Kallmann syndrom: Symptom, orsaker, behandlingar

Kallmann syndrom är en patologi definierad som en typ av hypogonadotropisk hypogonadism (Jubiz och Cruz, 2006).

Kliniskt kännetecknas denna sjukdom av en bristfällig nivå av gonadotropinfrisättande hormon som leder till utvecklingen av sexuella anomalier och hypoplasi hos den olfaktoriska glödlampan och intilliggande strukturer (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012).

De vanligaste tecknen och symptomen i Kallmann syndrom innefattar vanligtvis dålig utveckling av sexuella egenskaper (ciptorchidism, mikropenis, infertilitet, erektil dysfunktion, frånvaro av libido, amenorré, dyspareunia etc.) tillsammans med olfaktiva anomalier (anosmi / hyposmi) bland andra medicinska komplikationer (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012).

Den etiologiska orsaken till Kallmanns syndrom är förknippad med genetiska förändringar. Kliniska och experimentella studier har identifierat upp till 5 gener som orsakar denna patologi: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 och PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño och Suárez, 2010).

Diagnosen av denna sjukdom kräver en klinisk undersökning och användningen av olika diagnostiska tester, såsom hormonell analys, olfametri, neuroimaging och genetisk undersökning (Hardelin, 2013).

Även om det inte finns något botemedel mot Kallmann syndrom, innehåller den vanligaste formen av behandling hormonersättningsterapier (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Målet är induktion av pubertetsutveckling och kontroll av hormonnivåer. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Den medicinska prognosen för Kallmanns syndrom innefattar inte livshotande medicinska komplikationer. Med hormonbehandling är det möjligt att uppnå bra pubertetsutveckling hos alla drabbade (Hardelin, 2013).

Karaktäristika för Kallman syndrom

Kallmann syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som karaktäriseras som en typ av hypogonadotropisk hypogonadism (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).

Hypogonadism är den medicinska termen som används för att hänvisa till en bred uppsättning sjukdomar som härrör från en bristfällig produktion av könshormoner, både hos män och kvinnor (National Institute of Health, 2016).

Könshormoner är biokemiska ämnen som produceras av äggstockarna vid kvinnor och testiklar vid namn (Camacho Arroyo, 2016).

De kan vara närvarande i vår kropp före födseln, de bildas från placentan, gonaderna, binjurarna och nervsystemet (Camacho Arroyo, 2016).

Bland de olika könshormonerna är de viktigaste estradiol, progressteron och testorestone. Alla kan identifieras i båda könen, men deras nivåer är olika (Camacho Arroyo, 2016).

I vuxenstadiet är koncentrationen av testosteron hos män 15 gånger högre än hos kvinnor, medan hos kvinnor är koncentrationen av östradiol cirka 5 eller 10 gånger högre än hos män (Camacho Arroyo, 2016).

Dessa hormoner är grundläggande för utvecklingen av sexuell differentiering (kvinnlig / manlig genitali) och utseendet på sekundära tecken under pubertalet (pubic hår, brösttillväxt, röstförändring etc.) (Camacho Arroyo, 2016).

Dessutom presenterar de också en relevant roll på hjärnnivå. Könshormoner är inblandade i reproduktionsbeteende och andra sexuella egenskaper.

Under normala förhållanden har vår kropp olika mekanismer genom vilka reglerar produktion och hormonnivåer.

I fallet med Kallmann syndrom identifieras dock ett hormonellt underskott som härrör från närvaron av en förändring vid hypotalamus eller hypofysnivå (National Institute of Health, 2016).

Hypotalamus är en cerebral struktur som ligger på intrakranial nivå i hjärnbasen (Biosphere Project, 2016).

Den väsentliga funktionen hos denna enhet är hormonkontrollen, som deltar i reglering av vårdorganisationens sömnvaktcykler, hunger, törst och andra homeostatiska egenskaper (Biosphere Project, 2016).

På detta område är det möjligt att identifiera hypofysen, en sekretorisk endokrin körtel av en viktig mängd stimulerande hormoner (Biosphere Project, 2016).

På hjärnnivå utsöndrar hypotalamus ett hormon som kallas gonadotropinfrisättande hormon (GnTH). Denna biokemiska substans har i sin tur den grundläggande rollen att stimulera hypofysen att generera follikelstimulerande och luteiniserande hormoner (National Institutes of Health, 2016).

Denna typ av hormoner är ansvarig för att stimulera äggstockarna och testiklarna att producera könshormoner som är ansvariga för att kontrollera utvecklingen av sexuella egenskaper (National Institute of Health, 2016).

I Kallmann syndrom resulterar genetiska abnormiteter i en gonadotropinhormonbrist som resulterar i de typiska kliniska egenskaperna hos de drabbade (Tritos, 2014).

Denna patologi beskrivs av kombinationen av hypogonadism, hyposmi och anosmi på grund av en abnormitet vid framställning av Gnrh som är sekundär för en defekt i neuronal migration som påverkar hypotalamus och olfaktorisk lampa (Guitiérrez Amavizca, Figur och Orozco Castellanos, 2012).

De första beskrivningarna av detta syndrom motsvarar patologen Mestre de San Juan, spansk patolog som 1856 identifierade en koppling mellan en frånvarande könsutveckling och delvis utveckling av de olfaktiva områdena (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño och Suárez, 2010).

Därefter beskrev Franz Kallmann, en psykiater och tysk genetiker, denna patologi som ett syndrom av genetiskt ursprung (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño och Suárez, 2010).

Dessutom har de senaste studierna kunnat dela upp syndromet i 4 kliniska former baserat på de genetiska förändringar som identifierats (Genetics Home Reference, 2016).

Alla typer presenterar olfaktoriska fel och förekomsten av hypogonadism som en gemensam egenskap. I typerna 1 och 2 kan emellertid andra medicinska manifestationer förekomma, såsom klyftpalats (Genetics Home Reference, 2016).

Är det en vanlig patologi?

Hypogonadotrop hypogonadism och i synnerhet Kallmann syndromet är sällsynta patologier i den allmänna befolkningen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Epidemiologiska analyser uppskattar prevalensen i 1 fall per 8 000 män och 1 fall per 40 000 kvinnor över hela världen (Tritos, 2014).

Därför är Kallmann syndromet huvudsakligen associerat med manlig kön. Prevalensförhållandet är vanligtvis 4: 1 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Intresserade personer behöver inte på lång sikt presentera allvarliga medicinska komplikationer, om de inte har medfödda hjärtan eller neurologiska patologier (Tritos, 2014).

Presentationen av detta syndrom är medfödd, så att vissa kliniska egenskaper kan identifieras från födelsetiden (Tritos, 2014).

Bortsett från detta, i vuxenstadiet kan fall av hypogonadotropisk hypogonadism hos män mellan 30 och 50 år identifieras (Tritos, 2014).

Tecken och symtom

Kallmann syndromets egenskaper är relaterade till förändringar i sexuella egenskaper (primära och sekundära) och olfaktiva anomalier.

Sex tecken

På detta område kan en dålig utveckling av både könsorganen (manliga och kvinnliga) och sexuella sekundära tecken identifieras (Jubiz och Cruz, 2006).

Det vanligaste är att identifiera i alla de drabbade en frånvaro av pubertetsutveckling, en väsentlig fas i förvärvet av biologisk och sexuell mognad (Jubiz och Cruz, 2006).

Beroende på den drabbade människans biologiska kön kan vissa olika manifestationer förekomma (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Manliga förändringar

• Mikropenis: I frånvaro av pubertalutveckling upplever de drabbade inte en tillväxt av penis. Det identifieras som en ändring som kallas mikrofalosomi. Penisen når inte längre än 7 cm i vuxenfasen.
• Cryptorchidism: Sexuella förändringar kan också påverka testikelns härkomst från inguinalkanalen till pungen.
• Infertilitet: I närvaro av hormonbrist är det möjligt att det i vissa fall inte uppstår en effektiv spermaproduktion eller att volymen av dessa är otillräckliga.
• Frånvaron av sekundära sexuella egenskaper: män som drabbas av detta syndrom utvecklas inte under pubertalfasens tillväxt av ansikts- och kroppshår, ökning av volymen av kroppens benformiga struktur, allvarlig tonhöjd eller ökning av muskelspänning.
• Minskad libido: Sexuell lust och aptit minskar signifikant hos de drabbade som en följd av bristande könshormon, särskilt testosteron.
• Erektil dysfunktion : Du kan också identifiera en markerad svårighet eller oförmåga att upprätthålla / få erektion.

Kvinnliga förändringar

• Amenorré : menstruationens början, som normalt är förknippad med pubertalet, är vanligtvis frånvarande.
• Frånvaro av bröstutveckling : Under puberteten är telarca eller brösttillväxt en av de tidigaste tecknen på sexuell mognad. Hos dem som drabbas av Kallmann syndrom är det vanligtvis frånvarande eller delvis närvarande. Brösten är vanligtvis inte helt utvecklade och bristfälligt skönhetshår identifieras.
• Dyspareunia : episoder av akut smärta i samband med samlag och samlag med penetration kan förekomma hos drabbade kvinnor. Det är möjligt att vissa komplikationer uppträder som vaginal kontraktion, brännande känsla eller skärande smärta och till och med vaginalt irritation.

Olfaktiva anomalier

Kallmann syndrom är också associerat med utvecklingen av andra typer av anomalier som är förknippade med olfaktorområdet på grund av ett ofullständigt involverande eller utveckling av olfaktorisk lampa.

Mer än hälften av de drabbade har en fullständig frånvaro av luktsinnehåll (anosmi) eller en signifikant minskning av luktkapaciteten (hyposmi) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andra ändringar

Människor som diagnostiserats med Kallmanns syndrom kan presentera en annan typ av kliniska manifestationer, även på grund av genetiska anomalier och embryonalitet (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012).

Några av de vanligaste är (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012, National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Sinqunesia: onormala och ofrivilliga rörelser i muskelbenen med ett spegelmönster.
• Agenesis eller digestion av corpus callosum.
• Visuospatiala förändringar.
• Palpebral ptos av medfödd ursprung.
• Auditiva anomalier.
• Palat eller klyftig läpp.
• Hypotoni: agenes eller digens av tänderna.
• Renalgenesen.
• Avvikelser och muskuloskeletala störningar, särskilt i fingrar och tår.
• Rörelsestörningar (ataxi).
• Okoordinerat mönster av ögonrörelser.

orsaker

Kallman syndrom och vissa former av hypogonadotrop hypogonadism har ett genetiskt ursprung (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012).

Dessa etiologiska faktorer är associerade med 5 olika gener 5 gener som orsakar denna patologi: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 och PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño och Suárez, 2010).

I en siffra nära 25-30% av de drabbade är det möjligt att identifiera en specifik mutation i en av dessa genetiska komponenter (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012).

Satsen gener som är associerade med Kallmann syndrom spelar en viktig roll vid utvecklingen av olika hjärnområden under embryonal tillväxt (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Den diagnostiska misstanke om Kallmann syndrom bygger på identifiering av förändringar i samband med sexuell utveckling och luktkapacitet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Den fysiska undersökningen är den grundläggande metoden att undersöka fysisk sexuell mognad: könsorgan, kroppshår etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tillsammans med detta är det viktigt att utföra en endokrin och hormonell undersökning för att bedöma hormonnivåerna hos de drabbade (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dessutom är det nödvändigt att använda andra tester såsom olfaktorisk (utvärdering av olfaktorisk skarphet) eller neuroimaging tekniker (undersökning av integriteten hos hjärnstrukturer).

Slutligen bekräftas diagnosen vanligen genom resultatet av genetiska test.

Finns det någon behandling?

Hormonbehandling är behandling av val i Kallmann syndrom.

Hos män är den vanligaste administreringen av testosteron, korionisk gonadotropin och follikelstimulerande hormon.

Målet är att uppnå en fullständig utveckling av manliga sexuella egenskaper. Dessutom är kombinerad hormonbehandling i vuxenfasen väsentlig för att stimulera produktionen av spermier.

För kvinnor är behandlingen vanligtvis baserad på administrering av östrogener, gonadotropiner och progestiner. Det fokuserar på stimulering av bröst- och genitaltillväxt, endometrialcykeln, follikulogenesen och ägglossningen.

I allmänhet är dessa terapier effektiva för att uppnå fertilitet och sexuell mognad.