Leigh syndrom: Symptom, orsaker, behandling
Leigh syndrom är en av de kliniska störningarna som oftast förknippas med metabolismen av energimetabolism (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).
Det är en neurologisk sjukdom som kategoriseras av en nekrotiserande encefalopati med medfött ursprung (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007).
Leigh syndromets egenskaper är mycket varierande, det kan ha en multisystemisk kurs med övervägande av lesioner i centrala nervsystemet (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007).
Några av tecknen och symtomen är relaterade till generaliserad retardation av psykomotorisk utveckling, konvulsiva händelser, perifer neuropati, ataxi, aggressiv beteende, optisk atrofi, muskelsvaghet etc. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007).
På et etologiskt nivå har Leigh syndrom ett genetiskt ursprung associerat med mutationer i mitokondriellt DNA (Camacho-Chamacho, 2015) kopplat till X-kromosomen eller moderarvet (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007).
Diagnosen av denna sjukdom kräver användning av neuropatologiska, biokemiska och neuroimagerande fynd. Det är viktigt att genomföra en genetisk studie av den drabbade personen (Verdú Pérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero och Alonso Martín, 1996).
Generellt presenterar Leigh syndrom en dålig medicinsk prognos eftersom det saknar ett effektivt terapeutiskt synsätt. Några av de använda behandlingarna innefattar administrering av koenzym Q10, tianmina, natriumbikarbonat, dikloracetat eller perfusion av THAM och allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García och Goded Rambaud, 2005).
Karakteristik av Leigh syndrom
Leigh syndrom anses vara en sällsynt degenerativ neurologisk sjukdom hos den allmänna befolkningen, vars kliniska kurs förekommer i en tidig ålder, särskilt hos spädbarn och småbarn (informationscenter för genetiska och sällsynta sjukdomar, 2016).
Det definieras vanligtvis som en typ av medfödd nekrotiserande encefalopati (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007) och / eller en neurometabolisk störning associerad med mutationer i mitokondriellt DNA (Cleveland Clinic, 2016).
Med termen nekrotiserande encefalopati hänvisar vi till en neurologisk störning som huvudsakligen hör samman med den pediatriska befolkningen (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones och Neilson, 2009).
Den avslutas vanligtvis av den akuta födelsen av en progressiv encefalopati associerad med utvecklingen av hjärnskador och en klinisk symtomatologi som kännetecknas av konvulsiva episoder, ataxi, nystagmus, förändringar av medvetandet eller till och med den drabbade människans död (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones och Neilson, 2009).
I fallet med Leigh syndrom är neurologiska skador relaterade till nedsatt energiomsättning (Cleveland Clinic, 2016).
Vår kropp kräver en konstant tillgång till biobränslen (proteinämnen, kolhydrater, lipider). Detta är nödvändigt för att uppnå den energi som varje biologisk process kräver för att upprätthålla funktionalitet och kroppsstruktur (Camacho-Chamacho, 2015)
Omvandlingen av dessa ämnen till energi eller bränsle uppnås genom olika sätt. Men de arbetar alla tack vare det samordnade arbetet med olika cellulära komponenter (Camacho-Chamacho, 2015)
När energiomsättningen utvecklas effektivt kan vår kropp få energi i form av en kemisk molekyl, kallad ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
ATP är grundläggande för flera processer: muskelkontraktion, rörelse av cellulär flagella, trafik av ämnen genom cellmembran etc. (Camacho-Chamacho, 2015).
I denna patologi genererar genetiska anomalier förändringar i de komplexa biokemiska kedjorna som ingår i den energetiska metaboliska processen (Camacho-Chamacho, 2015).
Därför kommer en stor del av kroppens vävnader inte att kunna få den energi som krävs för att de ska kunna fungera effektivt.
Ett av de områden som drabbas mest av dess höga metaboliska aktivitet är centrala nervsystemet och särskilt de basala ganglierna (svart substans, caudat, putamen, subthalamins kärna och blek klot) som är viktiga för motorstyrning (Camacho-Chamacho, 2015).
Anomalierna i den oxidativa metabolismen och den därmed följande bristen på ATP förmedlar utvecklingen av en nekrotiserande process vid cerebral nivå, vilket kommer att ge upphov till Leighs syndromets kliniska kursegenskaper (Camacho-Chamacho, 2015).
Denna patologi beskrivs initialt av Denis Leigh 1951 och klassificeras för närvarande som en encefalopati eller mitokondriell sjukdom (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007).
Intresserade individer har ofta en dålig medicinsk prognos, men det är varierande på individnivå (Cleveland Clinic, 2016).
Några av dem kan nå upp till 6 eller 7 år eller till och med tonårsstadiet medan resten vanligtvis dör senare och i de tidigaste stadierna av vinstockarna (Cleveland Clinic, 2016).
Är det en vanlig patologi?
Leigh syndrom anses vara en sällsynt eller sällsynt neurometabolisk sjukdom i den allmänna befolkningen.
Statistiska studier visar oanständighet av minst 1 fall per 40 000 nyfödda individer levande (Genetics Home Reference, 2016).
Den klassiska kliniska kursen börjar vanligtvis i spädbarnsstadiet, mellan 3 månader och 2 år. Dessutom har vissa fall av sen presentation i ungdom eller tidig vuxen ålder identifierats (National Organization for Rare Disorders, 2016).
När det gäller de sociodemografiska egenskaperna hos Leighs sjukdom, presenterar den vanligtvis en förkärlek för män (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Män påverkas i nästan dubbelt så många fall av Leigh syndrom som hos kvinnor (National Organization for Rare Disorders, 2016).
En differentiell prevalens relaterad till vissa specifika geografiska regioner har också identifierats (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 fall per var 2.000 nyfödda i Saguenay-regionen Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 fall per 1 700 nyfödda på Färöarna (Danmark).
Tecken och symtom
De vanligaste tecknen och symtomen i Leigh syndrom hör till största delen av den neurologiska sfären på grund av det progressiva deltagandet av centrala nervsystemet (basal ganglia, hjärnstam, ryggmärg) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).
Inom den kliniska kursen ingår några av de vanligaste egenskaperna (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García och Goded Rambaud, 2005, National Organization for Rare Disorders, 2016):
Konvulsiva anfall
Strukturskador på hjärnnivå kan generera onormal neuronel elektrisk aktivitet.
Detta definieras av ett arytmiskt och oorganiserat mönster som bidrar till utvecklingen av kroppsliga skakningsepisoder, snabba, krampaktiga och okontrollerbara muskelrörelser, medvetslöshet, avvikelser, etc.
Även om det är ett av de vanliga symptomen i den kliniska kursen av Leigh syndrom, finns det ingen beskrivning av typen av anfall i litteraturen som hänvisar till dess egenskaper.
Hypotoni och muskelsvaghet
Kognitiv försämring bidrar väsentligt till utvecklingen av svår muskelsvaghet.
Bristen på muskelton (hypotoni) är ett av de centrala resultaten av Leigh syndromet.
Detta medicinska tillstånd bidrar vanligen till utvecklingen av andra typer av medicinska och psykomotoriska komplikationer (utvecklingsfördröjning, ataxi, dysartri, spasticitet etc.).
Onormala rörelser
Förutom mönstret för motoravkoordination som kan observeras tillfälligt under anfall, kan de som drabbas av Leigh syndrom drabbas av andra typer av motorisk störningar.
Det vanligaste är att identifiera förekomsten av spastiska muskelspasmer, det vill säga på grund av plötslig ökning av spänning och muskelton.
Det kan också finnas en uppenbar obekvämlighet eller tremor hos olika kroppsliga medlemmar. Skakningarna måste särskilt påverka händerna, huvudet och nacken.
På den visuella nivån har de drabbade långsamma rörelsemönster, benstyvhet och avsaknad av senreflexer.
Ataxi och dysartri
Avvikelser i muskelton och närvaron av ofrivilliga rörelser kan leda till lidandet av en betydande svårighet eller oförmåga att artikulera språkets språk och språk (dysartria).
På samma sätt kan samordning och kontroll av frivilliga rörelser påverkas (ataxi), särskilt förmågan att springa eller gå självständigt.
Fördröjning av psykomotorisk utveckling
Förutom alla motoregenskaper som beskrivits ovan är ett centralt funn i Leigh syndrom identifieringen av en regression i förvärvade motoriska färdigheter.
En av de första tecknen är den progressiva förlusten av alla de motoriska färdigheter som har förvärvats under de första ögonblicken i livet.
Det vanligaste är att identifiera förlust av huvudkontakt eller dålig sugkapacitet.
Den vanliga utvecklingen i utvecklingen av evolutionära milstolpar tenderar att vara försenad jämfört med vad som förväntas för den drabbade personens biologiska ålder.
Betydande regression i förvärvade kognitiva och intellektuella förmågor kan också identifieras i ett betydande antal personer. I vissa fall kan en rörlig intellektuell handikapp visas.
Perifer neuropati
Den kliniska kursen av Leigh syndrom kan också definieras av utvecklingen av ryggradsspiral nervskador.
Sekundära tecken och symtom tenderar att variera beroende på de drabbade nervterminalerna, men det är vanligt att den drabbade personen beskriver episoder av akut smärta, brännande känslor, stickningar eller domningar i extremiteterna.
Andra typer av medicinska komplikationer kan uppstå, oavsett om de är i sensorisk, motorisk eller autonom nivå: motorkoordinering, muskelatrofi, spasmer, hypotoni, parestesi, nedsatt känslighet, förändringar i svettning, yrsel, förändrat medvetenhet, gastrointestinala anomalier etc. .
Nystagmus, Oflmoplegia och Visionsförlust
Det okulära området är en annan som påverkas av leigh syndrom.
I vissa fall kan vi identifiera ett ofrivilligt mönster av snabba och krampiga ögonrörelser (nystagmus).
I andra drabbas förändringar av förekomsten av förlamning eller signifikant oförmåga att utföra frivilliga rörelser med ögonen.
Båda medicinska tillstånden kan orsaka en variabel förlust av synskärpa. Dessutom kan i andra fall strabismus eller optisk atrofi sättas till klinisk kurs.
Andningsstörningar
Utvecklingen av andningsbesvär är också frekvent i Leigh-syndromet.
De definieras av betydande andningssvårigheter (dyspné), tillfällig andningstopp (apné), snabba andningsmönster (hyperventilation) eller onormala (Cheyne-Stokes).
I vissa drabbade barn kan vi också identifiera utfodringsproblem som orsakas av oförmåga att svälja (dysfagi).
Irritabilitet och aggressiv beteende
Tillsammans med förlusten av motoriska färdigheter kan beteendeavvikelser vara en av de första tecknen på Leigh syndrom.
De kliniska egenskaperna följs vanligtvis i de första ögonblicken genom fortsatt gråt, irritabilitet eller aptitlöshet.
orsaker
Som vi har noterat tidigare är Leigh syndrom beror på en brist i energimetabolism (Lombes, 2006).
De senaste undersökningarna har associerat denna defekt med närvaro av genetiska förändringar (Camacho-Chamacho, 2015)
Leigh syndrom kan orsakas av en specifik mutation i en eller fler än 75 olika gener (Genetics Home Reference, 2016).
En specifik niel, alla dessa är relaterade till förändringar i mitokondriellt DNA (mt). De inblandade generna har en viktig roll i produktionen av energi inom cellulära mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).
Den vanligaste mutationen hos patienter som påverkar MT-ATP6-genen, är viktiga vid framställning av biokemiska instruktioner för tillverkning av ett ATP-proteinkomplex (Genetics Home Reference, 2016).
Även om exakta mekanismer ännu inte är kända med precision kan denna typ av metaboliska förändringar leda till att de drabbade dödas på grund av minskningen av den mängd energi som finns tillgänglig i cellerna (Genetics Home Reference, 2016).
diagnos
De kliniska egenskaperna är grundläggande vid upprättandet av den diagnostiska misstanken om Leigh syndrom.
I prenatala och barndomsstadiet är förekomsten av neurologiska förändringar som psykomotorisk regression eller konvulsiva händelser vanligtvis en indikation på förekomst av permanent eller tillfällig skada på nervsystemet.
För att bekräfta förekomst av Leighs syndrom är det nödvändigt att använda flera laboratorietester (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero och Alonso Martín, 1996):
- Neuroimaging (undersökning av integriteten hos nervsystemet)
- Neuropatologisk analys (undersökning av integriteten hos nervsystemet)
- Biokemisk analys (studie av cellulär metabolism)
- Genetisk studie (analys av specifika mutationer).
Finns det någon behandling?
Det finns inget botemedel mot Leigh-syndromet (Nationell organisation för sällsynta sjukdomar, 2016).
De flesta terapeutiska metoder som används är inte effektiva för att kontrollera progressionen av denna sjukdom, så de drabbade har en dålig medicinsk prognos (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García och Goded Rambaud, 2005).
Den första linjära terapeutiska metoden i Leigh syndrom är administrering av vitamin B1 eller tiamin, natriumbikarbonat eller natriumcitrat, för hantering av acidos och nekros (Cleveland Clinic, 2015).
Vissa patienter kan visa en signifikant förbättring av symtomen, tillsammans med en avmattning i progression, men dessa fördelar är vanligtvis tillfälliga (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Andra behandlingar inkluderar administrering av koenzym Q10, dikloracetat eller perfusion av THAM och allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García och Goded Rambaud, 2005).
