Malignt Neuroleptisk Syndrom: Symptom, Orsaker och Behandling

Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) är en reaktion på en viss behandling med neuroleptiska läkemedel eller en ökning av dosen. Det är ett sällsynt men mycket farligt tillstånd eftersom det kan leda till döden.

I de flesta fall utvecklas syndromet under de första två veckorna av behandlingen; även om det kan hända när som helst när det gäller terapi. Symtom inkluderar feber, svettning, muskelstyvhet, förändrat mental tillstånd och förändringar i det autonoma nervsystemet.

Neuroleptika (även kallade antipsykotika) är läkemedel som ordineras för psykotiska störningar som schizofreni eller för svåra agitationssymptom.

När dessa läkemedel inte tolereras väl kan detta syndrom uppträda, vilket är idiosynkratiskt. Det betyder att det finns människor som utvecklar det och andra inte, även om de får samma dos av ett läkemedel eller har samma sjukdom.

Alla neuroleptika kan orsaka detta syndrom, även de mest aktuella atypiska antipsykotika. Det verkar som om det också kan visas med andra droger när de stoppas brått. Till exempel läkemedel som påverkar de dopaminerga vägarna (som de som används för att behandla Parkinsons)

Detta tillstånd kräver snabb diagnos och behandling, eftersom ju tidigare du agerar desto bättre blir återhämtningen. Behandlingen består av att stoppa medicinen, bota feber och administrera muskelavslappnande medel och dopaminagonister. Patienten kommer snart att kunna återuppta antipsykotisk behandling, men börjar med mycket låga doser; eller att ersätta det problematiska läkemedlet med ett annat neuroleptiskt läkemedel.

Det första dokumenterade fallet av neuroleptiskt malignt syndrom beskrivs 1956, efter introduktionen av neuroleptisk klorpromazin (Berman, 2011). Därifrån började många fler fall framstå.

1960 gav franska kliniker syndromet sitt nuvarande namn. Beskriva biverkningarna av en annan känd antipsykotisk, haloperidol.

I denna artikel beskriver vi förekomsten av detta syndrom, varför det inträffar, dess symtom, möjliga komplikationer och behandling.

Förekomsten av neuroleptiskt malignt syndrom

Det neuroleptiska malignt syndromet är mycket sällsynt, så det är svårt att studera.

I USA ligger prevalensen av syndromet från 0, 07% till 2, 2% av patienterna som tar neuroleptika (Gelenberg, 1988). På grund av en ökad medvetenhet om förekomsten av detta syndrom och ansträngningar för att förhindra det, uppskattas det dock att det för närvarande är något lägre.

Det verkar inte finnas några skillnader mellan raser, även om det finns skillnader mellan könen. Det är vanligare hos män (dubbelt så mycket som hos kvinnor).

Medelåldern hos patienter som upplever detta syndrom är 40 år, men det kan förekomma i alla åldrar. Detta är förmodligen den vanligaste åldern eftersom det är det som vanligtvis är i behandling med antipsykotika.

Beträffande dess utseende, Lázaro et al. rapporterade att det inträffar i 67% under den första veckan av behandlingen. Medan 96% av fallen uppstår under de kommande 30 dagarna.

Enligt Martínez Hernández och Montalván González (2006) är dödligheten på grund av detta syndrom inte så tydligt, men det kan vara mellan 20 och 30%. Det är större hos patienter som har haft svår muskelnekros med rabdomyolys (nedbrytning av muskelvävnad som passerar in i blodet, påverkar njurarna när de filtrerar den).

orsaker

Det verkar som om ursprunget till detta syndrom är relaterat till mängden dopamin i vårt nervsystem. Mer specifikt en minskning av den dopaminerga aktiviteten i centrala nervsystemet som påverkar hypotalamus och basala ganglier.

Dopamin är en av de viktigaste neurotransmittorerna i centrala nervsystemet, och deltar i en rad olika funktioner som lokomotorisk aktivitet, affectivitet, neuroendokrinreglering, hunger och törst, hjärtfunktion, tarmmotilitet etc. (Martínez Argüello, Lozano Lozada och García Casallas, 2016).

Traditionella neuroleptika verkar vanligtvis genom att hämma dopaminreceptorer. Medan andra generationen blockerar serotoninreceptorer, men också hämmar dopamin mer måttligt än traditionellt.

Läkemedlen som ger en reduktion i aktiveringen av dopaminreceptorerna (specifikt D2) är associerade med det neuroleptiska maligna syndromet. Ju mer potent denna effekt är desto mer sannolikt är det att syndromet kommer att utvecklas.

De droger som är mest associerade med det neuroleptiska maligna syndromet är haloperidol, klorpromazin, fluphenazin, levomepromazin, loxapin, klozapin, olanzapin, quetiapin och risperidon.

Sålunda orsakar blockaden av dopamin D2-receptorerna i den cerebrala hypotalamus en ökning av kroppstemperaturen, svettning, kutan vasodilation ... I nigrostriatala vägar och i ryggmärgen leder det till muskelstivhet och tremor.

Å andra sidan orsakar blockad av receptorerna autonom dysfunktion, förutom direkt muskeltoxicitet på grund av brist på muskelcellerna.

Den faktiska mekanismen verkar vara mycket mer komplex och jag vet fortfarande inte exakt hur det fungerar, men för närvarande är de de mest accepterade hypoteserna.

symptom

Symptomen på detta syndrom produceras direkt av konsumtionen av neuroleptika. När syndromet börjar, utvecklas det vanligtvis inom cirka 24-72 timmar. De mest karakteristiska symptomen finns nedan:

- Vanligtvis börjar med en ångest som är svår att identifiera, leder sedan till förändringar i medvetandet. Någon gång senare uppträder de andra symptomen. Faktum är att initialt symptom hos 82% av patienterna är förändringen i mentala tillstånd. Förändringar av medvetandet kan ha olika grader, från förvirring till koma.

- Kognitivt kan de drabbade vara desorienterade i tid och rum, nuvarande svårigheter att differentiera den inre och yttre världen, problem att styra och uppmärksamma uppmärksamhet, oklart och inkoherent språk, visuella hallucinationer etc.

- Hög kroppstemperatur (hypertermi) är ett slutligt symptom. I 87% av fallen är temperaturen större än 38 grader. Medan 40% av patienterna med detta syndrom kan stiga till mer än 40 grader.

- Allvarlig muskelstyvhet. Det är av generaliserad typ, så det täcker alla kroppens muskler.

- Andra motorproblem är tremor (finns mellan 42 och 92% av fallen). Förutom dystoni (ofrivilliga muskelkontraktioner), trismus (svårighet att öppna munnen), överdriven salivation, eller problem som talar eller sväljer det beror på överdriven ökning av muskelton.

Ibland är bröstet så hårt att patienten kan ha problem med att andas. I så fall behöver du mekanisk ventilation.

- Psykomotorisk agitation, det vill säga överdriven motoraktivitet eller inget fast syfte. Detta symptom kan snabbt bli dåsighet, förvirring och till och med koma.

- Gå till shuffling.

- Autonom dysfunktion, kännetecknad av takykardi, hypertoni, överdriven svettning och tachypné (mycket snabb och ytlig andning). I vissa fall uppstår inkontinens på grund av brist på kontroll av sfinkterna.

- I ett blodprov visas: en ökning av antalet leukocyter (vad kallas leukocytos), ökning av kreatinfosfokinas (CPK) (mellan 50-100% av fallen), ökning av mängden urinsyra (hyperurikemi), hyperfosfatemi eller förhöjd fosfatnivå, lågt kalcium, trombocytos, minskat järn, höga kaliumnivåer etc.

- blek hud

Den typiska kliniska kursen av syndromet är: förändring av mentala tillstånd, känsla förvirrad i början, följt av muskelstivhet, temperaturökning och därefter autonoma dysfunktioner.

Det är emellertid möjligt att hos vissa patienter finns atypiska former av malignt neuroleptiskt syndrom som nödvändigtvis måste diagnostiseras. Till exempel finns det i vissa fall ingen muskelstivhet eller hypertermi. Eller det verkar med tiden. Denna kliniska bild uppträder huvudsakligen när syndromet har framställts av konsumtionen av clozapin.

Eventuella komplikationer

Emellertid kan mycket farliga komplikationer uppstå, såsom akut njursvikt. Detta inträffar när muskelfibrerna bryts ner och släpps ut i blodomloppet. Några av dessa celler är mycket giftiga för njurarna, som skadas när de försöker filtrera dem. I 50% av fallen är njurskador en prediktor för döden.

Andra komplikationer inkluderar: andningssvikt, lunginflammation, leverskada, hjärtsvikt eller anfall.

Riskfaktorer

Det verkar som förutom användningen av neuroleptika finns det ytterligare faktorer som ökar sannolikheten för att utveckla det neuroleptiska maligna syndromet.

Det är uppenbarligen att patienter tar antipsykotika som har en mer potent effekt på dopaminreceptorer eller har störningar som kräver högre doser av dessa läkemedel. De har större risk att utveckla detta tillstånd.

I synnerhet är de faktorer som gör att malignt neuroleptiskt syndrom uppträder mer sannolikt följande:

- Dehydrering och de villkor som gynnar det. Till exempel agitation, lågt intag och hög miljontemperatur (Martínez Hernández och Montalván González, 2006).

- Ta andra läkemedel utöver neuroleptikumet. Huvudvis litium, även om de också påverkar tricykliska antidepressiva medel, tar mer än en neuroleptisk och antiparkinsonmedicin.

- Patienter med organisk psykisk störning är mer benägna att utveckla detta tillstånd. Förutom dem med överdriven motorisk agitation eller akut katatoni, särskilt för att de behöver höga doser neuroleptika.

- Tidigare motoriska störningar, som extrapyramidalt syndrom, som motstår behandling.

- Alkoholism.

- Hjärnskada.

- Järnbrist i blod.

- Postpartumperiod.

behandling

Eftersom detta syndrom är livshotande kräver din misstanke omedelbar medicinsk intervention. En försening i din behandling eller terapeutiska åtgärder kan få mycket allvarliga komplikationer.

När du har diagnostiserats är det första steget att sluta behandlingen med neuroleptika eller läkemedlet som kan orsaka det.

Nästa steg är medicinsk supportterapi och förebyggande av komplikationer. Detta består i att sänka kroppstemperaturen med farmakologiska eller fysiska metoder (till exempel kyldukar eller ispaket i armhålorna och ingreppsområdet).

Förutom aggressiv hydrering så att njurarna inte drabbas av skador, ventilationsstöd, korrigera metaboliska obalanser, kontroll takykardi, kontrollera eventuella infektiösa foci etc.

I de mest allvarliga fallen kan en dopaminagonist, bromokroptinmesylat, användas. Eller muskelavslappnande medel som dantrolennatrium. Båda motverkar orsakerna till syndromet, undertrycker dess symptom.

Den första förbättrar muskelstivhet, minskar kroppstemperaturen och reglerar blodtrycket. Dantrolennatrium förhindrar muskelkontraktion genom att blockera frisättningen av kalcium i muskelfibrer. De två kan användas tillsammans utan negativa konsekvenser.

Det har visats att användningen av bensodiazepiner, såsom diazepam eller lorazepam, kan vara effektiv vid lugnande av agitation av patienter. I huvudsak om de inte förbättras med de åtgärder som redan förklarats.

Behandlingen kan ta ca 2 eller 3 veckor, tills symptomen försvinna helt.

Å andra sidan finns författare som har funnit att elektrokonvulsiv terapi (ECT) kan vara effektiv hos vissa patienter. Framför allt, de som inte svarar på andra tidigare behandlingar, tolererar de rekommenderade drogerna eller den underliggande sjukdomen är en psykotisk depression eller katatoni.

I synnerhet är det användbart att behandla några symptom på malignt neuroleptiskt syndrom såsom feber, svettning eller förändringar i medvetandet. Denna typ av terapi verkar genom att gynna den cerebrala dopaminerga aktiviteten.