Costello syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Costello syndrom ( SC ) är en sällsynt genetisk patologi som definieras av förekomsten av olika utvecklingsstörningar och multipla fysiska missbildningar (Martínez-Glez och Lapunzina, 2016).

Kliniskt kännetecknas den av: en generaliserad fördröjning av prenatal och postnatal fysisk tillväxt, en atypisk ansiktsutformning, signifikant försämring av den psykomotoriska utvecklingen, hjärtförändringar, endokrina abnormiteter, ektopoderma och skelettförändringar och hög predisposition till tumörutveckling (Martínez- Glez och Lapunzina, 2016).

De drabbade kan presentera olika kognitiva underskott och / eller rörliga intellektuella funktionshinder. Ett kännetecken för Costello syndromet är emellertid den höga sociabiliteten hos de människor som lider av det (Maldonado Martínez, Torres Molina och Duran Lobaina, 2016).

På den etiologiska nivån presenteras det ett autosomalt recessivt mönster associerat med specifika mutationer i en gen som ligger på kromosom 11 (Hernández-Martín och Torrelo, 2011).

Med tanke på det brett mönster av tecken och symtom som definierar den kliniska kursen hos Costello syndrom, kräver diagnosen ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt. Den fysiska, neurologiska, kardiologiska, etc. undersökningen är grundläggande.

Likaså kommer behandlingen att utformas individuellt för kontroll av speciella medicinska komplikationer. Det vanligaste är att det innefattar farmakologisk, kirurgisk och rehabiliterande behandling.

Kännetecken för Costello syndromet

Costello syndrom är en sjukdom med medfödd genetiskt ursprung som ger ett brett mönster av organiskt engagemang (Genetics Home Reference, 2016).

Det definieras vanligtvis av anomalier i fysisk tillväxt och kognitiv utveckling, kranio-ansiktsförändringar och andra typer av missbildningar (Genetics Home Reference, 2016).

De vanligaste tenderar att påverka hjärtat eller skelett- och muskelsystemet (Genetics Home Reference, 2016).

Dessutom är det ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av den systematiska utvecklingen av tumörformationer (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Olika författare, som Martínez-Glez och Lapunzina (2016), påpekar att Costello syndromet är en del av de störningar som uppvisar en genetisk och / eller ärftlig predisposition till lidande av cancer och neoplastiska processer.

Det har många gemensamma egenskaper med andra typer av sjukdomar, såsom Noonan syndrom eller kardiovaskulärt syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Alla dessa som presenteras med delade tecken, så att upprätta en differentialdiagnostik är dyrt i de tidiga stadierna av livet (Genetics Home Reference, 2016).

De första beskrivningarna av detta syndrom ligger mellan 1971 och 1977 (Proud, 2016).

I hans första medicinska rapporter hänvisade Costello till några av de mest karakteristiska särdragen i detta syndrom (Stolt, 2016).

Han beskrev två patienter vars kliniska kurs definieras av närvaron av onormalt hög vikt vid födelsetiden, presenterar signifikanta problem för matning, grov ansikts konfiguration, elastisk och hyperpigmenterad hud, kognitiva underskott och en "humoristisk" personlighet (Maldonado Martínez, Torres Molina och Duran Lobaina, 2016).

Därefter tillsatte der Kalustian (1991) de kliniska egenskaperna hos patienter som undersöktes dessutom (Proud, 2016).

I de första försöksstudierna betraktades Costello syndrom som en sällsynt sjukdom. Dess egenskaper var i grunden relaterade till förseningen i fysisk och intellektuell utveckling (Maldonado Martínez, Torres Molina och Duran Lobaina, 2016).

De specifika etiologiska egenskaperna identifierades emellertid 2005 (Hernández-Martín och Torrelo, 2011).

statistik

Costello syndrom kategoriseras som sällsynta eller sällsynta sjukdomar. Sällsynta sjukdomar definieras av deras låga förekomst i den allmänna populationen (Rare Disease Day, 2016).

Trots att de exakta siffrorna varierar mellan länder, uppskattas de ha en lägre förekomst av 1 fall per 200 000 personer, Självsjukdagen, 2016).

Epidemiologiska analyser och kliniska rapporter visar att det inte finns mer än 200 eller 300 fall av Costello syndrom över hela världen (Genectics Home Reference, 2016).

Det beräknas att prevalensen varierar från 1 fall per 300 000 personer / 1, 25 miljoner människor (Genectics Home Reference, 2016).

Tecken och symtom

Som vi påpekat kännetecknas Costello syndromet av ett brett mönster av multisystemiskt engagemang.

Arbetsgruppen för cancer i polymorfa genetiska syndrom (2016) pekar på några av de vanligaste hos drabbade individer:

Allmänt tillväxtnedgång

• Neonatal makrosomi : vid tidpunkten för födelsen uppvisar de drabbade vanligen en högre vikt än förväntat. Detta medicinska tillstånd har vanligtvis viktiga konsekvenser vid den efterföljande utvecklingen av barndomsövervikt eller diabetes.
• Låg storlek : Höjden på de personer som drabbats av detta syndrom når vanligtvis inte det förväntade medelvärdet för deras åldersgrupp och kön under de senaste utvecklingsstadierna. I de flesta fall är det en produkt av dålig kost.
• Foderproblem : Foderprocessen är ofta signifikant försämrad på grund av en markant svårighet att suga och svälja.
• Fördröjd benålder: benstrukturen utvecklas parallellt med resten av kroppen. Det finns flera milstolpar som kan kopplas till individens biologiska ålder. I Costello syndromet identifieras omogna ben, lite utvecklade för den drabbade människans ålder.

Neurologiska förändringar

• Chiari missbildning: missbildningar i områden av cerebellum och hjärnstam kan orsaka förskjutningar av andra strukturer, mekaniskt tryck, blockering av blodflödet etc.
• Disrtria : Maxillära anomalier och neurologiska skador kan orsaka förändringar i produktion och artikulering av språkljud.
• Polyhydromnios : När ett embryo under dräktighetsfasen intar den fostervätska som skyddar den från utsidan, kan den drabbas av gastrointestinala störningar, anencefali, miotisk dystrofi, achondroplasi eller Beckwith-syndrom.
• Hydrocephalus: En onormal och patologisk ackumulering av cerebrospinalvätska kan identifieras i flera hjärnområden. Detta medicinska tillstånd kan orsaka utvidgning eller krossning av olika nervstrukturer. Symptomen varierar vanligtvis, även om de vanligaste är relaterade till förvirring, sömnighet, huvudvärk, suddig syn, anfall etc.
• Beslag: episoder av motorisk agitation, muskelspasmer, medvetsförlust eller onormala känslor på grund av oorganiserad neuronaktivitet kan förekomma.
• Intellektuell funktionsnedsättning : Förekomsten av kognitiva förändringar och en variabel intellektuell nivå är vanligt bland de drabbade.

Kraniofaciella störningar

• Makrocefali: huvudets allmänna struktur uppvisar vanligen en onormalt stor storlek. Kranialomkretsen överskrider vanligen de genomsnittliga värden som förväntas för den drabbade personens ålder och kön.
• Tosca facies : ansiktsegenskaper är vanligtvis mycket accentuerade. De strukturer som utgör ansiktet är vanligtvis större än normalt. Dessutom åtföljs de av olika missbildningar.
• Nedtryckt näsbro: Näsens mittlinje presenterar vanligtvis med en platt och nedsänkt konfiguration.
• Anteverted näsborrar: Nosens öppningar uppvisar en förändrad position. De är placerade mot frontplanet.
• Kort näsa : Den övergripande strukturen i näsan är vanligtvis liten och visar liten utveckling mot framsidan.
• Tjocka ögonbryn: ögonbrynen får en grov konfiguration, presenterade en bred och befolkade struktur.
• Pstosis : ögon och ögonkontakter kan ligga på ett större avstånd än förväntat. På en visuell nivå observerade vi mycket separerade ögon.
• Nistagmo : ögonen kan presentera ofrivilliga rörelser, repetitiva, krampiga och asynkrona.
• Epicantiella veck : veck eller överflödig hud kan förekomma på övre ögonlockens terminaler.
• Strabismus : En ögonblå ögon kan visas avvikande från planet eller synlinjen. Det vanligaste är att observera ett öga som är in eller ut ur ansiktets mittlinje.
• Lång mun: både munnen och läpparna brukar ha en stor storlek. De visar en bredare struktur än normalt.
• Gingival hyperplasi : tandköttet visar en svullnad eller större storlek än vanligt. Det kan påverka hela oralt struktur eller specifika regioner i gummit.
• Dental maloklusion : På grund av kraniofaciala missbildningar är tänderna vanligtvis felaktiga och ostrukturerade. De brukar göra matning svår.
• Ogival gom: Gommen eller munnen taket låter för att presentera en mycket smal konfiguration. Denna patologi hindrar utveckling och placering av tunga och tandvård.
• Öron med låg implantation : öronen ligger vanligtvis i ett lägre läge än vanligt.
• Stora öronpaviljonger: Öronens globala strukturer måste överutvecklas och visa en förstorad storlek.
• Dysfoni : Det är troligt att många drabbade har en hes eller mycket allvarlig röst. I många fall beror de på anomalier i vokalband.

Muskuloskeletala manifestationer

• Kort hals : Strukturen i nacken utvecklas inte normalt. Presenterar ett minskat avstånd mellan stammen och huvudet.
• Muskelhypotoni : Närvaron av nedsatt muskelton ger en signifikant slöhet i benen och andra muskelgrupper.
• Distala phalanges breda : Den beniga strukturen på fingrar och tår är vanligtvis bred. Dessutom kan en hyperextensibilitet i fingrarna observeras.
• Skolios : Ryggrets benstruktur kan visa en onormal krökning eller avvikelse.
• Förkortning av Achillessenen : Senen ligger på baksidan av fotleden visar en otillräcklig längd som genererar smärta och rörlighetsproblem.

Epitheliala förändringar

• Hypoplastiska naglar: naglarna i händer och fötter är knappt bildade. En mycket tunn struktur och en onormal konsistens uppträder vanligtvis.
• Hyperpigmenterad hud : Förekomsten av fläckar på huden är en annan av de centrala egenskaperna hos detta syndrom. Dessa brukar presentera en mörk, lätt identifierbar färgning.
• Röd hud på händer och fötter : Ett överflöd av hud kan observeras i olika delar av kroppen, speciellt på händer och fötter.
• Papillom : Det är möjligt att identifiera godartade tumörformationer i områden nära munnen. De är vanligtvis små och asymptomatiska.
• Krokigt hår: Håret visar vanligtvis en onormal eller gles fördelning på vissa områden. Det vanligaste är att de drabbade har lockigt hår.

Hjärtablandningar

• Disrytmi : det är möjligt att identifiera en signifikant förändring av hjärtritmen.
• Medfödda hjärtefekter : Variabel närvaro av aortastensos, interaurikulär eller interventrikulär kommunikation, bland annat.
• Hypertrofisk kardiomyopati : En förtjockning av hjärtmyokardiet observeras som alstrar en förändring av cirkulationen och pumpningen av blod.

Tumörformationer

En annan kardinal egenskap hos Costello syndrom är utseendet av tumör, beningos och maligna processer.

Några av de vanligaste tumörerna i denna sjukdom är neuroblastom, radbomyosarkom och blåskarcinom.

orsaker

Orsaken till Costello syndrom är genetisk och är associerad med en specifik mutation på kromosom 11, vid plats 12p15.5 (Hernández-Martín och Torrelo, 2011).

Förekomsten av ärftliga faktorer eller en de novo-mutation i HRAS-genen är ansvarig för den kliniska kursegenskapen hos denna sjukdom (Genetics Home Reference, 2016).

HARAS-genen är ansvarig för att generera olika biokemiska instruktioner för produktion av ett protein som kallas H-RAS, med en grundläggande roll i celltillväxt och uppdelning (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Diagnos av Costello syndrom innefattar en bred tvärvetenskaplig medicinsk utvärdering:

• Medicinsk historia
• Fysisk undersökning.
• Neurologisk undersökning.
• Kardiologisk undersökning.

Generellt är det samordnade arbetet med många specialister och laboratorietester nödvändigt: datoriserad tomografi, magnetisk resonans, konventionella röntgenbilder, hudbiopsi, ultraljud i hjärtat etc.

Dessutom är genetisk studie viktig för att detektera specifika mutationer och härdningsmönster.

behandling

Behandlingen av Costello syndrom riktar sig mot kontrollen av symtom och de specifika medicinska komplikationer som är associerade med varje område.

Som med diagnosen kräver medicinsk intervention deltagande av olika specialister: kardiologer, ortopedister, hudläkare, ögonläkare, talterapeuter, dietister, neuropsykologer etc.

Det finns inget terapeutiskt protokoll utformat specifikt för detta syndrom. Alla interventioner varierar kraftigt bland de drabbade.

Förutom den rent fysiska, farmakologiska och kirurgiska behandlingen kan personer som lider av Costello syndrom dra stor nytta av specialutbildningar, psykologisk terapi, tidig stimulering, arbetsterapi och neuropsykologisk rehabilitering.