Dravet syndrom: Symptom, orsaker, behandlingar

Dravet syndrom är en typ av barn som presenterar epilepsi som kännetecknas av resistens mot behandling och klinisk utveckling mot andra typer av epileptiska anfall och svår kognitiv försämring (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez och Narbona García, 2012).

På etiologisk nivå är Dravet syndrom en sjukdom med genetiskt ursprung associerat med mer än 500 olika mutationer, men ungefär 70% av de drabbade har en specifik förändring i SCN1A-genen, som ligger på kromosom 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes och Aras Portilla, 2014).

När det gäller den kliniska kursen kännetecknas denna sjukdom av utvecklingen av återkommande epileptiska anfall under det första året av livet. I allmänhet är kriserna av generaliserad myoklonisk karaktär och följs vanligen av febrila episoder (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Dessutom anses Dravet syndrom vara en av de allvarligaste typerna av epilepsi, eftersom nästan alla drabbade barn utvecklas till svår eller mycket allvarlig neurologisk försämring (Nieto-Barrera, Candao och Nieto-Jiménez, 2003).

Diagnosen av denna typ av patologi liknar den hos andra epilepsier, baserad på klinisk undersökning, egenskaperna hos anfall episoder och användning av laboratorietester som elektroencefalografi.

Dessutom har ett botemedel mot Dravet syndrom ännu inte identifierats, det är en typ av epilepsi som motstår drogbehandling, men kombinationen av olika medicinska tillvägagångssätt kan sakta ner dess progression (Mingarro Castillo et al., 2016).

Karakteristik av Dravet syndrom

Dravet syndrom, även känt som svåra barndomsmyoklonal epilepsi (IMGI), definieras som en katastrofal och sällsynt form av behandlingsresistent epilepsi som har en typisk inverkan vid barndomsfasen (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Som vi vet är epilepsi en av de vanligaste neurologiska störningarna i konisk kurs i den allmänna befolkningen. Således karaktäriseras denna patologi av den återkommande närvaron av anfall (Epilepsy Foundation, 2016).

I epilepsi förändras de vanliga och funktionella mönstren i hjärnans elektriska aktivitet, vilket resulterar i utvecklingen av muskelspasmer, medvetslöshet, beteendets förändringar eller uppfattningen av konstiga känslor (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016) .

Trots att det finns en mängd olika typer av epilepsier och typer av anfall, klassificeras Dravet syndrom som myoklonala epilepsier, som kännetecknas av kriser eller episoder av bilateral muskelsjuka (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Specifikt identifierades detta syndrom initialt av Charlotte Dravet 1978 (Pérez och Moreno, 2015). I sin kliniska rapport hänvisade han till identifieringen av flera fall av allvarlig epilepsi, resistent mot läkemedel och med vissa kliniska egenskaper som delades med Lennox-Gastaut-syndromet (Nieto-Barrera, Candao och Nieto-Jiménez, 2003).

Parallellt med Dravet beskriver andra forskare, såsom Scheffer och Bervic, ett epileptiskt syndrom med genetiskt ursprung som kännetecknas av närvaron av febrila anfall, där Dravet syndrom anses vara den vanligaste fenotypen (Pérez och Moreno, 2015).

Det var emellertid inte förrän 1985, då den internationella epilepsionsförbundet inkluderade den inom "Epilepsier och obestämda syndromer i relation till lokalisering med presentation av generaliserade och brännskador" (Pérez och Moreno, 2015).

Dessutom visar den senaste undersökningen att Dravet syndrom är ett verkligt allvarligt och försvagande medicinskt tillstånd att de måste påverka livet och påverka den drabbade människans livskvalitet avsevärt, förutom familjen (Dravet Syndromsstiftelsen, 2016).

Förutom de tecken och symptom som kännetecknas av konvulsiva episoder tenderar detta syndrom att utvecklas mot närvaro av betydande utvecklingsförseningar, beteendestörningar, kognitiva underskott etc. Dessutom presenterar den hög comorbiditet med andra typer av medicinska tillstånd, till exempel plötslig död (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

statistik

Epidemiologiska studier visar att Dravet syndrom har en förekomst av cirka 1 fall per 20.000.40.000 födda. Diagnostiska protokoll och nya medicinska förfaranden kan emellertid öka denna siffra avsevärt, eftersom de gradvis tillåter en alltmer tidig diagnos (Dravet Syndrome UK, 2016).

Dessutom är dess förekomst uppskattad till cirka 7% av de typer av epilepsier som uppträder under tidigt barndomsstadium, det vill säga de under tre år (Mingarro Castillo et al., 2014).

När det gäller dess demografiska fördelning påverkar Dravet syndrom män och kvinnor på ett liknande sätt, och en högre förekomst som är associerad med specifika geografiska områden och / eller särskilda etniska grupper eller rasgrupper har inte identifierats (Mingarro Castillo et al., 2014).

Å andra sidan, om vi hänvisar till data relaterad till deras kliniska kurs, har 3-7% av de drabbade de första anfallspisoderna innan de fyller ett år, medan 7% brukar utvecklas under de tre åren ( Pérez och Moreno, 2015).

Dessutom uppträder dravet syndrom hos familjer som drabbats av olika fall av epilepsi i en av medlemmarna mer än 25% av tiden (Pérez och Moreno, 2015).

Tecken och symptom

Som vi har påpekat är de grundläggande medicinska resultaten i Dravet syndrom beslag av epileptisk natur och feberkramper:

a) Beslag

Konvulsiva episoder utvecklas som ett resultat av onormal neuronaktivitet, antingen generaliserad eller fokal. De orsakar vanligtvis muskelspasmer och / eller medvetslöshet, även om det finns olika typer. I fallet med Dravet syndrom är de vanligaste (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Tonisk kris : I det här fallet kännetecknas episoderna av utvecklingen av muskelspänning och tenderar att generera styvhet, särskilt i benen och armarna.

- Myokloniska kriser : I detta fall präglas episoderna av utvecklingen av repetitiva och okontrollerade muskelspasmer, på visuell nivå kan de observeras som kroppshakning.

- Tonic-klonisk kris : i detta fall kännetecknas episoderna av en kombination av de tidigare, dessutom tenderar de att parallellt framlägga en tillfällig medvetslöshet.

b) Febrilisk kris

Tillsammans med de kriser som beskrivs i föregående avsnitt är det vanligt att observera utvecklingen av episoder av hög feber, det vill säga onormal ökning av kroppstemperaturen, vanligtvis över 37 grader.

Således kallar olika författare detta medicinska tillstånd som ett febrilt anfall, kan vara en del av en epileptisk patologi eller visas på bilden andra sjukdomar som uppstår med hög feber.

Utöver dessa kardinala symptom presenterar Dravet syndrom en specifik klinisk kurs som vi kommer att beskriva nästa (Dravet Syndrome UK, 2016, López, Varela och Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez och Narbona García, 2012):

De första tecknen och symtomen uppträder vanligen före det första året av livet, det vill säga i neonatal eller amning. Således förekommer anfall normalt tillsammans med febrila episoder, tenderar att vara generaliserad tonisk-klonisk och påverkar kroppen bilateralt eller ensidigt.

Dessutom har de första kriserna vanligtvis en längre tid, ännu mer än 5 minuter, så de brukar kräva akut medicinsk intervention. Å andra sidan, i de första stunderna för utveckling av Dravet syndrom påverkas inte neurologisk utveckling vanligtvis i första hand.

När denna sjukdom fortskrider, efter flera månader från dess presentation, blir kriserna oftare frekventare och intensiva, men episoderna med hög feber måste försvinna. I det här fallet är kriserna vanligtvis myokloniska, även om det kan finnas några kriser som saknas, som kännetecknas av bristen på individens respons.

Å andra sidan, när personen når scenen mellan 2 och 4 år, blir långvariga epileptiska anfall en allvarlig risk för neurologisk integritet.

I denna fas är det redan möjligt att identifiera signifikanta utvecklingsfördröjningar, kognitiva underskott och andra symtom, såsom ataxi, sömnstörningar eller beteendestörningar.

Således riktar sig den vanliga utvecklingen av Dravet syndrom mot en epilepsi resistent mot farmakologisk behandling, med en fördröjning och kraftig stagnation av den psykomotoriska utvecklingen och lidandet av olika kognitiva underskott i ett spektrum av måttlig till svår.

Normalt har tiden med tiden identifierats en tendens till stabilisering, vilket möjliggör utveckling av olika kapaciteter såsom språk eller funktionell gång.

orsaker

Dravet syndrom är en epilepsi av genetiskt ursprung, även om det kan associeras med en mängd olika genetiska anomalier, specifikt mer än 500 specifika mutationer, varav de flesta är associerade med mutationer i SCN1A-genen (National Organization För sällsynta sjukdomar, 2016).

På en specifik nivå ligger denna gen på kromosom 2 och ansvarar för kodning av en alfa 1-subenhet av spänningsberoende natriumkanaler, där dess effektiva funktion är grundläggande för korrekt överföring av nervimpulser mellan neuroner (Mingarro Castillo et al., 2014).

Även om de specifika formerna av den genetiska mutationen vanligtvis inte korrelerar fullständigt med det specifika kliniska spektret är det mer troligt att den drabbade personen kommer att presentera en allvarligare symptomatologi om det ser ut som en de novo (slumpmässig) mutation, att om deras sjukdom är produkt av en ärftlig överföring (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dessutom är specifika mutationer i SCN1A-genen också relaterade till andra epileptiska kurser, innefattande:

- Allmän epilepsi med feberkramper.

- Allvarlig infantil multifokal epilepsi.

- Sporadisk infantil epileptisk effusion.

- Otrevliga tonisk-kloniska barndomskriser.

diagnos

I allmänhet diagnostiseras de olika subtyperna av epilepsi baserat på de kliniska egenskaperna hos anfallsproblemen: det är viktigt att känna till tiden för den initiala presentationen, frekvensen, varaktigheten och formen av anfall.

Dessutom är en annan viktig aspekt den fysiska och neurologiska undersökningen, för att identifiera andra typer av symtom som åtföljer krisen, såsom feber, kognitiv försämring bland annat.

Å andra sidan är en annan grundläggande åtgärd den elektroencefalografiska studien, eftersom den kommer att ge oss information om organisationen av den drabbade människans hjärnaktivitet.

Vidare utförs i Dravet syndrom en genetisk studie för att identifiera anomalier som är förenliga med genetiska mutationer och andra typer av förändringar.

behandling

Dravet syndrom är en typ av läkemedelsresistent epilepsi, det vill säga resistent mot alla klassiska eller kombinations farmakologiska metoder (Pérez och Moreno, 2015).

Däremot har olika utformats baserat på kombinationen av vissa läkemedel, såsom valproat, clobazan eller sitirioentol, som kan sakta ner krisprogressionen. De har dock betydande negativa effekter (Pérez och Moreno, 2015).

Dessutom används andra typer av droger också för att minska intensiteten och varaktigheten av episoder, såsom klonazepam, leviteracetam, valproinsyra eller tipiramat (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Å andra sidan har vissa metoder också identifierats som tenderar att förvärra den kliniska statusen, bland annat: cabarmazepin, fosfenytoin, lamotrigin, oxkarbazepin, fenytoin och vigabatrin (Dravet Syndrome Foundation, 2016).