Zellwegers syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Zellwegers syndrom, även känt som Cerebro-Hepato-Renal syndromet, är en typ av metabolisk patologi klassificerad inom peroxisomala sjukdomar (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz och Roels, 2003).

Denna sjukdom kännetecknas av en onormal behandling eller ackumulering av olika föreningar, fytansyra, kolesterol eller gallsyror på olika områden såsom hjärnan, leveren eller njurarna (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Kliniskt definieras Zellwegers syndrom genom presentation av olika medicinska tecken och symtom relaterade till anomalier och ansiktsmissbildningar, hepatomegali och svår neurologisk dysfunktion (Rodillo et al., 1996).

Dessutom finns den etiologiska ursprunget för denna sjukdom i en genetisk anomali som resulterar i en bristfällig produktion eller aktivitet hos peroxisomen. En cellulär komponent med en framträdande roll i metabolismen av olika biokemiska ämnen i vår kropp (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo och Pérez-Cerdá, 2016).

När det gäller diagnosen av Zellwegers syndrom ingår, förutom den fysiska undersökningen och identifieringen av kliniska manifestationer, en mängd olika laboratorietester: biokemisk analys, histologiska studier, neuroimaging, ultraljud, elektroencefalografi, oftalmologisk undersökning, analys av hjärtfunktion etc. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz och Roels, 2003).

Experimentella studier pågår har ännu inte lyckats identifiera botemedel mot Zellwegers syndrom. Alla terapeutiska ingrepp bygger huvudsakligen på symptomatisk och palliativ behandling (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

I de flesta fall överstiger personer som drabbats av Zellwegers syndrom vanligtvis inte över 2 års liv, på grund av de viktiga medicinska komplikationerna som är involverade.

Karakteristik av Zellwegers syndrom

Zellwegers syndrom är en medfödd patologi av genetiskt ursprung som klassificeras inom de så kallade peroxisomala sjukdomarna eller störningarna i peroxisombiogenesen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Peroxisomala störningar eller sjukdomar utgör en bred grupp av metaboliska patologier orsakade av en abnormitet i peroxisoms bildande eller funktion (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroxisomen är en cellulär organell som innehåller i sitt inre olika proteiner som ansvarar för att uppnå många metaboliska funktioner, som nedbrytning eller syntes av biokemiska ämnen.

Denna organella eller cellulära förening kan vara belägen i nästan alla vävnader i kroppen, men det är vanligare att dominerar i hjärn-, njur- eller leverområden.

Dessutom kan de bildas genom en uppdelning och multiplikation av existerande celler eller genom nya proliferationsprocesser, syntetiserad av olika proteiner belägna i cellkärnor.

Därför påverkas biogenesen eller produktionen av peroxisomen av aktiviteten hos olika proteiner kodade på en genetisk nivå av cirka 16 olika gener, vars förändring kan orsaka viktiga anomalier i denna cellulära förening.

I fallet med Zellwegers syndrom finns en abnormitet i peroxisoms biogenes som resulterar i en patologisk ackumulering av olika föreningar som är giftiga eller inte har försämrats korrekt.

De biokemiska analyserna som gjorts inom forskningsområdet för Zellwegers syndrom har visat höga koncentrationer av fytansyra, polyomättade syror, syror i urinkolesterol, gallsyror etc.

Dessutom kan denna typ av förändringar också ha en signifikant inverkan på syntesen av plasmogener, en grundläggande substans i hjärnans utveckling.

Följaktligen presenterar personer som påverkas av Zellwegers syndrom ett stort antal neurologiska symtom, kranio-ansiktsavvikelser, njur- och leverförändringar som allvarligt äventyrar deras överlevnad (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz och Roels)., 2003).

Denna sjukdom beskrevs ursprungligen av Hans Zellweger (1964), från vilken han fick sitt namn och sin arbetsgrupp (Valdez Geraldo et al., 2009).

I sin kliniska rapport hänvisade Zellweger till två syskonpatienter vars kliniska status karakteriserades av ett multifunktionellt misslyckande samband med frånvaron av peroxisomer.

Därefter, år 1973, fann Goldfischer och kollegor frånvaron av dessa cellulära organeller på en specifik nivå i njurarna och leveren (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

För närvarande definieras Zellwegers syndrom som en av de allvarligaste varianterna av peroxisomala sjukdomar, vars kliniska egenskaper kommer att orsaka en systematisk försämring av den drabbade personen (Braverman, 2012).

statistik

Zellwegers syndrom anses vara en sällsynt patologi, sällsynt hos allmänheten (Genetics Home Reference, 2016).

Statistiska studier har visat en ungefärlig förekomst av ett fall per 50 000 personer (Genetics Home Reference, 2016).

När det gäller de sociodemografiska egenskaperna som är förknippade med förekomsten av denna sjukdom, har nuvarande forskning inte funnit en högre förekomst i samband med kön, geografiskt ursprung eller tillhörande särskilda etniska och / eller rasgrupper (National Organization for Rare Disorders, 2013 ).

Trots detta pekar vissa författare som (Braverman, 2012) på förekomsten av en differentiell prevalens i samband med olika länder:

Förenta staterna: 1 fall för varje 50 000 invånare.
Japan: 1 fall per 500 000 invånare.
Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 fall för varje 12 000 invånare.

Dessutom kvarstår denna patologi i många fall odiagnostiserad på grund av den snabba utvecklingen och den höga mortaliteten, så att statistiska data om dess prevalens kan underskattas (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Tecken och symtom

De kliniska egenskaperna hos Zellwegers syndrom kommer att klassificeras i flera grupper: kraniofaciala förändringar, neurologiska förändringar och lever- / njuranomalier (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2013).

Kraniofaciella störningar

Många av personerna med Zellwegers syndrom har en atypisk ansiktsfenotyp som kännetecknas av:

Dolichocephaly : Den globala kranstrukturen kan uppvisa en onormal struktur, kännetecknad av en förlängning av de främre och bakre regionerna.
Plattat ansiktsutseende : Generellt sett visar alla strukturer som utgör ansiktet en dålig utveckling. I den meningen tenderar de att vara mindre än normalt eller tvärtom utvecklas de ofullständigt. Som ett resultat är den visuella sensationen en flätning av ansiktsområdet.
Platt occipital: huvudets baksida, som ligger mellan den sista delen av skallen och nacken, kan utvecklas dåligt, vilket ger upphov till en onormalt planad konfiguration.
Bulging, bred och bred panna: i allmänhet är den totala storleken på pannan eller framsidan av skallen vanligtvis större än normalt, vilket visar ett betydande utskjutande.
Bred näsrot: Benets benstruktur utvecklas vanligen med en volym högre än normalt eller förväntat, så det brukar ha ett brett och robust utseende. Dessutom är närvaron av inverterade nasala passager vanligen en av de vanligaste egenskaperna i detta syndrom.
Oftalmologiska anomalier: De okulära groparna är vanligtvis osäkra. Dessutom är utvecklingen av hornhinnapatologier frekvent. Många av de drabbade individerna kan ha signifikant minskad visuell kapacitet.
Micrognathia: i detta fall tenderar både hakan och resten av käkens struktur att utvecklas med minskad volym, vilket ger upphov till andra orala och sekundära dentala förändringar.
Felformning av hörselnål : öronen verkar vanligtvis missbildade eller med en mycket bristfällig utveckling. På så sätt resulterar de inte bara i estetiska missbildningar, men det kan finnas rikliga fall av nedsatt hörsel.
Orala abnormiteter: vid munets inre struktur är det vanligt att se palatalklyftor.
Överskott av hud : Speciellt är det vanligt att identifiera ett betydande överskott av hud i nacken.

Neurologiska förändringar

Patologier relaterade till nervsystemets struktur och funktion är vanligtvis de allvarligaste symptomen på Zellwegers syndrom.

I allmänhet beror neurologiska medicinska komplikationer huvudsakligen på en förändring av neuronal migration, förlust eller skada av myelinskedjor (demyelinering) och signifikant atrofi av vit substans (leukodystrofi).

Följaktligen är det också möjligt att observera utvecklingen av makrocefali (onormal ökning av kranialomkretsen) eller av mikrocefali (signifikant minskning av kranialomkretsen).

Därför kännetecknas några av de sekundära komplikationerna för dessa neurologiska förändringar av närvaron av:

Beslag: Strukturella och funktionella anomalier på hjärnnivå kan generera bristfällig och asynkron neuronel elektrisk aktivitet. Därför kan det leda till lidande av återkommande episoder av plötsliga och okontrollerbara muskelspasmer, muskelstivhet eller perioder av frånvaro.
Muskelhypotoni : Vanligtvis tenderar muskelgrupper att ha en reducerad och icke-funktionell ton som gör det svårt att utföra någon typ av motoraktivitet.
Hörsel och visuell förlust : Förutom additiv och oftalmologiska missbildningar är det möjligt att det finns en förändring av den visuella och hörselskapaciteten som är sekundär för en neurologisk anomali, såsom skadorna hos perifera nervterminalerna.
Intellektuell funktionshinder : De multipla neurologiska anomalierna involverar vanligtvis en mycket begränsad intellektuell och kognitiv utveckling.

Lever och njureavvikelser

Trots att det finns en mildare förekomst jämfört med de ovan beskrivna tecknen kan vissa system som njurar eller lever också försämras väsentligt:

Splenomegali : mjälten och de intilliggande strukturerna kan växa mer än vanligt, vilket ger upphov till olika funktionella anomalier.
Hepatomegali : Levern brukar utvecklas onormalt och når en större normalform eller som stöds av kroppsstrukturen.
Cirros : på grund av metaboliska förändringar är det möjligt att en abnorm och patologisk lagring av fettmaterial sker i levern.
Gulsot : som i andra fall kan metabola brister leda till närvaron av onormalt höga nivåer av bilirubin i blodet, vilket ger en gul färgning på kutan och okulär nivå.

orsaker

Som vi påpekade i den ursprungliga beskrivningen har Zellwegers syndrom sitt ursprung i en bristfällig biogenes av peroxoisom (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo och Pérez-Cerdá, 2016).

Emellertid finner denna anomala metaboliska mekanism sin etiologiska orsak vid en genetisk förändring.

Specifikt har olika studier kommit att identifiera specifika mutationer i en mängd olika gener, omkring 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo och Pérez-Cerdá, 2016).

Trots att inte alla funktioner hos dessa gener är exakt kända har de observerats spela en framträdande roll vid framställning av biokemiska instruktioner för framställning av en grupp proteiner som kallas peroxiner (Genetics Home Reference, 2016).

Denna typ av protein är en grundläggande komponent i bildandet av cellulära organeller som kallas peroxisomer (Genetics Home Reference, 2016).

Följaktligen kan dessa genetiska mutationer leda till en bristfällig utveckling av peroxisomernas biogenes och därmed av deras funktionella aktivitet (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Zellwegers syndrom kan diagnostiseras under graviditet eller i efterstadiet.

Vid prenatal diagnos kan ultraljud av kontroll av graviditet visa olika abnormiteter som är förenliga med denna patologi, såsom intrauterin tillväxt retardation eller kraniofaciala missbildningar.

Det är emellertid viktigt att utföra en biokemisk analys genom blodprovtagning och korionisk villusprovtagning för att bestämma närvaron av en metabolisk störning av genetiskt ursprung.

Å andra sidan, när det gäller postnatal diagnos, erbjuder den fysiska undersökningen tillräckliga kliniska funn för att bekräfta dess närvaro, även om olika tester utförs för att utesluta andra typer av patologier.

Några av de laboratorietester som används vid diagnosen är baserade på histologisk och biokemisk undersökning eller neuroimaging test (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz och Roels, 2003).