Bräckligt X-syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Bräckligt X-syndrom (SXF) är en av de vanligaste formerna av intellektuella funktionshinder av ärftligt ursprung (Glover López, 2006).

På den genetiska nivån är det en patologi kopplad till X-kromosomen, vilket är anledningen till att det är oftare drabbat av det manliga könet. Specifikt är Fragile X-syndrom beroende på en mutation av FMR1-genen (Robles-Bello och Sánchez-Teruel, 2013).

På klinisk nivå är det mest karakteristiska resultatet av det ömtåliga X-syndromet förekomsten av variabel eller måttlig intellektuell funktionsnedsättning eller retardation (Molina, Pié Juste och Ramos Fuentes, 2010).

Ledsaget av utvecklingen av vissa karakteristiska fysiska tecken, såsom långsträckt ansikte, stora externa hörselpaviljonger eller strabismus, bland annat (del Barrio del Campo, Zubizarreta och Buesas Casaus, 2016).

Dessutom är det möjligt att iaktta andra typer av förändringar relaterade till muskuloskeletala, neurologiska, kognitiva och beteendemässiga manifestationer (del Barrio del Campo, Zubizarreta och Buesas Casaus, 2016).

När det gäller diagnos utförs det vanligtvis baserat på kliniska fynd (fysisk och neurologisk undersökning) tillsammans med närvaro av en familjehistoria som är förenlig med tillståndet för ömtåligt X-syndrom eller en positiv genetisk studie (Robles-Bello och Sánchez-Teruel, 2013 ).

För närvarande, som i andra sjukdomar av genetiskt ursprung, har ett botemedel ännu inte identifierats. Även om de terapeutiska åtgärderna är inriktade på behandling och kompensation av de underliggande underskotten, finns det några experimentella metoder baserade på proteinkompensation.

Kännetecken för bräckligt X-syndrom

Bräckligt X-syndrom är en genetisk patologi som ger en mängd olika medicinska och kognitiva komplikationer, inklusive mental retardation, inlärningssvårigheter, karaktäristisk fysisk fenotyp, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

De första beskrivningarna av egenskaperna relaterade till detta syndrom går tillbaka till 1943, i de kliniska rapporterna från Martín och Bell. I dem fanns det 11 fall inom samma familj, alla kännetecknade av närvaro av mental retardation och vissa onormala fysiska egenskaper. På detta sätt föreslogs ett arv kopplat till X-kromosomen (Glover López, 2006).

I sitt första ögonblick döpades detta medicinska tillstånd med namnet Martin-Bell syndrom, till ära för sina författare (Martin och Bell, 1943, Glover López, 2006).

Det var först 1969, då Lubs visade den verkliga existensen av en signifikant korrelation mellan denna patologins kliniska egenskaper och en genetisk förändring förknippad med en "sårbarhet" av X-kromosomen, i platsen q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Dessutom lyckades Verker och hans team identifiera den specifika genetiska defekten som ligger till grund för förändringen av X-kromosomen, som består av en mutation av FMR1-genen (Ferrando-Lucas, Banús Gómez och López Pérez, 2003).

Å andra sidan identifierades molekylärmönstret för denna patologi 1993 exakt, en ändring av FMRP-proteinet kodat av FMRl-genen. Specifikt leder den skarpa produktionen och / eller frånvaron till utvecklingen av den kliniska bildkännetecknen hos det bräckliga X-syndromet (del Barrio del Campo, Zubizarreta och Buesas Casaus, 2016).

Således är förändringarna relaterade till detta genetiska mönster associerade med en allvarlig multisystempåverkan hos en stor del av de drabbade personerna.

Även om mental retardation är ett av de kardinala kliniska fynden i bräckligt X-syndrom, är dess kliniska kurs förenad med en mängd olika medicinska tillstånd, så det finns vanligtvis funktionsnivån och livskvaliteten hos dessa människor. försämrats allvarligt.

Livslängden hos personer som lider av bräckligt X-syndrom är emellertid vanligtvis inte annorlunda än för den allmänna befolkningen, eftersom de inte utvecklar livshotande medicinska problem eller komplikationer (National Fragile X Foundation, 2016).

statistik

Bräckligt X-syndrom anses vara en av de vanligaste sjukdomarna med mental retardation av genetiskt ursprung (National Institute of Child Health and Human Development, 2013) och placerar det andra efter Downs syndrom.

Även om denna patologi kan påverka båda könen, är det som en följd av dess genetiska mönster mycket mer förekommande hos män än hos kvinnor (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Även om antalet personer som lider av denna sjukdom inte är kända, uppskattar olika studier och institutioner att omkring 1 manligt barn per 5 000 födda lider av det bräckliga X-syndromet (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Å andra sidan, vad gäller prevalensen hos kvinnor, uppskattas att för varje 4000 födda kan ett fall av ömtåligt X-syndrom observeras hos kvinnor (Seltzed et al., 2012).

Dessutom har en förekomst av denna patologi associerad med specifika geografiska regioner eller specifika ras och / eller etniska grupper inte identifierats (National Human Genome Research Institute, 2013).

Symtom och symtom

Bräckligt X-syndrom är en patologi som orsakar tecken och symtom i samband med olika områden (National Institute for Rare Disorders, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, Ramos källa, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta och Buesas Casaus, 2016):

Fysiska manifestationer

Även om de fysiska egenskaperna inte är specifika och / eller exklusiva av detta syndrom, kommer vi nu att beskriva några av de vanligaste resultaten hos individer som lider av bräckligt X-syndrom:

- Craniofaciala missbildningar: En av de vanligaste tecknen i Fragile X syndrom är ansiktsdysmorfier. Vi kan se ett långsträckt och smalt ansikte, med en bred panna, stora externa hörselpaviljonger, framträdande hakan och tjocka läppar med lägre inverterade.

- Muskuloskeletala störningar: utvecklingen av en svag muskelton eller hypotoni, den onormala ökningen i gemensam rörlighet (gemensam hypermobilitet), plana fötter eller närvaron av en extremt tunn kutan vävnad är några karakteristiska särdrag hos X-syndromet. bräcklig.

- Oftalmologiska förändringar: i händelse av manifestationer relaterade till ögonen och den visuella kapaciteten är ögonbollens strabismus eller felaktighet vanligtvis de vanligaste resultaten.

- Hjärtförändringar: i de flesta fall utvecklar individer förändringar relaterade till aortisk dilatation och prolaps av mitralventilkardiet.

- Endokrina förändringar: hos drabbade individer är det möjligt att observera utvecklingen av en tidig eller tidig pubertet som karaktäriseras hos män av närvaron av en signifikant ökning av testikelns storlek (makroorchidism) och hos kvinnor, genom närvaron av Ovariefel och / eller tidig klimakteriet.

Kognitiva manifestationer

- Immateriell funktionshinder: Den mest karakteristiska egenskapen hos bräckligt X-syndrom är intellektuell funktionsnedsättning. Men alla individer presenterar inte samma grad av påverkan. I allmänhet har de som drabbats av män en måttlig intellektuell retardation, medan det hos kvinnor är mildt.

- Allmänt fördröjd lärande: människor som lider av ömtålig X har en nivå och rytm av lärandesutveckling som är lägre än förväntat för deras kronologiska ålder, främst som ett resultat av förekomsten av andra kognitiva manifestationer.

- Språkstörningar: På detta område är den mest slående förseningen av språkförvärv. Vidare uppträder flera underskott i samband med uttryckligt språk, talartid eller kontextuellt språk. Således är det möjligt att observera en frånvaro av social interaktion eller språkbruk i vissa situationer eller sammanhang.

- Förändring av sensorisk integration: En del av de drabbade personerna visar vanligen en markant svårighet att utföra aktiviteter och uppgifter relaterade till diskriminering och sensorisk integration. Således påverkas förmågan att organisera sensationer, koordinera, modulera eller diskriminera dem.

- Uppmärksamhetsstörningar: det är möjligt att observera könsmässiga underskott relaterade till underhåll eller växling av detta, dessutom är det vanligtvis associerat med förekomst av hyperaktivitet, så det är inte ovanligt att hitta parallella diagnosfall av bräckligt X-syndrom och underskottstörning av uppmärksamhet och hyperaktivitet (ADHD).

Psykomotoriska manifestationer

- Allmän fördröjning av motorisk utveckling: Förekomst av muskuloskeletala förändringar, såsom latex eller muskelhypotoni från de tidiga stadierna i livet, gör det svårt att förvärva hela eller en stor del av färdigheterna i samband med motorisk aktivitet.

- Fördröjning i förvärvet av sittande och promenader: förmågan att förbli sittande självständigt och autonomt brukar inte utvecklas till ungefär 10 månader, medan förmågan att gå och förmågan att gå inte utvecklas före 20 månader

- Finsvikt: En dålig kontroll av musklerna hos de övre och nedre extremiteterna, speciellt i händerna, uppträder vanligtvis, varför manipulering av föremål vanligtvis är otillräcklig eller bristfällig.

Beteendemässiga manifestationer

- Bristfällig social interaktion: det brukar undvika social interaktion, presenterar svårigheter att upprätthålla ögonkontakt eller kommunikationsprotokoll. Dessutom använder de ofta olämpliga språkliga beteenden, såsom att höja tonen, uthållighet eller uppmuntring av ordet shift.

- Dålig självreglering: många situationer kan utlösa episoder av ångest eller nervositet, så de behöver vanligtvis följa rutiner.

- Försvarsbeteende: taktilt försvar är betydligt frekvent hos personer som lider av ömtålig X. Specifikt undviker de fysisk kontakt eller känner sig obekväma runt andra människor.

orsaker

Denna patologi är ett medicinskt tillstånd förknippat med en förändring av X-kromosomen (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosomer bär den genetiska informationen för varje person och ligger i kärnan i kroppens celler. Således har människor 46 kromosomer, organiserad på en strukturell nivå i 23 par. Dessutom har vi inom dessa två kromosomer som definierar våra sexuella egenskaper.

Specifikt bildas paret av manliga sexkromosomer med en X- och Y-kromosom, medan paret av kvinnliga sexkromosomer består av två X-kromosomer.

Kombinationen och uppdelningen av allt detta genetiska material bestämmer våra fysiska, kognitiva och sexuella egenskaper. Om emellertid under den embryonala utvecklingsfasen det föreligger ett fel i celldelningen som påverkar en del eller hela en X-kromosom, kan det bräckliga X-syndromet uppträda.

I denna patologi har därför en minskning av den mest distala delen eller änden av X-kromosomen identifierats i området Xq27.3 (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010).

Dessutom kan inom varje kromosom vara en oändlighet av gener. Således är det kliniska mönstret i samband med bräckligt X-syndrom associerat med en mutation av FMRl-genen (Genetics Home Reference, 2016).

Denna FMR1-gen är ansvarig för att ge de biokemiska instruktionerna nödvändiga för framställning av ett protein som kallas FMRP. Bland andra funktioner är detta protein huvudsakligen ansvarigt för produktionen av andra komponenter som spelar en viktig roll vid utvecklingen av samband eller synapser mellan specialiserade nervceller (Genetics Home Reference, 2016).

På så sätt kan frånvaron eller bristen på nivåerna av detta protein förändra nervfunktionens grundläggande funktioner och leda därför till utvecklingen av det karakteristiska kliniska spektret i fragilt X-syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Dessutom har fall av bräckligt X-syndrom identifierats där det finns en permutation, det vill säga den genetiska förändringen är inte komplett, så många av dem har en normal intellektuell nivå som förväntas för deras ålder (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnos

Den diagnostiska misstanke om bräckligt X-syndrom börjar med observation av några av de särpräglade fysiska egenskaperna, men när det finns en familjehistoria som är förenlig med denna patologi är det möjligt att göra diagnosen före födseln.

Eftersom bräckligt X-syndrom har en genetisk natur tillåter användningen av några prenatala tester såsom amniocentes eller chorionisk villusprovtagning identifiering av FMR1-mutationen (Child Health and Human Development, 2013).

Det vanligaste är att observera bihåle efter födseln och därför görs diagnosen under spädbarnsstadiet.

Normalt genomförs en fysisk och neurologisk undersökning, åtföljd av en genetisk studie för att bestämma arten av de kliniska egenskaperna (Child Health and Human Development, 2013).

behandling

De klassiska terapeutiska tillvägagångssätten i bräckligt X-syndrom utgörs i grunden av läkarvård, specialutbildning, kognitiv stimulering, logopedisk terapi eller beteendemodifieringsprogram och psykologisk vård.

Trots att det inte finns något botemedel mot bräckligt X-syndrom har många medicinska tillvägagångssätt utformats för att behandla symptomen och medicinska komplikationer härledda från denna patologi.

Dessutom är olika kliniska prövningar relaterade till proteinerapi pågår, det vill säga det farmakologiska tillskottet av FMRP.