Cockayne syndrom: Symptom, orsaker, behandlingar

Cockayne syndrom (SC) är en störning av genetiskt ursprung som producerar för tidig åldrande under barndomen och / eller ungdomstrinnet (Iyama och Wilson, 2016)

Kliniskt behandlas Cackaynes syndrom av ett brett spektrum av förändringar, inklusive anomalier i psykomotorisk tillväxt och utveckling, neurologisk regression, karakteristisk fysisk fenotyp, ljuskänslighet, ögonalarm och auditiva anomalier, bland annat (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

När det gäller det etiologiska ursprunget för Cockayne-syndrom beror de flesta fallen huvudsakligen på närvaron av specifika mutationer i ERCC8- och ERCC6-generna, som ligger på kromosomer 5 respektive 10 (Laugel, 2013).

Däremot bekräftas diagnosen Cokayne Syndrome genom genetisk studie och RNA-analys, även om det är nödvändigt att genomföra en omfattande fysisk undersökning och studie av de drabbade kliniska egenskaperna (Dollfus och Laugel, 2009).

Även om det inte finns botemedel mot denna patologi finns det olika symptomatiska terapeutiska metoder baserade på medicinsk och rehabiliterande ingrepp: kirurgisk korrigering, tidig stimulering, motor, elektrostimulering, läkemedelsadministration, fysioterapi etc. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Karakteristik av Cockayne syndrom

Cockayne syndrom ( SC ) är en sällsynt sjukdom av ärftligt ursprung, vars grundläggande manifestation är utvecklingen av för tidig åldrande (Iyama och Wilson, 2016)

Även om svårighetsgraden av detta tillstånd kan variera beroende på de medicinska komplikationerna, ger genetiska anomalier upphov till en serie manifestationer som är förenliga med för tidig åldrande och följaktligen med en betydande minskning av livslängden (Iyama och Wilson, 2016 ).

Således anses i mycket av den medicinska litteraturen Cockayne syndrom vara en typ av segmentprogeri (Iyama och Wilson, 2016).

I allmänhet används termen progeri för att referera till en grupp sjukdomar som definieras kliniskt genom förekomsten av accelererad / för tidig åldring i barnpopulationen (National Institute of Health, 2015).

Denna typ av förändringar är en produkt av genetiska faktorer och tenderar att producera fysiologiska tecken och symtom på ålderdom (Genetics Home reference, 2016).

Således beskrivs Cockayne-syndromet ursprungligen av Cokayne 1936. I sin kliniska rapport hänvisade han till beskrivningen av två fall

kliniskt definierad av kakektisk dvärg, retinalatrofi och dövhet (Laugel, 2013).

Dessutom förlängde han sina beskrivningar med nya kliniskt liknande fall, vars symptom började utvecklas på ett uppenbart sätt under tidig barndom (Laugel, 2013).

Slutligen omkring 80-talet och 90-talet, tack vare tekniska framsteg, kunde denna patologi beskrivas på mobilnivån, medan det 1990 kunde identifiera huvudgenerna som är involverade i denna patologi (Laugel, 2013).

På detta sätt definieras Cokayne syndromet av tre grundläggande fynd (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Betydande fördröjning av tillväxten (kort storlek, låg vikt etc.).

2. Onormalt överdriven känslighet för ljusstimuler (ljuskänslighet).

3. Åldrande fysiskt utseende.

Dessutom påpekar olika författare förekomsten av olika kliniska subtyper inom Cokayne-syndromet (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli och Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Typ I : Denna typ är den klassiska och vanligast presenterade typen av Cockayne syndrom. I detta fall tenderar kardinala symtom att förekomma efter 2 års ålder.

- Typ II : I det här fallet uppträder de kliniska egenskaperna tidigt. Det är således möjligt att observera signifikanta symtom från födseln, och de visar vanligtvis en allvarlig klinisk status.

- Typ III : Denna typ kännetecknas av en mildare klinisk presentation. Dessutom, i jämförelse med tidigare undertyper, presenteras det vanligen en sen start.

- Typ XP / CS : En klinisk subtyp av Cockayne syndrom karakteriserad av gemensam presentation med xeroderma pigmentosa. Dess egenskaper definieras av utvecklingen av minskad instabilitet, mental retardation och hudcancer.

statistik

Cockayne syndrom anses vara en sällsynt eller sällsynt sjukdom, med en uppskattad förekomst av 1 fall per 200 000 invånare i europeiska regioner (Dollfus och Laugel, 2009).

Sammantaget i USA och Europa kan Cockays syndrom presentera dig i cirka 2 eller 3 fall per miljon födda (Genetics Home Reference, 2016).

När det gäller de sociodemografiska egenskaperna hos de drabbade har epidemiologiska undersökningar inte identifierat en högre frekvens i samband med kön, ursprungsort eller etnisk och / eller rasgrupp (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Karaktäristiska tecken och symtom

Cockayne syndrom karaktäriseras kliniskt av ett heterogent mönster av kliniska manifestationer, alla definierade av ett generaliserat underskott i utveckling och allvarlig multisystemdegenerering (Iyama och Wilson, 2016).

Således inkluderar några av de vanligaste tecknen och symtomen i Cockayne syndrom vanligtvis (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disroders, 2016):

a) Tillväxthämning

En av de mest karakteristiska medicinska egenskaperna hos Cockayne syndrom är förekomsten av långsam eller försenad utveckling av fysisk tillväxt.

Även om det i vissa fall är möjligt att identifiera det i prenataltalet, genom rutinmässiga ultraljud av graviditetskontroll, är det vanligare att observera dessa parametrar under de första åren av livet.

I allmänhet är det möjligt att i observerade människor observera både en storleksgrad och en vikt under normal eller förväntad för sin kön och kronologisk ålder.

Dessutom klassificerar vissa kliniska studier Cockayne syndrom som en form av dvärgism (Conchello-Monleón et al., 2012), det vill säga en tillväxtstörning där vuxenhöjd vanligtvis inte överstiger 125 cm (National Institutes of Health, 2016).

Å andra sidan är det som en följd av generaliserad tillväxt retardation också möjligt att observera närvaron av mikrocefali. Sålunda presenterar huvudet av drabbade individer vanligtvis en mindre eller mindre storlek än förväntat för deras kön och åldersgrupp (Center for Disease Control and Prevention, 2016).

Följaktligen definieras tillväxtegenskaperna i Cockayne syndrom av:

- Låg vikt.

- Minskad storlek, kompatibel med diagnos av tillväxtstörning eller dvärg.

- Mikrocefali

b) Muskuloskeletala störningar

Cockayne syndrom kännetecknas också av utvecklingen av olika skelett-, muskel- och huddefinierande egenskaper:

Sålunda karakteriseras ansikts konfigurationen som atypisk på grund av närvaron av en liten storlek på huvudet, munnen och hakan underutvecklad eller smal och hakad näsa.

På samma sätt är tandläkarnas disposition vanligtvis onormal, vilket i en del av fallen orsakar dålig ocklusion och utvecklingen av ett betydande antal karies och anomalier i mandibulärprojektionen.

När det gäller hudegenskaperna kan det observeras att håret och huden uppvisar ett torrt och fint utseende. I allmänhet presenterar huden ett äldre utseende med rynkor, förlust av fettvävnad eller abnormaliteter vid pigmentering.

Å andra sidan är det möjligt för människor som lider av Cockayne syndrom att identifiera en disproportion i storleken på deras extremiteter, så det är vanligt att observera både onormalt stora händer och fötter och längre armar och ben jämfört med benens totala storlek. kropp.

Dessutom är det också möjligt att lederna utvecklas onormalt, presenteras större än vad som är nödvändigt och ger upphov till en fast position hos olika ben- och muskelgrupper.

Å andra sidan, när det gäller muskulära förändringar, är det vanligast att observera utvecklingen av spasticitet, det vill säga en abnorm och patologisk förhöjning av muskelton, åtföljd av den ytterligare presenteringen av hypo eller hyperreflexi (ökad reflex) i vissa fall.

osteo-tendinöst).

Sålunda definieras de muskuloskeletala egenskaperna hos Cockayne syndrom av närvaron av:

- Atypisk ansikts konfiguration.

- Dental maloklusion.

- Kutan åldrande.

- Anatomisk disproportion i övre och nedre extremiteterna.

- Utveckling av spasticitet och hyper / hyporeflexi.

c) Sensoriska förändringar

De olika sensoriska avvikelserna som uppträder i Cockayne-syndromet är i grunden relaterade till förändringar i känslighet för vissa stimuli och förekomsten av oftalmologiska och auditiva patologier.

På detta sätt är en av kardinalegenskaperna hos denna patologi förekomsten av ljuskänslighet, det vill säga en överdriven känslighet mot ljus som kan orsaka känslor av obehag och smärta.

Således är det hos många drabbade möjligt att observera utvecklingen av brännskador och blåsor när de utsätts för solljus.

Å andra sidan är ett annat typiskt medicinskt resultat utvecklingen av oftalmologiska och visuella anomalier, huvudsakligen relaterad till retinal degenerering, närvaron av grå starr, optisk atrofi eller progressiv pigmentär retinopati.

Dessutom är det ganska vanligt att identifiera en betydande hörselnedsättning (hörselnedsättning) eller utvecklingen av sensorinär dövhet.

Sålunda definieras de sensoriska egenskaperna hos Cockayne syndrom av närvaron av:

- Fotosensitivitet

- Oftalmologiska patologier.

- Revisionsunderskott.

d) Neurologisk degenerering

När det gäller de neurologiska egenskaperna är det möjligt att observera en generaliserad påverkan av det centrala och perifera nervsystemet, kännetecknat av en progressiv degenerering av den vita grå substansen och närvaron av cerebellär atrofi.

I allmänhet kommer individer med Cockayne syndrom att presentera olika funktioner som:

- Allmänt intellektuellt underskott : både den ofullständiga utvecklingen av vissa hjärnstrukturer och den efterföljande cellulära degenerationen kommer att leda till förekomsten av olika kognitiva underskott.

Alla dessa är i grunden relaterade till en intellektuell prestation under det förväntade för åldersgruppen för den drabbade personen.

- Psykomotorisk retardation : I motorområdet kommer utvecklingen av olika sjukdomar relaterade till ataxi, dysartri mot närvaron av tremor, väsentligt att hindra förvärv av olika färdigheter.

Sålunda kommer de drabbade personerna att presentera olika förändringar i samband med förvärv av stående, sittande, förändringar i hållning, antal föremål etc.

- Språkstörningar : Språkkunskaper tenderar att utvecklas dåligt och ofullständigt. Språket hos personer som lider av Cockayne syndrom karakteriseras av ett disartiskt tal, med hjälp av korta fraser och få ord.

orsaker

Ursprunget för Cockayne syndrom finns i närvaro av genetiska förändringar, specifikt vid utvecklingen av mutationer i ERCC- eller CBS-genen och ERCC- eller CSA-genen (Genetics Home Reference, 2016).

Båda generna har en grundläggande roll vid produktion av proteiner som är ansvariga för reparation av skadat eller skadat DNA. Således kan DNA-värdet inte repareras normalt före celler eller yttre skador, och cellerna som uppvisar bristande funktion kommer att dö exponentiellt (Genetics Home Reference, 2016).

Sålunda kan underskott i DNA-reparation bidra till både egenskaperna hos fotosensibilitet och andra typiska kliniska särdrag hos Cockayne-syndromet.

diagnos

Även om analysen av medicinsk historia och den fysiska undersökningen är grundläggande för att upprätthålla misstanke om Cockayne syndrom är användningen av andra typer av medicinska tillvägagångssätt grundläggande.

I detta fall är användningen av neuroimaging tester, såsom magnetisk resonansbildning eller beräknad tomografi, användbara för bestämning av neurologiska störningar (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Dessutom är den genetiska studien för detektering av anomalier vid reparation av genetiska förändringar grundläggande för den definitiva bekräftelsen av diagnosen Cockayne syndrom (Dollfus och Laugel, 2009).

Finns det någon behandling?

Behandlingen av Cockayne syndrom och sekundära medicinska komplikationer är grundläggande symptomatisk (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Kirurgisk ingrepp av muskuloskeletala och dentala anomalier.

- Kosttillskott och mat.

- Rehabiliterings fysisk behandling: stimulering av psykomotoriska färdigheter, kontroll av spasticitet och cerebellar sjukdomar.

- Farmakologisk behandling av spasticitet.

- Postural anpassningar.

- Muskulär elektrostimulering.

- Kirurgisk och farmakologisk behandling av oftalmologiska anomalier

- Revisionsanpassningar.