Waardenburg syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Waardenburg syndrom (SW) är en patologi av genetiskt ursprung klassificerat som en typ av neurokristopati (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez och Virguez, 2010).

Dess kliniska egenskaper definieras av dövhet eller hörselnedsättning, abnormaliteter i ögonens pigmentering, hår eller hud och olika ansiktsförändringar (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez och Galán Gómez, 1998).

Denna patologi kännetecknas av sin breda symtomatologiska variabilitet, varför det finns flera typer: Typ I, Typ II, Typ III (Klein-Waardenburg syndrom eller Psudo Waardenburg) och Typ IV (Shah-Waardenburg syndrom) (Parpar Tena, 2016 ).

På etiologisk nivå har Waardenburg syndrom ett autosomalt dominerande ärftlighetsmönster (Lattig och Tamayo, 1999). Det är vanligtvis associerat med specifika mutationer i EDN3-, EDNRB-, PAX3-, SOX10-, SNAI2- och MIT-generna (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosen görs på grundval av olika stora och mindre kliniska kriterier. Det är dock nödvändigt att utföra flera kompletterande laboratorietester (Lalliré et al., 2010).

Det finns ingen botemedel eller specifik behandling för Waardenburg syndrom (Lalliré et al., 2010).

Interventionen med denna patologi fokuserar vanligtvis på behandling av auditiva förändringar (kirurgiska ingrepp, cochleära implantat, etc.), logopedisk och neuropsykologisk rehabilitering, förutom den psykologiska (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves och González Serrano, 2012, Parpar Tena, 2016).

Karakteristik av Waardenburg syndrom

Waardenburg syndrom är en genetisk störning av medfödd natur vars tecken och symtom tenderar att variera kraftigt bland de drabbade (National Organization for Rare Disorders, 2015).

De vanligaste funktionerna är särskiljande ansiktsavvikelser, förändring av pigmentering av huden, ögon eller hår och dövhet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

I den medicinska litteraturen betraktas detta syndrom vanligen som en typ av genodermatos eller neurokristopati (Touraine, 2008).

Termen genodermatos avser en bred uppsättning sjukdomar som kännetecknas av närvaron av anomalier och kutana förändringar av genetiskt ursprung (Falcón Lincheta, 2016).

Å andra sidan hänvisar termen neurokristopatía till en grupp patologier som härrör från utvecklingen av anomalier och defekta processer under migrationen och differentieringen av cellerna i den neurala kretsen under svangerskapet (Espinosa och Alonso Calderón, 2009).

Neuralkammen är en embryonal struktur som bildas av en stor uppsättning odifferentierade celler vars utveckling leder till bildandet av kraniofacial strukturen och neuron- och glialcellerna som kommer att utgöra en bra del av nervsystemet (Díaz Hernández och Méndez Herrera, 2016) .

Mellan graviditetsvecka 8 och 10 börjar migrationsprocessen av cellerna som bildar nervkronan vanligtvis (Vázquez Rueda et al., 1998).

När olika patologiska faktorer eller genetiska anomalier interfererar i denna process kan viktiga kognitiva och / eller fysiska anomalier uppträda, vilket är fallet med Waardenburg syndrom (Vázquez Rueda et al., 1998).

Detta syndrom beskrivs ursprungligen av den nederländska geneticisten och ögonläkaren Petrus Johannes Waardenburg år 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa och Ramos Cruz, 2011).

I sin kliniska rapport hänvisade han till de viktigaste kliniska egenskaperna (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Nasal hyperplasi
• Ocular pigmentary changes
• Variabel dövhet
• Anonymt pigmenthår

Efterföljande analyser identifierade en stor klinisk variabilitet i Waardenbur syndrom. Dessutom associerade Mckusick detta syndrom med andra liknande kliniska kurser, såsom Hirschsprungs sjukdom (Vázquez Rueda et al., 1998).

För närvarande betraktas det som en sällsynt patologi, som uppvisar en varierande grad av hörselskada som kan orsaka signifikanta förändringar i inlärning och efterföljande utveckling av den drabbade personen (Castro Pérez et al., 2011).

Värdenburgs syndroms prognos är gynnsamt, även om det kan associeras med signifikant sjuklighet och mortalitet i samband med medicinska komplikationer, särskilt intestinal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

statistik

Det är uppskattat att förekomsten av Waardenbur syndrom är 1 fall per 40 000 personer världen över (Genetics Home Reference, 2016).

Sedan dess upptäckten har omkring 1400 olika fall beskrivits i medicinsk och experimentell litteratur (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det verkar också påverka män och kvinnor lika. Inga föreningar har identifierats med särskilda geografiska regioner eller etniska grupper och rasgrupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Waardenbug syndrom representerar 2-5% av alla diagnostiserade fall av medfödd hörselnedsättning (Genetics Home Reference, 2016).

Även om flera kliniska kurser har identifierats är typ I och II de vanligaste. Typ III och IV är sällsynta (Genetics Home Reference, 2016).

Tecken och symtom

Värdenburgs syndrom präglas av tre grundläggande förändringar: kranio-ansiktsförändringar, pigmentella anomalier och dövhet (National Organization for Rare Disroders, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig och Tamayo, 1999):

Skull-ansiktsstörningar

• Dystopia cantorum: ögonens inre vinkel uppvisar vanligtvis en disposition som är förskjuten mot sidodelen.
• Hyperterism : Avståndet mellan båda ögonen är vanligtvis större än vanligt.
• Spaltig läpp: Splitt eller klyfta som ligger i ett eller flera områden av överläppen.
• Sinofridia: ögonbrynen presenterar vanligtvis en kontinuerlig utveckling, utan någon separation eller fritt hårområde.
• Nasal hypoplasi: näsbroen brukar presentera en bred struktur, med några underutvecklade områden eller någon typ av missbildning.

Pigmentära anomalier

• Ögon: Vanligtvis förekommer en signifikant minskning av färgning eller pigmentering. Det är vanligt att en eller båda har en mycket klar blåaktig nyans. Det är också möjligt att identifiera en variabel heterochromi, vilket resulterar i olika tonaliteter mellan båda ögonen.
• Hår: Det kännetecknas av för tidig utveckling av canit eller förlust av pigmentering. Håret i huvudet, ögonbrynen eller ögonfransarna får en vit färg. Ofta observeras ofta ett tuft eller lokaliserat område av vitt hår (poliosis).
• Hud: Även om det är sällsynt, är det i vissa individer möjligt att observera missfärgade områden på huden med vit utseende (vitiligo). Avvikelser i samband med bindevävnad kan också uppstå.

Medfödd dövhet

En annan av de centrala medicinska resultaten av Waardenburgs syndrom är förlusten av hörselskap och skarphet.

Det vanligaste är att identifiera en variabel grad av dövhet eller sensorineural hörselnedsättning hos de drabbade.

Termen sensorineural hörselnedsättning avser en förlust av hörselskapacitet som härrör från inre skador relaterade till nervterminalerna som utför auditiv information från innerörat till hjärncentraler (National Institute of Health, 2016).

Har du olika kliniska kurser?

Värdenburgs syndrom klassificeras i 4 grundläggande typer baserat på den kliniska kursen och de specifika symptomen som finns hos de drabbade personerna (Castro Pérez et al., 2011):

• Typ I: Denna subtyp definieras av närvaron av alla förändringar relaterade till kranio-ansiktsstruktur och okulärt pigment. Cirka 25% av de drabbade har någon typ av sensorinär dövhet.
• Typ II: Okulära och faciala anomalier är mindre vanliga i denna subtyp. Mer än 70% av de drabbade utvecklar sensorineurisk dövhet och har inte dystopia cantorum.
• Typ III (Waardenburg-Klein syndrom): dess kliniska kurs motsvarar typ I. Dessutom har de drabbade vissa muskuloskeletala och neurologiska abnormiteter. Det är vanligt att observera mikrocefali eller intellektuell funktionsnedsättning.
• Typ IV (Waardenburg-Shah syndrom): Karaktäristika för typ I är vanligtvis associerad med förekomst av andra anomalier som medfödd megacolon.

orsaker

Waardenbuug syndrom har ett medfödt ursprung associerat med olika genetiska förändringar (Lattig och Tamayo, 1999).

Analys av fall har tillåtit att placera dessa anomalier i generna: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 och MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Denna uppsättning gener verkar vara involverad i utvecklingen och bildandet av olika typer av celler, inklusive de som är ansvariga för produktion av melanocyter (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocyter är ansvariga för att generera melanin, ett pigment som bidrar till färgning av ögon, hår eller hud (Genectics Home Reference, 2016).

Beroende på de olika kliniska kurser kan vi identifiera olika genetiska förändringar (Genectics Home Reference, 2016):

• Typ I och typ III : PAX3-gen.
• Typ II : MITF- och SNAI2-gener.
• Typ IV: ges SOX10, EDN3 och EDNRB.

diagnos

Som vi antyder i den ursprungliga beskrivningen görs diagnosen värdenbugsyndrom baserat på flera stora och mindre kriterier (Llalliré et al., 2010):

Huvudkriterier

• Förlust av hörselskapacitet i samband med sensorineurisk dövhet.
• Förändring av pigmentering och färgning av ögonen: blå iris, bicolor iris och / eller heterochromi.
• Förändring av hårpigmentering: Vitt hår på huvudet, ögonbryn, ögonfransar, etc.
• Klyftläpp
• Dittopia cantorum.

Mindre kriterier

• Ändring av pigmentering av huden.
• För tidig utveckling av grått hår.
• Kontinuerlig utveckling av ögonbrynen.
• Onormalt bred näsbro.

För att fastställa en definitiv diagnos är det väsentligt att identifiera förekomsten av två huvudkriterier eller åtminstone en major och två mindre.

Dessutom är det nödvändigt att använda vissa komplementära tester: biopsi, audiometri eller genetiska tester (Lalliré et al., 2010).

behandling

Det finns inget botemedel mot Waardenbug syndrom, även om symptomatiska tillvägagångssätt kan användas.

Behandlingen av de vanligaste tecknen och symtomen kräver vanligen medicinsk intervention hos hudläkare och ögonläkare.

Å andra sidan, vid behandling av sensorisk dövhet, kan ett cochleärt implantat utföras tillsammans med en logopedisk och neuropsykologisk intervention.