De 5 vanligaste kromosomala sjukdomarna
Kromosomala sjukdomar orsakas av kromosomala abnormiteter, varav den vanligaste är förändringen i antalet sexkromosomer.
De är mycket frekventa och orsakar ett stort antal aborter, medfödda missbildningar och mentala förseningar.
Typer av kromosomala avvikelser
Anomalierna kan grupperas i två grundläggande kategorier: anomalier av antal och struktur.
Antal anomalier
I kärnan i cellerna är vårt genetiska material som består av 46 kromosomer och är diploid, eftersom det innehåller 23 par haploida kromosomer. Varje förälder bidrar till 23 kromosomer som går i gameten och går med i befruktningen.
Antalet anomalier skiljer sig beroende på graviditetstillfället där denna anomali har inträffat.
Kromosomala anomalier är homogena
De kallas homogena kromosomala anomalier för de som uppträder vid tidpunkten för meiotisk delning eller under befruktning.
Den meotiska divisionen eller meiosen är en typ av cellulär reproduktion som används för att skapa gameten. Därför, om det finns ett misslyckande i denna process, kommer avvikelsen att ligga i en av föräldrarnas gamet och utvidgas till alla celler i zygoten när befruktning sker.
- Polyploidi. Dessa anomalier kännetecknas av att gameterna har mer kromosomer än normalt och uppträder under befruktning. Fostren med denna typ av problem dör vanligtvis innan de föds eller kort därefter. De vanligaste polyploidierna är triploidier där det finns tre uppsättningar kromosomer i överskott (totalt 69 kromosomer).
- Aneuploidi. Denna typ av anomalier påverkar bara ett eller två par kromosomer, vilket får dig att ha en kromosom av mer eller mindre, så du kan ha en trisonomi (om du har en extra kromosom) eller en monosomi (om du har en kromosom mindre) . Det finns bara tre trisonomier där fostret inte dör före födseln, det för kromosom 21, 13 och 18. De vanligaste aneuploidierna är de som påverkar sexkromosomerna.
- Supernumerära markörkromosomer. Denna typ av anomalier är mer sällsynt och kännetecknas av närvaron av små extra kromosomer, tydligen meningslöst, men som kan få allvarliga konsekvenser vid fostrets utveckling kan ge mental retardation och / eller missbildningar.
mosaik
Mosaiska anomalier är de som uppstår efter befruktning, när cellerna reproducerar genom mitos för att bilda fostrets kropp. Därför är felet inte närvarande i alla celler, endast i de som genereras under mitos där felet har uppstått.
chimärer
Chimärer uppträder när en redan bildad zygote och en ägg kom ihop, så att det finns dubbelt så mycket kvinnligt genetiskt material, och hälften av cellerna kommer att ha en extra X-kromosom. De sjukdomar som provar chimärer är mycket varierade, även om den vanligaste påverkan är sexuell tvetydighet.
Strukturavvikelser
Strukturella anomalier är mindre frekventa än antalet anomalier, men det totala antalet fall är inte känt, eftersom det är möjligt att bära anomali utan att den har någon synlig effekt.
deletioner
I deletionerna består anomali i förlusten av en del av det kromosomala materialet. Det mest kända är borttagningen av den korta armen av kromosom 5, vilket orsakar syndromet av "cat mow" och det för kromosom 4, vilket orsakar Wolf-Hirschhorn syndromet.
translokationer
Translokationer är utbytet av genetiskt material mellan två eller flera kromosomer. Dessa kan vara ömsesidiga, Robertsonian eller mer komplexa.
- Enkla ömsesidiga translokationer. Dessa translokationer sker mellan två icke-homologa kromosomer (som inte ingår i samma par kromosomer).
När genetiskt material inte går förlorat under vägen och materialet som kommer upp har ingen dysfunktion har personen ingen synlig effekt, så det är en bärare men har en stor risk att producera gameter i dåligt skick och att den zygot som bildas lider en aneuploidi.
Det uppskattas att 1 av 625 personer bär en translokation av denna typ (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
- Robertsonian translokationer . Dessa translokationer sker mellan två kromosomer med en specifik struktur, som kallas akrocentriska kromosomer, där centromeren förskjuts mot de korta armarna, så att korta armar är kortare och långa armar är längre.
De vanligaste är translokationer mellan kromosomer 13 och 14 (t 13; 14 ) och kromosomer 14 och 21 (t 14; 21 ).
De människor som bär det lider inte av någon sjukdom, men de riskerar att deras barn lider av en trisonomi.
- Komplexa translokationer. Dessa translokationer sker åtminstone mellan tre kromosomer. Kvinnor bärare kan få barn, men män har ofta reproduktiva problem, såsom infertilitet eller subfertilitet.
investeringar
Inverteringarna är en typ av förändring som bara påverkar en kromosom och det händer när kromosomen sönderbryter och de inverterar sina armar.
Investeringen kallas pericentral om fragmentet som har blivit inverterat inkluderar centromeren och paracentral om det inte är det. Denna typ av kromosomal förändring påverkar 1 av 1000 personer (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Om investeringen är paracentral, behöver varken personen presentera någon sjukdom och risken att få barn med någon kromosomal förändring är densamma som för resten av befolkningen. Om investeringen är pericentral ökar risken för att barn med kromosomal abnormitet ökar.
insertioner
Infogningar sker när ett segment av en kromosom sätts in i en annan kromosom eller till en annan region av samma kromosom. Bärare behöver inte presentera någon klinisk manifestation, även om de har större risk att ha avkomma med genetiska anomalier.
isochromosomes
Isokromosomer uppstår när en av de fyra armarna i kromosomen förloras under en av divisionerna. Så när kromosomen är omformad, har den två lika stora armar på ena sidan (kort eller lång) och två ojämna vapen på den andra (en lång och en kort) i stället för fyra lika armar 2 till 2 (två längder och två shorts).
De vanligaste isokromosomen är de av den långa armen i X-kromosomen. Den kliniska manifestationen av denna förändring är mycket heterogen, de människor som lider av det får inte ha några problem, har milda problem eller till och med utveckla ett Turners syndrom.
Kromosomala sjukdomar
I det här avsnittet kommer jag att tala om de vanligaste kromosomala sjukdomarna.
Antal anomalier
De flesta antal anomalier orsakar fostrets död innan den föds. Det finns bara tre anomalier av numret som är förenliga med livet, är trisonomier (av kromosom 21, 18 och 13).
1- Trisomy 21 (Downs syndrom)
Denna trisonomi är den vanligaste hos människor, den drabbas av 1 av 650 personer och är närvarande i alla samhällen, oavsett socioekonomisk nivå. Sannolikheten att ha avkomma med Downs syndrom växer när moderens ålder ökar (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Den kliniska manifestationen av Downs syndrom är välkänd, de personer som lider av den har en karakteristisk dysmorfism med en liten rund skalle, en kort, platt och stor näsa med överskott av huden, en plan och kort näsa, en liten mun och ett brett tunga ...
Förutom att ha dessa fysiska egenskaper, lider också personer med detta syndrom av viscerala missbildningar och mental retardation. Viscerala missbildningar innefattar hjärtdysfunktion (i 40% av fallen) och matsmältningsdysfunktion (i 30% av fallen).
Mental retardation delas av alla individer med Downs syndrom, deras IQ varierar mellan 50 punkter (medelvärde till 5 år) och 38 (medelvärde till 15 år). Den skicklighet som underskottet är mest anmärkningsvärt är abstrakt resonemang.
Deras livslängd är lägre än genomsnittet, speciellt om de lider av viscerala missbildningar, även om detta beror starkt på enskilda personers individuella variabler, till exempel deras benägenhet att infektera infektioner.
2- Trisomy 18 (Edwards syndrom)
Edwards syndrom är ganska allvarligt. Barn som lider av det dör vanligtvis några veckor efter födseln. Det är inte ett frekvent syndrom eftersom det har en ungefärlig förekomst av 1 per 8 000 barn, vilket är vanligare hos tjejer (med ett förhållande av 4/1).
Liksom i Downs syndrom ökar risken för att avkomma med detta syndrom med moderns ålder (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Barn som lider av det har hypotoni, mikrocefali och dolichocefali, liten mun, spetsiga öron och en deformation i fötterna i form av en "gungstol" eller "isöxa".
Förutom dessa fysiska dysmorfier uppvisar de viscerala missbildningar som påverkar hjärtat, matsmältningssystemet och / eller njurarna och lider av allvarlig encefalopati.
3- Trisomy 13 (Patau syndrom)
Patau syndromet är ganska sällsynt, med en förekomst av 1 fall bland 5 000-15 000 personer. Detta beror bland annat på att de flesta foster med trisomyomi på kromosom 13 dör innan de föds. Det finns också större risk att ha avkomma med Patau syndrom om mamman är äldre (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Bebisar har karakteristiska kraniofaciala missbildningar, liten skalle med utbuktande panna, bred och liten näsa, "vargmund", låga och missformade öron och ibland cebocephaly. Deformiteter av händer, med hexadactyly och fötter, med "rocking" eller "isax" -sjukdom är också vanliga.
De har också viscerala missbildningar, särskilt i hjärnan, även om de också kan få dem i matsmältningssystemet, hjärtat eller andra organ.
Barn med Patau syndrom lyckas inte utvecklas normalt och vanligtvis dör inom några månader av födseln, med ett genomsnittligt liv på 130 dagar (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Strukturella anomalier
De mest kända strukturella anomalierna är de som bildar syndromet "cat mow" och det av Wolf-Hirschhorn, som båda produceras av deletioner.
4- Deletion av den korta armen av kromosom 5 ("cat mow syndrome")
Detta syndrom är mycket sällsynt, drabbar endast 1 av 50 000 personer, och dess huvudkaraktär är det symptom som ger sitt namn till syndromet, kattens mia, som beskrivs som ett skingrande och ledsamt gråte som låter som en mjuka av en cat.
Barnen lider av ett kraniofacialt obehag med mikrocefali, måne ansikte, mycket separation mellan ögon och små öron. De brukar inte ha viscerala missbildningar.
5- Deletion av den korta armen av kromosom 4 (Wolf-Hirschhorn syndrom)
Wolf-Hirschhorn syndrom är ganska sällsynt, dess ungefärliga prevalens är 1 per 50 000 personer, och det påverkar fler kvinnor än män (Battaglia, 2012).
De viktigaste symptomen är missbildningar (ansikts- och visceral), mental retardation, utvecklingsproblem och anfall. Människor med detta syndrom har en hög panna med spår, brett ögonbryn och rätlinjig näsa (som en gammal hjälm av en grekisk krigare), kort överläpp och liten, återhämtad haka.
De vanligaste viscerala missbildningarna är hjärtformiga missbildningar. Den mentala retardationen är ganska allvarlig, hans IQ överstiger inte 20 poäng.
