de drabbade, är denna patologi beroende av en slumpmässig mutation. Fall av Wolf-Hirschhorn syndrom av ärftligt genetiskt ursprung är knappa (Medina et al., 2008).

Tecken och symtom

Som vi tidigare har påpekat kan symtomen som kan observeras hos personer som lider av Wolf-Hirschhorn syndrom vara mycket varierande, men detta syndrom är en patologi definierad av flera centrala medicinska tillstånd (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

- Ansiktsavvikelser.

- Allmänt fördröjd utveckling.

- Konvulsiva episoder.

- Psykomotorisk och kognitiv fördröjning.

Ansiktsavvikelser

Kranio-ansiktsegenskaperna definieras vanligtvis av en bred lista över anomalier och förändringar. De har tillsammans ett atypiskt ansiktsutseende, som liknar de grekiska krigshjältarna (Wieckzorek, 2013).

Några av de vanligaste kliniska fynden i detta område är relaterade till (Spanska Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- Mikrocefali : kranialomkretsen utvecklas vanligtvis inte normalt, så huvudets totala storlek är vanligtvis lägre än väntat för den drabbade personens kronologiska ålder. Generellt kan olika asymmetrier också observeras mellan de olika strukturerna som utgör kraniofacialområdet.

- Näskonfiguration : näsan har oftast en onormalt stor storlek, vars övre del utvecklas platt, med en stor separation av regionen mellan ögonbrynen. I vissa fall antar näsan en onormal form, vanligen kallad en "papegoja näsa".

- Facialkonfiguration : Käften brukar vara litet utvecklad, kunna observera en haka eller liten haka. Dessutom visar ögonbrynen vanligtvis ett välvt utseende. Dessutom framträder andra patologiska egenskaper vanligtvis som vaskulära fläckar, hudutskiljningar, bland andra.

- Implantation av aurikulära paviljongen : öronen placeras vanligen i ett lägre läge än vanligt. Dessutom är det möjligt att observera en underutveckling av öronen, se mindre och mer framträdande än vanligt.

- Ögonkonfiguration : ögonen brukar vara brett separerade och med en signifikant symmetri, som är mindre en av ögonbollarna. Dessutom kan vi identifiera strabismus, förändringar i strukturen och färgningen av iris, hängande ögonlock eller obstruktion av lacrimalkanalerna.

- Orala förändringar : i fallet med buckalkonfigurationen är det vanligast att identifiera en onormalt liten labialfilt, klyftläpp, fördröjd tandluckning, kluven gom, bland annat.

Allmänt fördröjd utveckling

I Wolf-Hirschhorn syndrom är det möjligt att identifiera en generaliserad fördröjning av tillväxt och utveckling, både i prenatala och postnatala och barndomsstadiet (Aviña och Hernández, 2008).

I den meningen tenderar barn som lider av denna patologi att växa onormalt långsamt, varför de vanligtvis har en lägre vikt och höjd än förväntat för deras kön och kronologisk ålder (spanska föreningen av Wolf-Hirschhorn syndrom, 2016 ).

Denna typ av egenskaper är vanligtvis inte associerad med utfodringsproblem eller underskott vid kaloriintag, men både genetiska förändringar och utvecklingen av andra typer av patologier, såsom hjärtförändringar, kan bidra till försämringen av detta medicinska tillstånd (Asociación Española av Wolf-Hirschhorn syndromet, 2016).

Dessutom är den generella fördröjningen i tillväxt vanligen relaterad till olika muskuloskeletala abnormiteter:

• Muskulär underutveckling : Den muskulösa strukturen utvecklas vanligtvis inte helt, därför är det mycket vanligt att observera en onormalt minskad muskelton.
• Skolios och kyphos : ryggkolans benstruktur kan bildas defekt med en avvikande position eller med en onormal krökning.
• Klinodaktivt : Fingrets benstruktur uppträder vanligen vanligt, så det är möjligt att observera avvikelser i fingrarna. Dessutom tenderar det också att

  identifiera ändringar i konfigurationen av fingeravtryck.

• Onormalt tunna extremiteter : Låg vikt är särskilt observerbar i armarna och benen.

Konvulsiva episoder

Beslag är ett av de vanligaste och allvarliga symptomen i Wolf-Hirschhorn syndromet (spanska föreningen av Wolf-Hirschhorn syndromet, 2016).

I detta avseende definieras anfall som en patologisk process som härrör från en ovanlig neuronaktivitet som förändras vilket orsakar motorisk agitation, muskelspasmer eller perioder med ovanligt beteende och känslor och kan ibland leda till förlust av medvetande (Mayo Clinic ., 2015).

I fallet med syndromet av Wolf-Hirschhorn syndrom är de vanligaste kriserna tonisk-klonisk (spanska föreningen av Wolf-Hirschhorn syndromet, 2016).

Således kännetecknas krampaktiga episoder av utvecklingen av muskelspänningar, som tenderar till generaliserad styvhet, särskilt i ben och armar följt av repetitiva och okontrollerade muskelspasmer. På den visuella nivån kan de ses som kroppsskakningar (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015).

Dessutom ligger svårighetsgraden av denna händelse i dess effekt på hjärnvävnad. Den onormala och / eller patologiska neuronaktiviteten kan påverka en stor del av hjärnstrukturen lokalt eller generaliserat, vilket kan få viktiga följder och neurologiska följder (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Psykomotorisk och kognitiv retardation

När det gäller den kognitiva sfären presenterar mer än 75% av de som drabbas av Wolf-Hirschhorn syndrom någon typ av intellektuell funktionsnedsättning (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales och Jaimes, 2008).

Generellt är den intellektuella påverkan vanligtvis allvarlig, de brukar inte utveckla de språkliga förmågorna, varför, i en bra del av fallen är kommunikationen begränsad till utsläpp av vissa ljud (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales och Jaimes, 2008).

Vidare, vid förvärv av postural kontroll, stående, gå, etc., alla dessa försämras avsevärt, främst på grund av muskuloskeletala abnormiteter.

Klinisk kurs

I de flesta fall tenderar tecken och symtom att utvecklas successivt, så att flera steg kan särskiljas vid utvecklingen av denna patologi (Wieczorek, 2003):

- Livets första år : I de tidigaste faserna är de mest karakteristiska symtomen relaterade till låg vikt och kraniofaciala anomalier. I många fall döms cirka 35% av de drabbade individerna på grund av parallell närvaro av medfödda hjärtfel.

- Barnstadiet : Förutom förseningen i den fysiska utvecklingen är psykomotoriska underskott särskilt tydliga, förutom missbildningar i muskuloskeletala nervsystemet. Tillsammans med dessa medicinska fynd uppstår återkommande anfall. I allmänhet kan få personer som drabbats kunna gå eller behärska språket.

- Sen barndom och ungdom : i denna fas är de egenskaper som är relaterade till utveckling och intellektuell funktion de viktigaste, men de typiska ansiktsegenskaperna blir tydliga menos.

orsaker

Som vi noterade i den ursprungliga beskrivningen av Wolf-Hirschhorn syndrom syndrom beror denna sjukdom på en genetisk deletion lokaliserad på kromosom 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Även om volymen av förlust av genetiskt material kan variera avsevärt bland de drabbade individerna, desto svårare och signifikant är det desto svårare blir symtomologin associerad med denna sjukdom (Genectis Home Reference, 2016).

Även om inte alla gener som är involverade är exakta, har olika studier kopplat frånvaron av WHSC1, LEMT1 och MSX1-gener till den kliniska kursen av Wolf-Hirschhorn syndrom (Genectis Home Reference, 2016).

diagnos

Det är möjligt att diagnostisera Wolf-Hirschhorn syndrom före födseln (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De ultraljud för gestationskontroll möjliggör identifiering av intrauterina tillväxtstörningar och andra typer av fysiska missbildningar (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det är dock viktigt att genomföra en genetisk studie för att bekräfta ditt tillstånd, antingen genom pre- eller postnatal cellanalys (National Organization for Rare Disorders, 2016).

behandling

För närvarande finns det inget botemedel mot Wolf-Hirschhorn syndromet, och heller inte ett standard terapeutiskt tillvägagångssätt, så behandlingen är utformad specifikt enligt individuella egenskaper och den kliniska kursen i patologin (Wolf Hirschhorn, 2013).

Således fokuserar medicinsk intervention vanligtvis på behandling av anfall genom administrering av antiepileptika, näringstillskott, kirurgisk korrigering av fysiska missbildningar, kognitiv rehabilitering och specialutbildning (Wolf Hirschhorn, 2013).