DiGeorge syndrom: Symptom, orsaker, behandling

DiGeorge syndrom (SDG) är en patologi av genetiskt ursprung som framgår av utvecklingen av missbildningar relaterade till strukturen hos hjärt-, ansikts-, tymus- och paratyroidkörtlarna (Aglony et al., 2004).

På klinisk nivå kommer de att producera en mängd olika medicinska komplikationer, bland vilka immunologiska brister, hypokalcemi, hjärtpatologier och psykiatriska förändringar uppträder (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

När det gäller det etiologiska ursprunget är det associerat med en genetisk förändring av kromosom 22. På grund av detta mottar den också benämningen av Deletionssyndrom 22q11.2 (Sainz de los Terreros och Cecilio, 2010).

Diagnos baseras på identifiering av kardinala kliniska tecken genom fysisk undersökning och olika laboratorietester: analytisk, immunologisk undersökning, ultraljud i buken, ekkokardiogram och genetisk studie, baserad på fluorescerande in situ hybridisering (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno och Martín Guitiérrez, 2014).

Slutligen fokuserar behandlingen av denna patologi på korrigering av organiska missbildningar och kontrollen av medicinska komplikationer. Således används vanligtvis T-lymfocytterapi, kalciumtillskott, korrigeringskirurgi, etc. (PrimaryInmune, 2011).

Karakteristik av DiGeorge syndrom

DiGeorge syndromet, även känt som 22q11.2 deletionssyndromet, är en sjukdom som orsakas av en genetisk defekt som leder till utveckling av olika kroppsliga och organiska missbildningar (Mayo Clinic, 2014).

I detta avseende härrör detta syndrom fundamentalt från defekta utvecklingsprocesser under förlossnings- eller graviditetsfasen, som huvudsakligen befinner sig under 3: e och 8: e graviditeten (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López och Gamarra Cabrerizo, 2007).

Specifikt, kring den femte veckan av graviditeten, börjar de embryonala strukturerna ett sätt att bilda och utveckla olika strukturer och organ (Vera de Pedro et al., 2007).

Således kommer en grupp av bestämda celler att ge upphov till ansiktsutveckling, olika delar av hjärnan, tymus, hjärta, aorta och paratioridesa körtlar (PrimaryInmune, 2011).

Detta "cellfält" är vanligtvis beläget runt området eller området efter embryonets hals under dräktighet. På så vis är det viktigt att dessa celler flyttar mot de olika specifika områdena för varje struktur (PrimaryInmune, 2011) för att resten av strukturer ska börja bildas och differentiera.

I denna utvecklingsfas bildas påsar, bågar och farskott, tymus och parathyroidkörtlar och senare en del av kranial- och ansiktsstrukturerna eller olika delar av bindväven (Vera de Pedro et al., 2007).

På så sätt resulterar de genetiska avvikelser som karakteriserar DiGeroges syndrom i en systematisk förändring av denna process av prenatalbildning, vilket orsakar allvarliga fel i utvecklingen (Vera de Pedro et al., 2007).

Följaktligen är de mest drabbade områdena vanligtvis:

- Hjärta : Denna struktur är en av de vitala organen för vår överlevnad. Det ingår i cirkulationssystemet och dess väsentliga funktion är att pumpa blod till resten av kroppen.

- Facialkonfiguration : Ansiktsstrukturens uppbyggnad beror på korrekt formation av skallen, ögonbollarna, det orala systemet, öronen, etc.

- Thymus : Denna struktur spelar en grundläggande roll inom immunsystemet, eftersom den är ansvarig för mognad av lymfocyter eller T-celler.

- Parathyroidkörtlar : utgörs av en uppsättning hormonhaltiga blodkroppar som bland annat har en stakad roll vid reglering av kalcium.

Sålunda är de mest drabbade områdena i DiGeorge-syndromet relaterade till bristen på embryonal bildning i områden som är associerade med nacken och angränsande områden.

Denna patologi beskrivs initialt av den amerikanska barnspecialisten Angelo M. DiGeorge 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

I sin kliniska rapport beskrev DiGeroge en patologi med medfödd karaktär definierad av den defekta utvecklingen eller frånvaron av parathyroidkörteln och tymusen (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Därefter beskrev Chapelle 1918 specifikt de medfödda defekter som härrör från denna patologi. DiGeorge syndrom kallades således som den andra orsaken till medfödda hjärtefekter efter Downs syndrom (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno och Martín Guierrez, 2014).

Slutligen präglades denna patologi kliniskt genom den klassiska triaden av immunbrist, endokrinopati med hypokalcemi och hjärtsjukdom (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Dessutom, i många fall innebär den breda symptomatiska heterogeniteten av deletionerna som ligger på kromosom 22, differentieringen av tre olika typer av patologier på klinisk nivå (McDonald-McGinn och Zackay, 2012).

- DiGeorge syndrom

- Velocardiofacial syndrom

- Cardiofacial syndrom

statistik

DiGeroges syndrom har en uppskattad förekomst av 1 fall per 4 000 personer i den allmänna populationen (Genetics Home Reference, 2016).

Flera epidemiologiska studier indikerar dock en högre förekomst som främst beror på heterogeniteten i sin kliniska kurs och svårigheten att upprätta en tidig diagnos (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dessutom, i USA, liksom internationellt, DiGeorge syndrom anses vara en av de vanligaste orsakerna till medfödda hjärteanomalier och ansikts missbildningar (Bawle, 2016).

Å andra sidan, vad gäller epidemiologiska egenskaper av en sociodemografisk karaktär, har en förekomst av 1 fall per 6000 personer av kaukasiskt, asiatiskt och afro-efterkommande ursprung identifierats, medan det gäller Hispanics, är prevalensen ett fall per vardera 3 800 individer (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid och Saldarriaga, 2016).

Symtom och symtom

När det gäller de vanligaste tecknen och symtomen i DiGeorge-syndromet måste vi påpeka att det presenterar en klinisk kurs med variabel uttrycksförmåga (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

I det här fallet förekommer i vissa drabbade medicinska komplikationer en svår status som kan leda till tidig död. I andra fall presenterar egenskaperna vanligen ett minimibolag för överlevnad och funktionalitet hos den drabbade personen (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Därför kommer inte alla som drabbas av Di George syndrom att presentera samma påverkan, men de brukar innehålla en eller flera relaterade sjukdomar (National Organization for Rare Disorders, 2016, Primary Immune, 2011

Avvikelser i ansikts konfiguration

Ändringarna relaterade till ansikts konfiguration är en av de mest slående visuella egenskaperna hos DiGeorge syndrom, i allmänhet definieras de av (National Organization for Rare Disorders, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrocefali : huvudet utvecklas med en mindre eller mindre dimension än förväntat för utvecklingsnivån och den kronologiska åldern hos den drabbade personen. Dessutom utvecklas en tubulär nasalstruktur som åtföljs av plana eller lite accentuerade kinder.

- Mandibular hiploplasi och retrognathia : Käkens struktur utvecklas inte helt. Således presenterar det i många fall en minskad storlek eller ett ändrat läge, som ligger längre tillbaka än vanligt.

- Ocular förändring : i allmänhet är ögonen vanligtvis inkluderade mot det sämre planet, dessutom kan mikroftalmi (underutveckling av en av ögonbollarna), grå starr (okularlinsens opacitet) eller cyanos (blå färgning) uppträda runt ögonen.

- Förändring av öronet : det är möjligt att identifiera en asymmetri i öronkonfigurationen. De brukar uppvisa en låg implantation med närvaron av missbildningar i loberna och andra yttre områden av aurikulära paviljongen.

- Muns missbildningar : Munnkonfigurationen ger vanligtvis ett välvt utseende mot det supioriora planet, kännetecknat av närvaron av en lång och accentuerad nasolabial sulcus och kluven gom.

Felaktigheter och hjärtfel

Hjärtablandningar innehåller vanligtvis ett stort antal defekter. De mest drabbade områdena är emellertid relaterade till aorta och tillhörande hjärtstrukturer (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septala defekter : Väggen eller strukturen som skiljer hjärtkaviteterna som är ansvariga för att pumpa blodet kan vara ofullständigt eller defekt.

- Misdannelse av aortabågen : olika anomalier kan också beskrivas i aorta-segmentet som ligger mellan stigande och nedåtgående bana.

- Fallototetologi : denna patologi avser närvaron av förändringar i ventrikulär septalfel, signifikant minskning av lungartären, abnormal position av aortan och förtjockning av högra ventrikulärområdet.

immunbrist

Personer som drabbats av DiGeorge syndrom tenderar att ha en signifikant känslighet för att fånga olika typer av patologier, främst av smittsam natur (virus, svampar, bakterier etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Detta beror på närvaron av en dysfunktion i immunsystemet på grund av en bristfällig utveckling av typen och produktionen av lymfocyter och T-celler (PrimaryInmune, 2011).

Immunsystemet består av en mängd olika organ, strukturer, vävnader och celler som i sin helhet skyddar oss mot miljö- och interna patologiska medel (National Institute of Health, 2016).

I denna mening producerar DiGeorge syndrom en dålig eller ofullständig bildning av thymus, vilket ger upphov till förändringar i funktionalitet och slutlig plats (PrimaryInmune, 2011).

Generellt är den mest framträdande anomali hypofunktionaliteten hos T-lymfocyter, nödvändiga vid framställning av immunglobuliner och antikroppar (PrimaryInmune, 2011).

hypokalcemi

I det här fallet har personer som drabbats av Digeorges syndrom vanligen onormalt låga halter av kalcium i kroppen och i blodet (Primär Immun, 2011).

Detta medicinska tillstånd härstammar fundamentalt från närvaron av abnormiteter i parathyroidkörtlarna, på grund av en underutveckling av dess komponenter (PrimaryInmune, 2011).

Dessa körtlar är placerade i nacken och ligger i närheten av sköldkörteln. I det här fallet presenterar de dock en minskad volym, vilket kommer att få en signifikant inverkan på kontrollen av metabolism och kalciumbalans i kroppen (PrimaryInmune, 2011).

Således är kalciumnivån i blodet i detta fall vanligtvis under 2, 1-8, 5 mm / dl vilket orsakar olika medicinska komplikationer, såsom krampor, muskelirritation, domningar, humörsvängningar, kognitiva underskott etc. (Chemocare, 2016).

Neurologiska och psykiatriska störningar

Förutom de ovan beskrivna tecknen och symtomen är det möjligt att identifiera andra relaterade till de drabbade kognitiva och intellektuella sfären (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, National Organization for Rare Disorders, 2016, Primary Immune, 2011).

Speciellt i de diagnostiserade fallen har lärandeproblem beskrivits, måttligt intellektuellt underskott, uppmärksamhetsunderskott, förändringar i humör, ångeststörningar bland annat (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

orsaker

Det genetiska ursprunget för DiGeorge syndrom är associerat med närvaron av förändringar i kromosom 22, specifikt i 22q11.2 platsen (Genetics Home Reference, 2016).

Specifikt beror det på avsaknaden av en DNA-sekvens bestående av ett antal 30 till 40 olika gener (Genetics Home Reference, 2016).

Trots det faktum att en stor del av de inblandade generna ännu inte har identifierats i detalj förekommer frånvaron av denna stora grupp i mer än 90% av fallen som en de novo-mutation medan ungefär 7% beror på Arveliga faktorer (National Organization for Rare Disorders, 2016)

diagnos

För att diagnostisera DiGeorge syndrom är det viktigt att identifiera de kardinala kliniska tecknen på denna patologi:

- Ansiktsfel.

- Hjärtfel.

- Immunbrist.

- Hypokalcemi.

I detta avseende, tillsammans med analysen av den kliniska historien och fysisk undersökning, är det viktigt att utföra olika laboratorietester såsom ekkokardiografi, ultraljud, immunologisk undersökning och serumanalyser (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno och Martín Guitiérrez, 2014).

Dessutom är en viktig aspekt den genetiska undersökningen, detta utförs grundligt genom fluorescerande in situ hybridisering (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno och Martín Guitiérrez, 2014).

behandling

Som vi påpekade i den ursprungliga beskrivningen är behandlingen avsedd att i första hand kontrollera och korrigera de tecken och symtom som denna typ av sjukdom orsakar (PrimaryInmune, 2011).

Vid hypokalcemi behandlas det vanligtvis genom administrering av kalcium- och / eller vitamin D-tillskott (Mayo Clinic, 2014).

Å andra sidan, när det gäller immunologisk brist, även om de måste förbättras med ålder, kan olika metoder användas, såsom transplantation av en del av tymusvävnaden, T-lymfocytterapi eller benmärgstransplantation ( Mayo Clinic, 2014).

När det gäller ansikts- och bukkala missbildningar används kirurgiska reparationer ofta, vilket förbättrar dessa bens fysiska utseende och funktionalitet (Mayo Clinic, 2014).

Slutligen, vid hjärtändringar, kan båda läkemedlen administreras för deras behandling samt korrigering genom kirurgi (Mayo Clinic, 2014).

prognos

I de flesta fall når de drabbade personerna vuxen ålder, men en betydande andel av dessa börjar utveckla viktiga immunologiska och / eller hjärtavvikelser som orsakar för tidig död, särskilt inom det första livet i livet (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).