Trimetoprim: Egenskaper, åtgärdsmekanism och användningsområden

Trimethoprim är ett antibiotikum som vanligtvis används för behandling av urinvägsinfektioner, öroninfektioner eller diarré. Det är en aminopyrimidin vars struktur består av pyrimidin 2, 4-diamin och 1, 2, 3-trimetoxibensenrester bundna av en metylenbrygga.

Trimethoprim har nyligen marknadsförts som en enhetsprodukt för behandling av tidiga episoder av symptomatiska urinvägsinfektioner utan komplikationer. Det var tidigare tillgängligt endast i kombination med sulfametoxazol (Trimethoprim, SF).

Trimetoprim utövar antimikrobiell aktivitet genom att blockera reduktionen av dihydrofolat till tetrahydrofolat, den aktiva formen av folsyra, av mottagliga organismer.

Den har hämmande aktivitet för de flesta gram-positiva aeroba kocker och vissa gram-negativa aeroba baciller. Motståndskraft mot trimetoprim kan vara inneboende eller förvärvad.

Det mest förvärvade motståndet kommer från en kromosomal mutation som resulterar i produktion av ett dihydrofolatreduktasenzym som är mindre sårbart för inhiberingen av trimetoprim.

Gastrointestinal intolerans och hudutslag är de vanligaste biverkningarna som följer av administrering av trimetoprim.

Trimethoprim är en mycket effektiv terapi för kvinnor med akuta symptomatiska urinvägsinfektioner orsakade av E. coli, och föreningen jämför sig positivt med andra standardmedel, såsom ampicillin och cephalexin (Royal Society of Chemistry, 2015).

Säkerheten för trimetoprim hos gravida kvinnor har inte fastställts. Eftersom den diskriminerande användningen av trimetoprim kan uppmuntra uppkomsten av resistens mot trimetoprim och därigenom negativa värdet av både trimethoprim och trimethoprim-sulfametoxazol, bör trimetoprim endast föreskrivas för väldefinierade indikationer.

Trimethoprim undersöks för närvarande som en slutgiltig behandling för ett brett spektrum av infektioner, inklusive bakteriella exacerbationer av kronisk bronkit, bakteriell lunginflammation och tyfoidfeber (Gleckman R, 1981).

Verkningsmekanism

För att växa och multiplicera i antal behöver bakteriecellerna producera genetiskt material (DNA) och för detta behöver de folsyra (folat).

Men bakterieceller kan inte absorbera folsyra som levereras i kosten som mänskliga celler gör. Istället syntetiserar de sig själva.

Trimetoprim är en hämmare av enzymet dihydrofolatreduktas, vilket förhindrar bakterier från att producera folat.

Utan folat kan bakterier inte producera DNA och kan därför inte öka i antal. Därför förhindrar trimetoprim spridningen av infektion. De återstående bakterierna elimineras av immunsystemet eller dör så småningom.

Även trimetoprim har hämmande aktivitet hos cytokrom P450 2C8 och organiska katjontransportörer 2 (National Center for Biotechnology Information., 2017).

För att säkerställa att bakterier som orsakar infektion är mottagliga för trimetoprim, kan din läkare ta ett prov av vävnad från det infekterade området, till exempel ett urin- eller sputumprov.

De bakterier som finns närvarande i detta prov odlas (odlas) i en mikrobiologiska avdelning och undersöks och identifieras därefter under ett mikroskop (nätdoktor, 2013).

Användningssätt

Den rekommenderade dosen trimetoprim för vuxna är 100 mg två gånger dagligen (var 12: e timme) eller 200 mg en gång om dagen (var 24: e timme) i 10 dagar.

Många faktorer kan påverka dosen av medicin som en person behöver, såsom kroppsvikt, andra medicinska tillstånd och andra mediciner.

Om din läkare har rekommenderat en annan dos än de som anges här, ändra inte hur du tar medicinen utan att rådfråga din läkare.

Trimethoprim ska tas med mat. Du måste slutföra all medicin, även om du börjar må bättre. Detta minskar sannolikheten för att infektionen kommer att återvända.

Det är viktigt att du tar medicinen precis som din läkare har instruerat. Om du saknar en dos ska den tas så snart som möjligt och fortsätta med ditt vanliga schema.

Om det är nästan dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen och fortsätt med det vanliga doseringsschemat.

Ta inte en dubbel dos för att kompensera. Om du är osäker på vad du ska göra efter att du har glömt en dos ska du kontakta en läkare eller apotekspersonal för råd.

Detta läkemedel ska förvaras vid rumstemperatur, skyddas mot ljus och förvaras utom räckhåll för barn.

Läkemedel ska inte kasseras i avloppsvatten (till exempel i handfat eller på toaletten) eller i hushållsavfall.

Fråga din apotekspersonal hur man ska bli av med mediciner som inte längre behövs eller har gått ut (MediResource Inc, SF).

Biverkningar

Många läkemedel kan orsaka biverkningar. En biverkning är ett oönskat svar på ett läkemedel när det tas i normala doser. Biverkningar kan vara milda eller svåra, tillfälliga eller permanenta.

De biverkningar som anges nedan är inte upplevda av alla som tar detta läkemedel.

Om du är oroad över biverkningar, diskutera riskerna och fördelarna med detta läkemedel med din läkare.

Följande biverkningar har rapporterats av minst 1% av de som tar detta läkemedel. Många av dessa biverkningar kan hanteras, och vissa kan gå bort på egen hand över tiden.

• Ökad känslighet mot solen
• Klåda.
• Sår i munnen.
• Illamående.
• Hudutslag
• Kramper eller magont.
• Kräkas.

Även om de flesta biverkningar som anges nedan inte händer mycket ofta kan de orsaka allvarliga problem om det inte söks medicinsk hjälp.

Kontakta din läkare så snart som möjligt om någon av följande biverkningar inträffar:

• Allmän känsla av sjukdom eller sjukdom.
• Huvudvärk.
• Rödhet, svullnad eller smärta i tungan.
• Tecken på anemi (låga röda blodkroppar, t ex blek hud, trötthet eller ovanlig svaghet).
• Tecken på blödning (till exempel blödande näsa, blod i urinen, blod med hosta, skär som inte slutar blöda).
• Tecken på infektion (symtom kan inkludera feber eller frossa, svår diarré, andfåddhet, långvarig yrsel, huvudvärk, nackstivhet, viktminskning eller apati).
• Tecken på leverproblem (t ex illamående, kräkningar, diarré, aptitlöshet, viktminskning, hudförgyllning eller ögonvita, mörk urin, blek avföring).

I mycket sällsynta fall kan det leda till trombositofeni (låga nivåer av blodplättar) hos patienten på grund av minskningen av folsyra, vilket kan leda till en megaloblastisk anemi.

Trimetoprim antagoniserar epitelialkanalen i den distala tubulen och verkar således som amilorid. Detta kan orsaka en ökning av kaliumnivåerna i kroppen (hyperkalemi).