Takykylaxi: Orsaker, symtom, diagnos och behandling

Takykylax är fenomenet tolerans mot verkan av ett läkemedel som sker akut och snabbt. Det orsakas oftast av långvarig exponering för samma farmakologiska stimulering, vilket kännetecknas av en snabb minskning av läkemedlets effekt.

Även känd som desensibilisering, anpassning, brist på respons eller nedreglering, ges takykylaxi vid kontinuerlig stimulering till de biokemiska receptorer som läkemedlen verkar på. Den kontinuerliga stimuleringen av receptorer med agonister ger upphov till detta fenomen.

Läkemedel som binder till fysiologiska receptorer och simulerar de rättsliga effekterna av en endogen signalförening kallas agonister. Till exempel, när en patient är allergisk mot ett läkemedel, kan desensibiliseringsbehandling utföras.

I denna terapi administreras små doser av läkemedlet, som ökas väldigt långsamt och kontinuerligt tills de når de fulla doserna som krävs av patienten. På så sätt används kunskap om farmakodynamik för att desensibilisera patienten och se till att han får den nödvändiga behandlingen.

Det är viktigt att skilja termerna tolerans och tachyphylaxis. Det kan sägas att takykylaxi är en typ av farmakologisk tolerans; Vid takykylaxi är toleransen snabb och akut, medan farmakologisk tolerans är en gradvis process.

Desensibilisering kan resultera i att mottagaren är tillfälligt otillgänglig för läkemedlet eller syntesen av receptorer minskar och därför kommer det att finnas färre receptorer tillgängliga på cellytan.

orsaker

Strukturell modifiering av mottagarna

Receptorerna initierar reglering av biokemiska händelser och fysiologiska funktioner och är föremål för flera hemostatiska och regelbundna kontroller.

Som ett hemostatiskt svar av cellulärt skydd mot överdriven stimulering sker en förändring i receptorns konfiguration som orsakar oförmågan att bilda agonistreceptorkomplexet eller tvärtom en stark bindning med agonisten utan att jonkanalen öppnas.

När det finns fosforylering av receptorerna förändras förmågan hos dessa receptorer att aktivera kaskaden hos den andra budbäraren, även om deras struktur fortfarande tillåter dem att kopplas till agonistmolekylen.

Minska antalet mottagare

När det finns en långvarig exponering för agonister tolkar organismen att det finns många receptorer på cellytan och genom endocytos passerar receptorerna som är "överträffade" in i membranet.

Eftersom det finns ett mindre antal ytreceptorer som skall kopplas med agonisterna ökar doserna som administreras för att uppnå de nödvändiga plasmakoncentrationerna, vilket genererar tachypylaxi.

Ökad metabolisk nedbrytning

Upprepad exponering av samma dos av vissa läkemedel ger en gradvis minskande plasmakoncentration som en följd av ökad metabolisk nedbrytning av läkemedlet i organismen.

När de metaboliseras snabbare minskar plasmakoncentrationerna gradvis och ersättningsgraden vid samtidig dosering kan inte kompensera för denna minskning.

Fysiologisk anpassning

Fysiologisk anpassning är mer en orsak till tolerans än av takykylaxi, eftersom det är mer gradvis i vissa droger.

Emellertid tjänar mekanismen för att förklara vissa fall av takykylaxi, eftersom vissa farmakologiska effekter kan minska som ett resultat av ett hemostatiskt svar hos organismen.

Ett exempel på detta är den hypotensiva effekten av tiaziddiuretika, vilket begränsas av aktiveringen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

symptom

Symptomen på takykylaxi är i grunden begränsad till frånvaron av effekt av medicinen som administreras; Därför är det vanligt att symtomen fortsätter att förbättras trots att läkemedlet fortsätter.

Symtom som är förenliga med abstinenssymptom har beskrivits trots fortsatt administrering av läkemedlet, särskilt hos patienter som får antidepressiva medel och opioider.

diagnos

För diagnos av takykylaxi måste symtom på drogtolerans differentieras från tecken och symtom på beroende, som, även om de båda existerar och har liknande cellulära mekanismer, inte refererar till samma begrepp och konsekvenserna av båda är väldigt olika.

Taquilaxia kräver dosökningar för att uppnå samma effekter som initialt uppnåddes med lägre doser. Men i beroende finns det ett tvångsmässigt behov för individen att använda läkemedlet för att fungera normalt.

I fall av beroende anpassar hjärnan till höga halter av läkemedlet kontinuerligt och verkar fungera normalt på grund av den initiala funktionella toleransen mot läkemedlet.

behandling

Det finns ingen behandling som förhindrar eller reglerar takykylaxi. Patienten som presenterar detta tillstånd måste identifieras och möjligheten att öka doserna tills önskad effekt eller förändringen i medicinen för att undvika giftiga doser bör övervägas.

I vissa fall kan läkemedlet fördubblas eller tredubblas om risken för toxicitet inte existerar med dessa doser och om risk / nyttaförhållandet tillåter det.

I andra fall tillåter risken för förgiftning inte en kontinuerlig ökning av dosen av läkemedlet, och läkemedlet måste bytas till ett andrahandsmedicin som kan uppnå den önskade initiala effekten långsammare.