Pallister-Killiam syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Pallister-Killians syndrom ( SPK ), även känt som tetrasomy 12, är en sällsynt sjukdom av genetiskt ursprung som kännetecknas av ett brett spektrum av involvering av flera orgler.

På klinisk nivå definieras denna patologi av intellektuell funktionsnedsättning, psykomotorisk retardation, muskulär hypotoni, en atypisk ansiktsfenotyp, pigmenthudsavvikelser och alopeci (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Dessutom kan andra typer av medicinska komplikationer också uppstå i samband med missbildningar i olika kroppssystem eller konvulsiva episoder (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Det etiologiska ursprunget för denna sjukdom är förknippat med en genetisk förändring fördelad i mosaik. Specifikt beror det på närvaron av en extra kromosom 12 i vissa celler i organismen (Förståelse av kromosomstörningar, 2016).

Diagnosen Pallister-Killiam syndrom kan göras både i prenatala och postnatala stadier. Huvudmålet är identifiering av kliniska egenskaper och användningen av en genetisk genetisk studie (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz och Matheus, 2013).

Detta syndrom har en hög dödlighet (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Det farmakologiska medicinska tillvägagångssättet och den rehabiliterande behandlingen kan emellertid medföra viktiga fördelar i livskvaliteten och den kliniska statusen hos de drabbade (Mendez et al., 2013).

Egenskaper hos Pallister-Killiam syndromet

Pallister-Killiam syndrom (SPK) är en typ av mosaikgenetisk sjukdom. I detta fall påverkar den kromosomala förändringen endast vissa celler i organismen.

Vissa institutioner, såsom Genectis Home Reference (2016) klassificerar denna patologi inom de så kallade utvecklingsstörningarna.

På generell nivå, utvecklingsstörningar eller utvecklingsstörningar i deras internationella term, brukar man referera till en bred uppsättning fysiska och kognitiva förändringar och abnormiteter. Alla dessa resulterar i en avvikelse eller betydande fördröjning av utvecklingen med hänsyn till normala eller förväntade mönster (National Institute of Neurological Disorders, Stroke, 2015).

I Pallister-Killiam syndrom identifieras en bred påverkan av olika kroppssystem och organismer (Genectis Home Reference, 2016)

Det kännetecknas främst av intellektuell funktionsnedsättning, muskelhypotoni, utveckling av särskiljande ansiktsegenskaper, förändring av hudpigmentering eller hårväxt, bland annat medfödda förändringar (Genectis Home Reference, 2016).

Dessutom är Pallister-Kiliams syndrom en sällsynt medfödd sjukdom (Turleau, 2009) som kan få ett stort antal namn i den medicinska litteraturen (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Pallister-Killiam mosaik syndrom.
Ischromosom 12p syndrom.
Killiam syndrom.
Nicola-Teschler syndrom
Pallistermosaik syndrom.
Tetrasomy 12p.
Killiam-Tescheler-Nicola syndromet.

Denna sjukdom beskrevs ursprungligen av Pallister 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

I de första publikationerna angavs två fall av vuxna patienter vars karaktär präglades av olika fynd: anfall, muskelhypotoni, intellektuellt underskott, muskuloskeletala och organiska missbildningar, grov ansikts konfiguration och förändringar i hudfärg (Mendez et al. al., 2013).

Parallellt beskriver Teschler-Nicola och Killiam 1981 samma kliniska bild i en treårig tjej (Mendez et al., 2013).

I de första kliniska rapporterna gjordes därför en allmän hänvisning till ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av kombinationen av anfall, intellektuella funktionshinder och en karakteristisk fysisk fenotyp (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Dessutom hade Gilgenkratz redan i 1985 kunnat identifiera i det första fallet i svansfasen något som är vanligt idag tack vare moderna diagnostiska tekniker (Mendez et al., 2013).

statistik

Förekomstsiffrorna för Pallister-Killiam syndrom är inte kända exakt. Det har inte gjorts många definitiva diagnoser och de flesta av dessa har inte publicerats i medicinsk litteratur (Förståelse av kromosomförändringar, 2016).

Således definierar alla författare och institutioner detta syndrom som en sällsynt eller sällsynt genetisk patologi i den allmänna populationen (EuRed, 2016).

För omkring 15 år sedan hade Pallister-Killiams syndrom identifierats i endast cirka 100 fall över hela världen. För närvarande har denna siffra överskridit 200 drabbade (Förståelse av kromosomstörningar, 2016).

Epidemiologiska undersökningar har uppskattat förekomsten av denna sjukdom i omkring 5, 1 fall per miljon nyfödda barn (Förståelse av kromosomförändringar, 2016), även om författare som Toledo-Bravo de la Laguna och medarbetare (2014) placerar den vid 1 / 25 tusen.

En högre förekomst i samband med de drabbades sociodemografiska egenskaper har inte identifierats. Pallister-Killian syndromet kan förekomma i någon kön eller teknisk och / eller rasande grupp.

Tecken och symtom

I den kliniska banan av Pallister-Killian syndrom kan ett stort antal tecken och symtom identifieras. Alla av dem associerade med kraniofaciala anomalier och / eller skelettmuskler och kognitiva förändringar.

Ansiktsinställningar

Utvecklingen av kraniofaciala missbildningar från gestationsfasen till postnatal och spädbarnsutveckling utgör en av de mest karakteristiska medicinska tecknen på Pallister-Killiam syndromet.

De vanligaste tecknen och symptomen är abnormiteter i de olika kranial- och ansiktsstrukturerna som kommer att ge upphov till ett grovt och atypiskt utseende (Toledo-Bravo de la Laguna m fl, 2014; Understanding of Chromosome Disorders, 2016):

Brachycephaly: den här termen avser en kranialkonfiguration som resulterar i en ökning av huvudets bredd och vid utplåning av occipitala och bakre områden.
Frontkranialkonfiguration: Huvudets främre och främre delar måste utvecklas mer än vanligt. En framstående eller utbuktande panna kan ses.
Posterior kranialkonfiguration: Den mest bakre delen av huvudet låter för att presentera ett underutvecklat tillstånd. En platt nacke kan ses.
Hypertelorism: ögonen måste vara placerade på ett större avstånd än vanligt. På den visuella nivån är ögonen väldigt åtskilda.
Näskonfiguration: näsan har vanligen en stor volym, med en rot eller bred bro. Näsborrarna måste orienteras mot framsidan (anteverted näsborrar).
Bukkal och maxillär konfiguration: De orala strukturerna måste presentera en onormal storlek. Käken är mindre än vanligt (micrognathia). Övre läppen förvärvar ett tunt och minskat utseende, medan underläppen är tjock. Tungan är större än förväntat och det långa nasolabialspåret.
Auditoriska paviljonger: öronen presenterar en låg position och roteras bakåt.
Alopeci: Hårväxten är onormal i olika områden. Det vanligaste är att observera små områden av skallighet i ögonbrynen, ögonfransar eller huvud.
Akroma och hyperchomiska fläckar: det är möjligt att identifiera utvecklingen av små fläckar på ansiktsområden. De kännetecknas av förlust av färg eller mörkt utseende.

Muskuloskeletala missbildningar

Trots att det är mindre signifikant än ansiktsförändringar är det mycket vanligt att observera flera muskuloskeletala abnormiteter hos patienter som drabbats av Pallister syndrom (Förståelse av kromosomförändringar, 2016):

Nacke: Avståndet mellan huvudet och kroppstrummen reduceras vanligtvis. På en visuell nivå kan vi se en kort nacke eller mindre än vanligt.
Ryggrad: även om det inte är mycket vanligt att identifiera ryggmärgsändringar är det möjligt att spina bifida, sacral appendix, skolios eller kyphos kan uppträda.
Extremiteter: armarna och benen uppvisar också en anomalös tillväxt, som är mindre än väntat för den drabbade människans kön och biologiska ålder.
Polydactyly: Ändringar relaterade till antalet fingrar och tår kan också uppstå. Det vanligaste är att observera fler fingrar på händerna

Muskelhypotoni och psykomotorisk retardation

Avvikelser relaterade till muskelstruktur och rörlighet är en annan av de kardinala kliniska egenskaperna hos Pallister-Killian syndromet (Förståelse av kromosomförändringar, 2016):

Muskelhypotoni avser identifiering av en onormalt minskad muskelton eller spänning. På en visuell nivå kan blöthet och labilitet observeras i olika muskelgrupper, speciellt accentuerade i extremiteterna.

Sålunda kommer muskulär och skelettpatologi att orsaka en signifikant fördröjning i förvärv av olika motoriska färdigheter, både i neonatal och barndomperioder.

Även om utvecklingsperioderna varierar bland de drabbade, innehåller den vanligaste kalendern följande milstolpar:

Sedestación : förmågan att förvärva positioner självständigt, sitta eller snurra med din egen kropp kan börja utvecklas från 3 månader. Men hos personer som drabbats av detta syndrom kan det försenas till 8 års ålder.
Första stegen : Det är vanligt för barn att börja ta sina första steg omkring 12 månader, men i denna patologi kan denna evolutionära milstolpe fördröjas till 9 år. Dessutom är det i många fall nödvändigt att kompensera metoder som splinter eller specialskor.

Neurologiska förändringar

En annan av de områden som drabbats starkt är nervsystemet. I de flesta fall är tecken och symtom huvudsakligen relaterade till anfall och intellektuella funktionshinder (Toledo-Bravo de la Laguna m fl, 2014; Understanding of Chromosom Disorders, 2016):

Konvulsiva kriser: Närvaron och utvecklingen av en ovanlig, förändrad och oorganiserad neuronel elektrisk aktivitet kan leda till närvaro av återkommande händelser som definieras av muskelspasmer, motorisk agitation eller medvetslöshet. Hjärnstrukturen är allvarligt försämrad, vilket leder till signifikant kognitiv och vävnadsförstöring.
Intellektuell funktionsnedsättning: Även om nivån på kognitiv försämring är variabel, identifieras i de flesta fall en låg eller gräns-intellektuell kvotient. De mest drabbade områdena är psykomotorisk och lingvistik, med de kliniska kriterierna för autistisk spektrumstörning som uppfyller någon av de drabbade.
Allmänt utvecklingsfördröjning: rytmen att lära sig olika dagliga och akademiska färdigheter är vanligtvis långsam i en stor del av de drabbade. Anpassningar och specialskolans stöd krävs.

Andra avvikelser

Även om de är mindre frekventa kan andra typer av medicinska komplikationer också förekomma (National Organization for Rare Disorders, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

Abnormiteter och hjärt-, gastrointestinala, njur- och genitala missbildningar.
Auditiv stenos.
Lunghypoplasi.
Strabismus och katarakt.
Minskning av visuell och hörselskärpa.

orsaker

Ursprunget av Pallister-Killian syndrom är associerat med en genetisk abnormitet i mosaik på kromosom 12. Det påverkar endast det genetiska materialet hos vissa celler i organismen (Inage et al., 2010).

Kromosomer är en del av kärnan hos alla celler som finns i människokroppen. De består av en mängd olika biokemiska komponenter och innehåller den genetiska informationen för varje individ (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Människor har 46 olika kromosomer, organiserad i par och numrerade från 1 till 23. Dessutom har varje kromosom ett område eller en kort arm som kallas "p" och en annan lång kallad "q" (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Avvikelsen påverkar kromosom 12 och leder till närvaron av en kromosom med en abnorm struktur, kallad isokromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Således tenderar denna kromosom att ha två korta armar i stället för en av varje konfiguration p (kort) och lång (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Till följd av detta kommer närvaron av extra och / eller anomalt genetiskt material att förändra den normala och effektiva kursen för den drabbade personens fysiska och kognitiva utveckling, vilket ger upphov till de kliniska egenskaperna hos Pallister-Killian syndromet (Genetics Home Reference, 2016) .

diagnos

Pallister-Killians syndrom kan identifieras under graviditet eller i postnatalt stadium, baserat på de kliniska egenskaperna och resultaten av olika laboratorietester (Turleau, 2009).

Under graviditeten är de vanligaste testerna ultraljuds-ultraljud, amniocentes eller korionisk villusprovtagning (Turleau, 2009).

I detta avseende kan analysen av embryos genetiska material erbjuda oss en bekräftelse på denna patologi genom identifiering av kompatibla anomalier (Turleau, 2009).

Å andra sidan, om diagnosen är gjord efter födseln, är den grundläggande (Förståelse av kromosomstörningar, 2016):

Kutan biopsi.
Blodanalys
Studie av blodlymfocyter.
Fluorescerande hybridisering in situ.
Jämförande genomisk hybridisering.

behandling

Inga specifika terapier har utformats för behandling av personer med Pallister-Killian syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Pallister-Killians syndrom är vanligtvis förknippat med dålig prognos och hög dödlighet (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Rehabiliteringsbehandling, specialutbildning och arbetsterapi kan emellertid erbjuda en bra funktionell prognos och en ökad livskvalitet för de drabbade.

Méndez och hans team (2013) beskriver till exempel ett fall av rehabiliteringsbehandling som kännetecknas av:

Förbättringar i psykomotoriska färdigheter: kontroll av huvudet, självständigt sittande och stående.
Förbättring av varningsnivån, uppmärksamhet, beteendereglering.
Förbättring av fina motoriska färdigheter, till exempel manuellt tryck.
Utsläpp av ljud och kontextuellt leende.
Visuell spårning, fixering och diskriminering av auditiva stimuli.