Serotoninergt syndrom: Symptom, orsaker och behandling

Serotoninsyndromet kännetecknas av tre karakteristiska symptom: förändringar i mentala tillstånd, autonom hyperaktivitet och neuromuskulära abnormiteter.

De är resultatet av överdriven stimulering av serotoninreceptorer i det centrala och perifera nervsystemet. Serotonin är en neurotransmittor som verkar i hjärnan och i några andra organ, som deltar i en mängd olika funktioner. Till exempel är det förknippat med nöje, sömn, reglering av humör, upprätthåller en tillräcklig kroppstemperatur, etc.

Det är dock farligt att för mycket serotonin ackumuleras. Dess överskott är relaterat till både lindriga symtom (tremor eller diarré) och svåra symtom som inkluderar muskelstyvhet, feber eller anfall.

Detta syndrom orsakas oftast av användningen av läkemedel som främjar serotonerg neurotransmission, interaktioner mellan flera läkemedel med dessa egenskaper eller överdoser. Det hör också till användningen av olagliga droger eller kosttillskott. Dessutom verkar det variera individuellt, eftersom det finns människor som har större känslighet mot serotonin än andra.

Det är en lite känd medicinsk nödsituation, och frekvensen ökar när användningen av serotonerga läkemedel ökar. Typiskt löser symptomen under de första 24 timmarna, när läkemedlet som producerat det avlägsnas. Men om det inte diagnostiseras och behandlas tidigt kan syndromet utvecklas som påverkar flera organ i kroppen som orsakar död.

Behandlingen består av en rad stödåtgärder: vätskor, reducerad kroppstemperatur, administrering av bensodiazepiner och ibland intubation eller mekanisk ventilation. Läkemedlet som vanligtvis används för att blockera och motverka de serotonerga effekterna är cyproheptadin.

Är detta syndrom vanligt?

Incidensen av serotoninsyndrom är inte känt exakt. Det verkar som om det finns fler fall än det som dokumenteras, och det är möjligt att mildare former inte kräver medicinsk hjälp.

Dessutom är det ofta inte diagnostiserat som sådant eller anses vara sekundära symtom på medicinen. Detta inträffar eftersom serotoninsyndromet inte är välkänt, diagnostiska kriterierna varierar eller är förvirrade med andra syndrom eller tillstånd.

Det verkar som om numera antalet personer med detta syndrom har ökat. Säkert genom den omfattande användningen av droger som förbättrar serotonin, i kombination med en ökning av de senaste åren med medvetenhet och kunskap om detta syndrom. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) visar också att det har dokumenterats i alla åldrar.

Orsaker till serotoninsyndrom

Vår kropp behöver serotonin att fungera ordentligt: ​​behåll ett gott humör, att kroppstemperaturen är tillräcklig, känna välbefinnande i trevliga situationer, reglera aktiviteten i matsmältningssystemet och vår aptit bland andra funktioner.

Detta är möjligt om serotoninhalterna är optimala, men om de minskar eller lyfter upphör organismen att fungera korrekt.

Serotoninsyndrom orsakas av en hyperaktivering av serotoninreceptorerna som finns i hjärnan och andra organ. Det förekommer inte genom enstaka aktivering av en receptor, utan genom kombinationen av aktiveringen av flera serotoninreceptorer.

Det är troligt att detta sker med användning av två serotonerga medel samtidigt, även om det också finns fall där det uppstår vid behandlingens början med ett läkemedel av denna typ eller när dosen av detsamma ökar.

Det verkar som att den vanligaste orsaken till serotoninsyndrom är kombinationen av selektiva serotoninåterupptagshämmarmedicin (SSRI) med en monoaminoxidasinhibitor (MAOI).

SSRI-läkemedel fungerar genom att förhindra att det frigjorda serotoninet samlas igen av cellerna (och följaktligen nedbrytas). Medan hämmare av enzymet monoaminoxidas, som namnet antyder, blockera ett enzym som är ansvarigt för att förstöra serotonin. Resultatet? En hög ackumulering av serotonin.

Enligt Världshälsoorganisationen tenderar fall av serotoninsyndrom som är associerade med en MAOI att vara svårare, sämre framsteg och mer benägna att dö.

Vilka ämnen kan producera serotoninsyndrom?

En mängd olika läkemedelskombinationer kan orsaka serotoninsyndrom. Här är en lista över ämnen som är associerade med detta syndrom. Tänk på att de flesta ensamma eller i tillräckliga doser inte orsakar syndromet.

- Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI): antidepressiva medel som citalopram, fluoxetin, paroxetin, fluvoxamin eller sertralin.

- Inhibitorer av monoaminoxidasenzymet (MAOI): antidepressiva medel som isokarboxazid och fenelzin.

- Selektiva hämmare av återupptaget av serotonin och noradrenalin (SNRI): läkemedel mot depression som trazodon eller duloxetin.

- Antidepressiva medel som påverkar nivåerna av dopamin och noradrenalin, såsom bupropion, ett läkemedel mot depression och tobaksberoende. (Potentiera effekterna av serotonin)

- Tricykliska antidepressiva medel, såsom amitriptylin och nortriptylin.

- Läkemedel för migrän som triptaner, karbamazepin och valproinsyra.

- Analgetika: såsom cyklobensaprin, fentanyl, meperidin eller tramadol.

- Litium, en stämningsstabilisator som ofta används i bipolär sjukdom.

- Läkemedel för illamående som droperidol, metoklopramid eller granisetron.

- Kall- och hostmedicin som innehåller dextrometorfan.

- Ett antiretroviralt läkemedel för att behandla HIV som kallas ritonavir.

- Illegala läkemedel som ecstasy, LSD, kokain och amfetamin.

- Kosttillskott som St John's Wort, ginseng och muskotnöt.

Det vanligaste är att dessa ämnen indikerar i sin prospekt information om deras interaktion med andra droger och eventuella biverkningar. Därför är en bra form av förebyggande behandling att ta hänsyn till dessa indikationer och informera läkaren om du tar andra droger innan du börjar någon behandling.

symptom

Symtom börjar vanligtvis visa sig några timmar efter att ha tagit en ny substans som ökar serotonins effekter, blandar flera ämnen som intensifierar det eller efter en ökning av dosen.

Serotoninsyndrom har en rad olika symtom, där svårighetsgraden av de kliniska manifestationerna speglar graden av serotonerg aktivitet. Det är desto mer serotoninergisk aktivitet finns, desto svårare blir symtomen.

Många författare föredrar att kalla det "serotonergisk förgiftning" snarare än "syndrom", på grund av det brett spektrum av symptom och toxicitet. Dess presentation är väldigt variabel, och symtomen kan sträcka sig från mild obehag utan feber, till påverkan som kan leda till döden.

De typiska symptomen som beskriver syndromet är tre: autonoma dysfunktioner, förändringar i mentala tillstånd och neuromuskulär försämring. Därefter kommer du se vilka manifestationer som är kopplade till var och en av dem.

Autonom hyperaktivitet

Inom de autonoma förändringarna ingår de, från mindre till allvarligare: dilatation av eleverna (mydriasis), riklig svettning, hönshön, diarré, kräkningar, takykardi, acceleration av hjärtrytmen, ökning av artärtrycket. och en ökning i kroppstemperaturen, vilket kan leda till hög feber.

Förändringar i mentala tillstånd

Individen kan känna sig förvirrad och ha svår huvudvärk. Förutom att införa ett tillstånd av agitation, ångest, rastlöshet, eufori och desorientering. Du kan få vansinne, dumma och till och med förlora medvetandet.

Neuromuskulära störningar

Dessa patienter kan uppleva tremor, förlust av koordination, muskelstivhet, hyperreflexi (överdrivna reflexer) och jämn kramper (okontrollerade muskelspasmer). Denna neuromuskulära hyperaktivitet påverkar vanligen nedre extremiteterna.

Med avseende på svårighetsgraden kännetecknas vanligare fall av högt blodtryck, takykardi, svettning, tremor och hyperreflexi i frånvaro av feber.

Det är måttligt när det presenterar de tidigare symtomen förutom hypertermi (mer än 40 grader av feber), intestinal hyperaktivering, hypervigilans, agitation och förhastat tal.

I svåra fall, förutom de symptom som redan nämnts, stiger febern till mer än 41 grader. Det finns också en signifikant minskning av pulsfrekvens och blodtryck, delirium och muskelstivhet.

I svår serotoninsyndrom, komplikationer som kramper, rabdomyolys (nedbrytning av muskelfibrer som kommer in i blodomloppet och njurskadorna när de kommer in), myoglobinuri (myoglobin i urinen, vilket indikerar att det finns en förstörelse av muskelmassa), njursvikt, metabolisk acidos, andningssvårigheter, trombos, koma och jämn död.

diagnos

Det finns inget specifikt test för att detektera serotoninsyndrom. För att upptäcka det är hälsopersonal beroende av symptom och kliniska tester.

Det är framförallt en diagnos av utslagning, det vill säga det kommer att försöka utesluta andra liknande villkor innan man bekräftar detta syndrom. Till exempel, läkemedelsförgiftning eller abstinens tillstånd, malignt neuroleptiskt syndrom, antikolinerg toxicitet, malign hypertermi, meningit etc. Ett karakteristiskt tecken på detta syndrom är att patienten har samtidiga sjukdomar som depression, kronisk smärta som behandlas med denna typ av läkemedel.

Det är nödvändigt att känna patientens medicinska historia, symptomen och göra en fysisk undersökning. En neurologisk undersökning är också viktig.

Andra test kan omfatta: blod- och urintester för att kontrollera destruktion av muskelfibrer eller njurskador, röntgenstråle, datoriserad tomografi och jämn ländryggspunktur (om meningit är misstänkt).

Tentamen kan visa leukocytos (höga nivåer av leukocyter), låga nivåer av bikarbonat och höga nivåer av kreatin och transaminas. Serotoninkoncentrationerna i blodet korrelerar emellertid inte med syndromets svårighetsgrad.

De diagnostiska kriterierna som används för detta syndrom är Hunter Serotonin Toxicity Criteria (HSTC). Det innefattar användning av ett serotonergt medel plus ett eller flera av följande kriterier: spontan klonus (förändrad och repetitiv reflex), klonus (kan vara okulär) med agitation och riklig svettning, tremor och hyperreflexi eller hypertoni och temperatur över 38 grader med klonus.

Klonus och hyperreflexi är avgörande för diagnos, men det är viktigt att veta att stark muskelstivhet kan maskera dessa symtom.

behandling

Behandlingen av serotoninsyndrom bör vara omedelbar, vilket utgör en medicinsk nödsituation. Detta varierar beroende på svårighetsgraden av de symptom som patienten presenterar.

Om symtomen är svaga kan således suspensionen och / eller efterföljande reduktion av dosen av den ansvariga medicinen vara tillräcklig. Förutom medicinsk behandling.

Om de är måttliga är det troligt att den drabbade personen måste gå till sjukhuset och stanna där i flera timmar tills symtomen förbättras. Även om det är ett allvarligt fall kommer patienten att behöva intensiv sjukhusbehandling med administrering av serotonerga antagonister och endotracheal intubation.

De viktigaste strategierna för att behandla serotoninsyndrom är:

- Avbrott i konsumtionen av något serotonergt ämne.

- Sedation med bensodiazepiner: Det är viktigt att lugna patienten för att sänka blodtrycket, hjärtfrekvensen och agitationen. Diazepam eller lorazepam används vanligtvis. Muskelavslappnande medel är också användbara för att kontrollera anfall och muskelstyvhet.

- Administrera blockeringsmedel för produktion av serotonin, såsom cyproheptadin. Antagonister av serotoninreceptorer, såsom olanzapin och klorpromazin, kan också användas. Även om de inte rekommenderas eftersom den första kan sänka blodtrycket för mycket, och det andra kan öka kroppstemperaturen.

- Administrering av syre och hydratisering via intravenös väg. Den första hjälper till att upprätthålla tillräckliga syrgasnivåer i blodet. Medan den andra tjänar till uttorkning (kom ihåg att dessa patienter överdriven svettas) och feber.

- Läkemedel som reglerar hjärtfrekvens och blodtryck. Liksom esmolol och nitroprussid för högt blodtryck och förhöjd hjärtfrekvens. Om spänningen är mycket låg, administreras fenylefrin eller epinefrin (adrenalin).

- I allvarliga fall kan andningsrör och medicinering vara nödvändiga för att paralysera musklerna, såsom etomidat.

- Utvärdera om patienten kan ta serotonerg mediciner igen (och vilken dos) när den återhämtas.

I de flesta fall löser detta syndrom mellan 24 och 72 timmar efter att ha stoppat den serotonerga medicinen och har börjat behandling. Även om det finns mediciner som har en längre eliminationshalveringstid, kan dessa effekter förbli i flera dagar.