Cornelia de Lange syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Cornelia de Lange syndromet (SdCL) är en patologi av genetiskt ursprung. Det kännetecknas av närvaron av en signifikant kognitiv fördröjning tillsammans med olika missbildande fysiska egenskaper (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

På klinisk nivå observeras tre olika kliniska kurser: svår, måttlig och mild (Gil, Ribate och Ramos, 2010). Tecknen och symtomen utgörs vanligtvis av en atypisk ansikts konfiguration, missbildningar av muskuloskeletala och fördröjd kognitiv och psykomotorisk utveckling (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

Dessutom är det möjligt att särskilja en annan typ av anomalier relaterade till hjärt-, lung- och / eller matsmältningsformat (Gutiérrez Ferández och Pacheco Cumani, 2016).

Beträffande ursprunget till Cornelia de Lange syndromet har dess etiologi varit relaterat till förekomsten av specifika mutationer i bland annat SMC3, SMC1A, NIPBL-gener (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

Diagnosen är grundläggande klinisk, baserad på fysiska och kognitiva egenskaper (Castro-Santana, Cárdenas Hernández och Anaya-Pava, 2014). Det är emellertid oftast åtföljt av ett genetiskt bekräftelsestest.

Behandlingen är inriktad på upptäckt och behandling av medicinska komplikationer (Castro-Santana, Cárdenas Hernández och Anaya-Pava, 2014). Medicinsk, logopedisk, neuropsykologisk och specialutbildning är grundläggande.

Karakteristik av Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom är en sällsynt genetisk störning med medfödd karaktär, det vill säga dess kliniska egenskaper framgår av födseln (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det definieras som en patologi för multisystemintegration med symtom förknippade med fördröjd fysisk och kognitiv utveckling, kranio-ansiktsmissbildningar eller missbildningar av muskel-skelett (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Även om den kliniska kursen och svårighetsgraden av detta syndrom kan variera avsevärt bland de drabbade, är det en sjukdom med hög dödlighet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Personer som lider av Cornelia de Lange syndrom karakteriseras av en atypisk eller karakteristisk ansikts konfiguration och en prenatal och postnatal tillväxt / utvecklingsfördröjning (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Det vanligaste är att lärandeproblemen uppträder, fördröjning av förvärv av språk eller promenader och beteendeavvikelser (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Hans forskning grundades på studien av två patienter med 6 och 17 månader. Hans kliniska bild präglades av en allvarlig försening i fysisk tillväxt och intellektuell utveckling i samband med olika missbildande egenskaper (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

Med tanke på likheten i båda fallen var förekomsten av en gemensam och allmän etiologisk orsak den första kliniska rapporten om denna patologi (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

Tidigare hade Brachmann (1916) lyckats publicera några obduktionsdata hos en barnålderd patient med vissa egenskaper som är kompatibla med Cornelia de Lange syndromet (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

För närvarande har den kliniska bilden av detta syndrom klassificerats av tre olika fenotyper: svår, måttlig och mild (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

statistik

Cornelia de Lange syndromet är ett sällsynt tillstånd hos allmänheten, vanligtvis klassificerad som sällsynta sjukdomar.

De epidemiologiska data är inte kända exakt. Dess förekomst har uppskattats i ett fall per 10 000-30 000 födda (Genetics Home Reference, 2016).

När det gäller Spanien har en minimiprevalens på 0, 97 per 100 000 födda identifierats (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán och Cortez, 2007).

Hittills kan vi hitta mer än 400 olika fall av Cornelia de Lange syndrom som beskrivs i den medicinska och experimentella litteraturen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det är en patologi som kan påverka båda könen i lika antal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vissa författare som Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani (2016) föreslår en liten övervägande av kvinnor, med ett förhållande på 1, 3 / 1 (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

När det gäller resten av sociodemografiska faktorer har nuvarande forskning inte identifierat en differentiell prevalens förknippad med specifika länder eller etniska och / eller rasgrupper.

Många av de diagnostiserade fallen är sporadiska, även om flera drabbade familjer har identifierats med ett tydligt mönster av dominerande arv (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

Tecken och symtom

Tecken och symtom på Cornelia de Lange syndrom präglas av ett brett mönster av engagemang.

Denna sjukdom definieras av närvaron av karakteristiska ansiktsegenskaper, muskuloskeletala missbildningar i övre och nedre extremiteter, generaliserad fördröjning av före och postnatal tillväxt, tillsammans med utveckling av andra fysiska anomalier (García och Diez, 2009).

Därefter kommer vi att beskriva några av de vanligaste kliniska egenskaperna i Cornelia de Lange syndromet:

tillväxt

I mer än 90% av de som drabbas av Cornelia Lange syndromet är det möjligt att identifiera en försening i fysisk utveckling eller global hypokrecimiento (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

Tillväxten påverkas vanligtvis både i prenatala och postnatala stadier (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

De vanligaste egenskaperna hos nyfödda är (Gil, Ribate och Ramos, 2010):

• Vikt och storlek nedan förväntat.
• Minskning av kranialomkretsen under den 3: e percentilen.

Dessa förhållanden sträcker sig vanligtvis till vuxen ålder. Det kan särskiljas en tillväxt under det som förväntas för den drabbade personens kön och biologiska ålder (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vissa anomalier relaterade till utfodring kan identifieras tillsammans med denna typ av förändringar (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Svårighet att svälja eller tugga mat är vanligt under de tidiga stadierna av livet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Skalle-ansiktsegenskaper

Den uppsättning kranial- och ansiktsförändringar resulterar i utvecklingen av en karakteristisk ansiktsfenotyp hos personer som lider av Cornelia de Lange syndromet.

Några av de vanligaste anomalierna är (Gil, Ribate och Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Mikrocefali: minskning av huvudets huvudstorlek, som ligger under vad som förväntades för den drabbade personens kön och åldersgrupp.
• Sinofridia: ögonbrynen presenterar vanligtvis en kontinuerlig konfiguration, utan ett utrymme eller en frisyrzon mellan båda. Föreningen av ögonbrynen utgör en av de mest karakteristiska ansiktsegenskaperna. Det vanligaste är att det är mer välvt än normalt.
• Ögonfransar: Även om det på oftalmologiska nivån inte framgår avvikelser eller signifikanta förändringar, är ögonfransarna vanligtvis långa och mycket tunna.
• Nasalkonfiguration: näsan kännetecknas vanligtvis av hypoplaneringen av några av dess strukturer. Globalt har den en liten storlek med de förvirrade hålen. Näsbryggan är vanligtvis bred och deprimerad, medan filmen är långsträckt och framträdande.
• Maxillary och buccal konfiguration: en obebyggd mandibel (micrognathia) med förhöjd gom och olika anomalier i implantatet kan observeras. Övre läppen är vanligtvis tunn och kommissionerna riktad mot det nedre planet.
• Aurikala paviljonger: öronen brukar ha en låg kranialimplantation. Förutom att de är under de vanliga tenderar de att roteras bakåt.
• Hals: de drabbade har en minskning i nacklängden. Det är vanligt att identifiera en låg implantation av kapillärledningen.

Muskuloskeletala egenskaper

• Fördröjd benålder : anomalier av prenatal och postnatal tillväxt kan orsaka en signifikant försening i benmognad.
• Hypoplasi: många av de drabbade har en asymmetrisk utveckling av extremiteterna och kroppsdelarna. Det är vanligt att identifiera händer och fötter som är mindre än vanligt.
• Syndaktigt: smältning av hud eller benstruktur av några fingrar i händerna är frekvent i detta syndrom.
• Brachyclinodactyly: Handens femte finger presenterar vanligtvis en krökt och avvikande konfiguration.
• Oligodactyly: Frånvaron av en eller flera fingrar eller tår är en annan av de muskuloskeletala egenskaperna som kan identifieras.
• Muskulär hypotoni: Muskelstrukturen visar vanligtvis slät eller abnormt reducerad.

Neurologiska och kognitiva egenskaper

Fördröjningen i kognitiv och psykomotorisk utveckling utgör en av de centrala kliniska resultaten i Cornelia Lange syndromet.

Ett långsamt förvärv av färdigheter relaterade till motorisk eller mental aktivitet är vanligtvis identifierad.

De mest drabbade milstolparna är förvärvet av sammanträdet, det affektiva leendet, babblingen, den självständiga förskjutningen, utsläppet av de första orden, förståelsen och orderna, utfodring, ambulation eller självständig rengöring.

I många av de drabbade kan en genomsnittlig IQ som är kopplad till mild eller måttlig intellektuell funktionsnedsättning identifieras.

Beteende egenskaper

Beteendet hos dem som drabbas av Cornelia de Lange syndrom presenterar vanligtvis några särdrag:

• Överkänslighet stimulerar.
• Vanor av sömn och oregelbunden utfodring.
• Svårighet eller oförmåga att upprätta sociala relationer.
• Repeterande och stereotypa beteenden.
• Inget eller litet icke-verbalt uttryck av känslor.

Andra fysiska egenskaper

Cornelia de Lange syndrom är också associerat med utvecklingen av olika medicinska komplikationer.

De vanligaste orsakerna till dödsfall eller förvärring av de drabbades medicinska status är relaterade till:

• Malformationer i matsmältningssystemet.
• Hjärtformiga missbildningar
• Förändringar och respiratoriska anomalier (dysplasi / bronkopulmonell hypoplasi, lung aspiration, återkommande attacker av apné, lunginflammation etc.)

Finns det olika kliniska kurser?

Skillnaden i tecken och symtom på Cornelia de Lange syndrom har gjort det möjligt att klassificera sin kliniska kurs (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016):

• Typ I : Vanligtvis den mest allvarliga. Förändringarna och anomalierna kännetecknas av förekomst av fysisk hypo-tillväxt, missbildningar i muskel-skelettet, onormala ansiktsegenskaper, begränsning av gemensam rörlighet, kognitiv fördröjning och andra medicinska komplikationer (hörsel, ögon, matsmältning, reno-urologisk, hjärt och könsorgan.
• Typ II : I denna subtyp är fysiska förändringar vanligtvis inte uppenbara, särskilt i extremiteterna. De drabbade har vanligtvis inte allvarliga intellektuella underskott. Det vanligaste är att diagnosen görs bortom neonatalsteget.
• Typ III : Dess kliniska kurs karakteriseras huvudsakligen av klinisk variabilitet. Ansiktsegenskaper finns i de flesta fall, men uttrycket av andra anomalier är varierande.

orsaker

Ursprunget av Cornelia Lange syndromet är associerat med närvaron av genetiska anomalier.

I de undersökta fallen har det varit möjligt att identifiera specifika mutationer i 5 olika gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 och SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Den vanligaste förändringen är relaterad till NIPBL-genen, som identifieras hos mer än hälften av de drabbade. Resten av genetiska anomalier är mindre frekventa (Genetics Home Reference, 2016).

Alla dessa gener har en framträdande roll i produktionen av proteiner relaterade till kohesinkomplexet, som ansvarar för reglering av kromosomal struktur och organisation, stabilisering av genetisk information i celler och DNA-reparation (Genetics Home Reference, 2016) .

Dessutom uppfyller de också flera grundläggande funktioner i prenatal utveckling av extremiteterna, ansiktet och andra kroppsregioner och system (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Diagnosen Cornelia de Lange syndrom är klinisk. För närvarande finns det inget laboratorietest som permanent anger deras närvaro.

I det medicinska området är det vanligast att använda de diagnostiska kriterierna som föreslagits av Kline et al. (2007).

Dessa hänvisar till identifiering av kraniofaciala anomalier, i tillväxt och utveckling, i extremiteterna, neurosensoriska och kutana förändringar, beteendestörningar etc. (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

På ett komplementärt sätt är det viktigt att utföra en molekylärgenetisk analys för att identifiera närvaron av mutationer associerade med Cornelia de Lange syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2016).

behandling

Även om det inte finns något botemedel mot Cornelia de Lange syndrom, kräver det terapeutiska tillvägagångssättet utformningen av en kontinuerlig medicinsk uppföljning tillsammans med behandling av komplikationer.

Författarna Gil, Ribate och Ramos (2010) pekar på några av de mest använda metoderna.

• Utveckling och tillväxt : Reglering av kaloriintag, konstgjord leverans, implantering av nasogastriskt rör, bland annat.
• Hantering och psykomotorisk utveckling : tillämpning av ett logopediskt interventionsprogram, tidig stimulering och specialutbildning. Användning av anpassningar som teckenspråk eller andra alternativa kommunikationstekniker. Användning av kognitiv beteendemetoder vid beteendestörningar.
• Abnormaliteter och muskuloskeletala missbildningar : det vanligaste vid användning av korrigeringsmetoder eller kirurgiska tillvägagångssätt, även om det inte finns några data för att visa dess effektivitet.
• Abnormaliteter och kraniofaciala missbildningar: det grundläggande tillvägagångssättet fokuserar på kirurgisk korrigering, speciellt vid maxillära och buckala anomalier.