Fabry sjukdom: symptom, orsaker, behandling

Fabrysjukdom är en ärftlig sjukdom som är relaterad till en ackumulering av en viss typ av lipid i olika strukturer av organismen (Genetics Home Reference, 2016).

Detta medicinska tillstånd har ett genetiskt ursprung associerat med X-kromosomen och dess kliniska egenskaper orsakas av närvaron av bristfälliga nivåer av a-galaktosidasenzymet (Martínez-Mechón et al., 2004).

Den kliniska kursen av Fabrys sjukdom (PE) kan förekomma tidigt i livet, särskilt hos män, och kan inkludera tecken och symtom som neuropatisk smärta, hypohidros, hudskador, hornhinnanabnormiteter, trötthet, trötthet, hörselskapacitet, hjärtsvikt, njursvikt och / eller cerebrovaskulärolyckor (Guelbert et al., 2015).

Den allvarliga multisystemiska påverkan av PE kommer att leda till en signifikant försämring av livskvaliteten, vilket kan leda till utveckling av andra sekundära medicinska patologier och till och med de drabbade människornas tidiga död (Barba Romero et al., 2012).

Diagnosen av PE görs vanligen baserat på förekomsten av en definierad klinisk bild, dessutom använder de vanligtvis en laboratorieanalys av enzymatisk aktivitet och en genetisk studie för att bekräfta patologin.

Behandlingen som används i PE är avsedd för att förhindra utveckling av sekundära medicinska komplikationer och att kompensera för enzymunderskottet (Ortiz och Marrón, 2003). I detta fall har terapeutisk ingrepp genom enzymbytning visat sig vara mycket effektiv för att förlänga hopp och livskvalitet (Barba Romero et al., 2012).

Egenskaper hos Fabrys sjukdom

Fabrys sjukdom (EF) är en genetisk patologi, vars symtom uppstår som ett resultat av ackumulering av lipidavfall i cellerna i olika organ och strukturer i vår kropp (Genetics Alliance, 2016).

I kroppen finns tusentals aktiva substanser, bland vilka enzymerna. Enzymer är en typ av proteinmolekyl som har en framträdande roll vid reglering och / eller acceleration av vissa biokemiska reaktioner.

Således har vi, till exempel, i tarmstrukturen enzymer som hjälper oss att bryta ner maten för att reglera matsmältningsprocessen och extraktionen av de grundläggande näringsämnena för organismen (Genetics Alliance, 2016).

Dessutom lagras en stor del av dessa enzymer i en specifik region i cellstrukturen, kallad lysosomen. Detta kan ge kroppen stöd för nedbrytningen av lipider, kolhydrater och proteiner (Genetics Alliance, 2016).

Följaktligen orsakar funktion eller brist på ett enzym som är väsentligt för metabolism av lipider och andra liknande substanser, som kallas a-galaktosidas, otillräcklig nedbrytning i Fabrys sjukdom.

Därför tenderar lipider att ackumuleras i olika delar av kroppen, såsom nervsystemet, hjärt-kärlsystemet, apatisk, okulär etc. (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Med tiden går utvecklingen av patologin och den kontinuerliga ackumuleringen av ämnen tack, olika kliniska manifestationer kommer att dyka upp som kommer att inkludera neurologiska, njur-, hjärt-, kutana, vestibulära förändringar, bland andra (Orphanet, 2012).

Dessutom presenterar Fabrys sjukdom två kliniska former, klassificerade enligt intensitet och / eller svårighetsgrad:

Typ 1 eller "klassisk": påverkar främst män och karakteriseras av den fullständiga presentationen av den kliniska kursen i denna patrologi.
Typ 2 eller "sen start": kan påverka båda könen systematiskt och kännetecknas av partiell eller ofullständig presentation av den kliniska kursen, vanligtvis med en mildare intensitet (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

statistik

Fabry sjukdom är ett sällsynt medicinskt tillstånd i den allmänna befolkningen. Statistiska studier visar att den har en ungefärlig förekomst av 1 fall per 40 000-60 000 personer (Genetics Home Reference, 2016).

Å andra sidan, i förhållande till förekomsten av Fabrys syndrom har det påpekats att det kan ligga kring ett fall per 80.000 barn som lever födda årligen. Dessa data kan emellertid variera väsentligt om vi ser på de fall där den slutgiltiga diagnosen är fastställd sent (Orphanet, 2012).

När det gäller fördelningen efter kön är det en störning som huvudsakligen påverkar män, men det finns en mildare form som kan förekomma hos fler hos kvinnor (Genetics Home Reference, 2016).

Karaktäristiska tecken och symtom

Även om symtomen uttrycks differentiellt mellan fenotypiska formerna av Fabrys sjukdom och bland patienter, påpekar vissa författare som García de Lorenzo et al. (2011) några av de vanligaste kliniska egenskaperna i denna patologi som organiseras enligt av sin tidsmässiga utveckling:

Kliniska egenskaper under barndomen och ungdomar

Persistent smärta och akroparestesi : utvecklingen av distal smärta i de övre extremiteterna är ett av de tidigaste symtomen på Fabrys sjukdom. Men med patologins utveckling är det vanligt att det förvandlas till episoder med intensiv smärta eller brännande i händer och fötter. Presentationsperioden varierar vanligtvis, men det är vanligt att episoden varar i timmar eller dagar och dessutom utlöses de vanligtvis av närvaro av feber, stress eller motion.
Ocular abnormaliteter : de okulära förändringarna är i grunden relaterade till ackumulering av lipider i hornhinnorna. Även om det i tidiga skeden inte brukar påverka synförmågan, kan det dock orsaka strukturella och funktionella förändringar i ögonblodkärlen.
Förändringar relaterade till svettning : I många av de drabbade personerna kan det finnas en signifikant minskning eller frånvaro av svettning, vilket resulterar i ett allvarligt problem för reglering av kroppstemperatur.
Gastrointestinala störningar : i detta fall är diarré, återkommande kräkningar eller kräkningar och buksmärta vanliga.
Trötthet och trötthet : Vanligtvis finns det en allmän intolerans mot motion och / eller aktiviteter med hög motorintensitet.

Kliniska egenskaper under vuxen ålder (18-40 år)

Utveckling av angiokeratomer : det är en typ av förändring i samband med utvecklingen av hudskador, det förekommer ofta blåsor, röda fläckar eller höjningar och utbuktningar i huden.
Hematuri : Njurafvikelser kan leda till närvaron av små blodförluster i urinen.
Kroniska njurförändringar : De kännetecknas av utvecklingen av nefropati, njurinsufficiens och / eller minskning av förmågan hos urinkoncentrationen.
Förändringar relaterade till svettning : Som i den tidigaste fasen av Fabrys sjukdom kan det finnas en signifikant minskning eller frånvaro av svettning.
Ökning av kroppstemperaturen : dålig svettning kan hindra förmågan att minska och kontrollera kroppens förhöjda temperaturer, därför är det i denna fas vanligt att människor drabbas av återkommande episoder av feber.
Arrytmier : Kardiovaskulärt system kan involvera utvecklingen av en förändring eller oregelbundenhet i hjärtfrekvens eller rytm.
Buksmärtor och diarré: Tarmförändringar är fortfarande relaterade till ihållande avföringar och buksmärta, dessutom är det också möjligt att fall av malklusion uppstår.
Trötthet och trötthet: Som i första fasen är den fysiska kapaciteten vanligtvis allvarligt försämrad, så det förekommer vanligtvis en allmän intolerans mot motion och / eller aktiviteter med hög motorintensitet.

Kliniska egenskaper vid sen vuxen ålder (40 år eller mer)

Avvikelser och hjärtförändringar : Den kliniska kursen hos Fabrys sjukdom kan nå de flesta hjärtvävnaderna. Vi kan observera utvecklingen av en ökning av hjärtvolymen, ventrikulär hypertrofi eller förändringar i hjärtritmen.
Kroniska ranales förändringar : cellulära och vaskulära lesioner i detta system, fortskrider till ett kroniskt njursvikt, som når att specificera användningen av terapeutiska åtgärder som dialys eller transplantation.
Utveckling av olyckor och cerebrovaskulära störningar : Fettsubstanser i blodkärl som ligger i nervregioner, särskilt i hjärnan, kan tillsluta eller minska blodcirkulationen och leda därför till utveckling av ischemiska eller hemorragiska episoder.

Om vi överväger de två typerna av klinisk presentation av Fabrys sjukdom, kan vi dessutom påpeka att de vanligaste tecknen och symtomen i varje av dem är följande (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Typ I : Akroparestesi, hypohidros, gastrointestinala störningar, hornhinnedystrofi, angiokeratom, trötthet och trötthet, illamående, njurförändringar, hjärtförändringar, huvudvärk, bland annat.
Typ II : Hudskador, smärtskris, rörelseintolerans eller hornhinnedystrofi. I allmänhet förekommer symptomen i denna fas med en lägre intensitet.

Å andra sidan har olika symtom relaterade till den psykologiska sfären i Fabrys sjukdom också beskrivits (Genetics Alliance, 2016):

Känslor av depression eller hopplöshet
Isolering.
Patologiens och / eller symtomenas benämning.

orsaker

Fabrysjukdom har en ärftlig natur som är förknippad med förekomsten av genetiska förändringar kopplade till X-kromosomen. Specifikt är det kliniska mönstret relaterat till en mutation av en gen som ligger på denna kromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Den etiologiska mutationen av denna patologi identifierades 1989, det observerades att det var relaterat till genen som kodar för a-galaktosidasenzymet i position Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzymet a-galaktosidas eller a-Gal A har den väsentliga funktionen att bryta ner eller bryta ner glukosmolekylerna av komplexa lipider, kallade glykolipider: globotriasoliceramid (GL-3), lyso-globotriasoliceramid (lyso-GL3).

Således, när den genetiska mutationen påverkar produktionen av a-galaktosidas, kommer de defika nivåerna av detta enzym att leda till en lägre sönderdelning av glykolipiderna. Därför uppstår en bestående ackumulering av GL3 och andra lipidämnen i olika cellulära platser (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Som ett resultat kommer progressiv degenerering av celler av olika strukturer att uppstå, särskilt i hjärtat, njurarna eller nervsystemet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

diagnos

De kliniska egenskaperna hos Fabrys sjukdom kan förekomma hos alla drabbade individer av vilket kön eller ålder som helst, men det är vanligare att börja utvecklas senare i honkön (Genetics Alliance, 2016).

Således börjar diagnosen av denna patologi med klinisk misstanke: fynd av njur- eller hjärtinsufficiens, stroke utan känd orsak, hornhindehyperopi bland annat (Barba Romero et al., 2012).

I denna fas är det viktigt att samla in data om familjemedlemmar och enskilda medicinska tillstånd och historia för att identifiera eventuell närvaro av arveliga faktorer av Fabrysjukdom.

När kliniska fynd har observerats, kompatibelt med eventuell enzymbrist krävs en studie av koncentrationerna av a-galaktosidas eller a-Gal A i organismen.

Vanligtvis är det mest använda laboratorietestet blodanalys. När ett litet blodprov extraheras är det möjligt att observera koncentrationerna av a-galaktosidas (Genetics Alliance, 2016).

Om en dålig koncentration detekteras, kommer en genetisk studie som bekräftar Fabrys sjukdom att vara nödvändig, specifikt är det nödvändigt att detektera en mutation i position Xq 22.11.

Utöver detta är det viktigt att utesluta förekomsten av andra medicinska tillstånd, såsom reumatiska patologier, perifer vaskulära syndrom eller neurologiska störningar.

Finns det behandlingar?

Det finns ingen läkande terapi för Fabrys sjukdom, men enzymbyte är ett terapeutiskt ingrepp som har rapporterat viktiga medicinska fördelar (Cleveland Clinic, 2016).

Specifikt försöker enzymbytesbehandling att öka koncentrationerna av a-galaktosidas i blod och därmed minska lagringen eller retentionen av lipider (Cleveland Clinic, 2016).

När det är möjligt att kontrollera lipidens persistens, förväntas de medicinska komplikationerna associerade med de multistemiska lesionerna avsevärt verka. Vissa symtom som smärta eller njursvikt kan emellertid behandlas med farmakologiska metoder.

Några av de läkemedel som föreskrivs av medicinska specialister är fenytoin, karbamazepin eller metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016).