Fysiopatologi av depression: strukturella och funktionella förändringar

Patofysiologin av depression är baserad på skillnader i hjärnstrukturer, såsom amygdala, hippocampus eller prefrontal cortex.

På samma sätt har förändringar funnits i neuronal storlek, densitet av glia och metabolism. Monoamines eller andra neurotransmittors roll har också dokumenterats och olika teorier om deras genesis eller förklaring har också erbjudits.

Att veta vad som ligger bakom patofysiologin av depression är nyckeln till att kunna föreslå effektiva behandlingar som hjälper oss att hantera och övervinna denna sjukdom.

Depression beror inte enbart på biologiska faktorer eller psykologiska faktorer, utan snarare på grund av den komplicerade interaktionen mellan många faktorer av social, psykologisk eller biologisk karaktär.

När vi letar efter den bästa behandlingen för att hantera depression, och med tanke på att farmakoterapi (och de olika antidepressiva ämnena) också har reagerat ogynnsamt i många aspekter, har vi letat efter de processer som är involverade i detta sjukdom.

Arv och depression

Tendensen att utveckla en depressiv sjukdom verkar bero på något sätt till arvet. Denna information kommer till oss genom familjestudier, så att en person med nära släkting med en affektiv sjukdom har ytterligare 10 chanser att lida av det än en annan person som inte har en drabbad släkting.

Dessa data indikerar att depressiva störningar har en ärftlig tendens. Dessutom kan detta också observeras genom studier av monozygotiska tvillingar, vilket visar att det finns större överenskommelse mellan dem i depression än hos dizygotiska tvillingar.

I samma linje indikerar studier av adoptioner och depression att det finns en förekomst av stor depression hos biologiska föräldrar än hos adoptivföräldrar.

Förutom de gener som är involverade i depression, föreslår forskning att det finns flera gener involverade och noterar koppling mellan gener som finns på kromosomer 2, 10, 11, 17, 18, bland annat, liksom polymorfier av gener som serotonintransportören i vad som hänvisar till depressionens ursprung.

Självklart, om vi hänvisar till en sjukdom med flera symtom och var variabiliteten är stor, är det logiskt att tro att de involverade generna också är multipla.

Strukturella och funktionella förändringar som är inblandade i depression

Flera neuroimaging-studier har utförts med depressiva patienter som har visat att de har förändringar i olika hjärnstrukturer.

Bland dem framhäver vi förändringar i amygdala, i hippocampus och i prefrontal cortex, både dorsolaterala och ventrala.

I fråga om hippocampus har vissa studier visat att vitämnen minskat och har funnit att asymmetri är mellan hemisfärerna, liksom mindre volymer i både hippocampi hos patienter med depression (Campbell, 2004).

På den anatomiska nivån har i allmänhet grå substans minskat i områdena i orbital- och mellansprefrontal cortex, i ventralstriatumen, i hippocampus och i en förlängning av laterala ventriklarna och den tredje ventrikeln, vilket innebär en neuronal förlust .

I andra studier, när patienterna redan var döda, hittades en minskad volym av cortex och glialceller.

Också i förhållande till amygdala visar studierna olika resultat. Även om det inte har funnits några skillnader i volymen av amygdala, gjorde vissa av dess egenskaper.

Till exempel förklarade medicinen skillnader i volymen av amygdala, så att ju fler personer med medicinering i studien desto större volymen av amygdala hos patienter med depression jämfört med kontrollen.

Denna typ av resultat kan bidra till och förstärka idén om att depression är förknippad med en minskning av volymen av amygdala.

När det gäller prefrontal cortex har flera studier också visat att patienter med depression hade lägre volym jämfört med kontrollen i rak rotation och inte i andra olika regioner.

I samband med hjärnaktivitet har neuroimaging-studier också visat de abnormiteter som finns i blodflödet och glukosmetabolism hos depressiva patienter.

Således har det föreslagits att ökningen av metabolism i amygdala var relaterad till en större svårighetsgrad av depression, medan när den metaboliska aktiviteten i den ventromediala prefrontala cortexen minskades, är de för reaktiva mot den inducerade sorgsenheten men är hyporeaktiva mot inducerad lycka.

I andra studier visades det att det fanns en korrelation mellan svårighetsgraden av depression och den högre glukosmetabolismen även i andra regioner, såsom det limbiska systemet, ventromediala prekomala cortex, tidsmässiga, talamus, ventrala områden i basalganglierna eller den underlägsna parietalcortexen.

Förlusten av motivation i depression var också relaterad till vissa områden på ett negativt sätt, med dorsolateral prefrontal cortex, dorsal parietal cortex eller dorsotemporal association cortex.

Det fanns också en relation i drömmen, så att deras förändringar korrelerade med större aktivitet i vissa kortikala och subkortiska områden.

Kretsar relaterade till depression

Det finns några kretsar som är relaterade till depression, bland annat kan vi lyfta fram aptit och viktökning som uppstår hos vissa patienter med depression.

I detta fall, reglerad av hypotalamus, finner vi att den viktigaste neurotransmittorn är serotonin (5HT).

Depressiv stämning, det huvudsakliga symptomet på depression, är relaterat till de förändringar som uppstår i amygdala, i den ventromediala prefrontala cortexen och i den främre cingulära gyrusen, som involverar både serotonin, dopamin och noradrenalin. .

För sin del är bristen på energi som också kännetecknar patienter med depression relaterad till dopamin och noradrenalin och behandlar problemen som finns i den diffusa prefrontala cortexen.

Det finns också sömnstörningar relaterade till dysfunktionerna i hypotalamus, thalamus, basalforkanten och där noradrenalin, serotonin och dopamin är inblandade.

Å andra sidan fann vi att apati är relaterad till en dysfunktion av dorsolaterl prefrontal cortex, av kärnan accumbens och noradrenalin och dopamin är viktiga neurotransmittorer.

De psykomotoriska symptomen som vi finner i depression är förknippade med förändringar av striatum, cerebellum och prefrontal cortex som associerar med de tre monoaminerna.

Å andra sidan är utmaningsproblem relaterade till dopamin och norepinefrin och är associerade med den dorsolaterala prefrontala cortexen.

Etiologi och teorier och hypoteser av depression

Teorier eller hypoteser som har samlats kring depressionens ursprung är olika.

En av dem, den första, uppstår kring tanken eller hypotesen att ett underskott av monoaminerga neurotransmittorer, såsom noradrenalin, dopamin eller serotonin, skulle vara orsaken till depression. Det är den monoaminerga hypotesen om depression.

Denna hypotes bygger på olika bevis. En av dem är till exempel det faktum att reserpin (medicinskt för högt blodtryck) orsakade depression; det verkar genom att hämma lagringen av monoaminer och verkar antagonistiskt mot monominer. På detta sätt föreslås att det kan leda till depression.

I motsatt fall hittar vi drogerna som förstärker dessa neurotransmittorer och som förbättrar symptomen på depression som verkar som agonister.

Andra hypoteser som tycktes gå i denna linje hittades också, såsom det faktum att de deprimerade patienternas suicidala tendens var relaterad till en minskning av cerebrospinalvätskenivåerna av 5-HIAA, en metabolit av serotonin.

Vi måste emellertid också indikera att det finns data som inte stöder denna hypotes, vilket är det slutliga beviset mot denna hypotes, faktumet av det som kallas terapeutisk latens, vilket förklarar den fördröjda förbättringen som uppstår i symptomen av depression efter administrering av läkemedlet, vilket indikerar att det måste finnas någon mellanliggande process som är ansvarig för denna förbättring.

Därför föreslås det att det kan finnas en annan mekanism i hjärnan som inte bara motsvarar monoaminer och som är ansvariga för depression.

En möjlig förklarande mekanism är receptorerna, så att det kan finnas en förändring i depression, en uppåtgående reglering som beror på ett neurotransmittorsunderskott. När det inte produceras tillräckligt är det med tiden en ökning av mottagarnas antal och känslighet.

Bevis finns också från denna hypotes, till exempel studier av suicidala personer som postmortem tillåter oss att hitta denna ökning av receptorer i den främre cortexen.

Ett annat bevis skulle vara det samma faktum att de antidepressiva ämnen som tas fram producerar desensibilisering i receptorerna.

Det finns emellertid också andra hypoteser som tillåter oss att använda etiologin av depression. Nyare forskning tyder på att det kan bero på en anomali i genuttryck av receptorerna (på grund av underskott eller funktionsstörning).

Andra linjer pekar istället på att det kan bero på en känslomässig dysfunktion av mekanismer som förändringar i den neurotrofa faktorn som härrör från hjärnan som stöder neurons livskraft.

Farmakoterapi för depression

Som vi redan har sett i hela artikeln är depression en mycket vanlig och invalidiserande sjukdom och kan äventyra sitt liv.

Även om effektiv behandling är tillgänglig, är det inte möjligt att i många fall få behandling, så det är nödvändigt att identifiera fallen och få en bra behandling, adekvat och effektiv.

För att söka denna behandling är det nödvändigt att känna längden på denna sjukdom, såväl som dess svar, dess remission, återhämtning, återkommande och återfall (det är de så kallade "fem R-s" av depression).

Depression är en episodisk sjukdom som, om den inte behandlas, kan variera mellan 6-24 månader, med en förbättring av dessa symtom senare. Trots detta är dess natur en tendens att återkomma.

Bland de viktigaste egenskaperna hos antidepressiva läkemedel är att det är värt att lyfta fram deras fördröjning i början av terapeutiska åtgärder, vilket observeras hos dem alla, liksom att de ofta producerar ångest.

Det är viktigt att även nämna att alla av dem, även om de med olika mekanismer, ökar monoaminerna i det centrala nervsystemet och slutar reglera vissa receptorer.

Bland de antidepressiva läkemedlen kan vi namnge tricykliska antidepressiva medel, antidepressiva medel av monoaminoxidashämmare (MAOI), selektiva serotoninåterupptagshämmare-antidepressiva medel (SSRI) och andra såsom selektiva hämmare av NA-återupptagning (ISRN). ), selektiva inhibitorer för återupptaget av NA och DA (INRD), selektiva serotoninåterupptagshämmare och NA (SNRI) och specifika noradrenerga och serotonerga antagonister (NASSA) samt selektiva antagonister av 5Gt2A-receptorer och serotoninåterupptagshämmare (ASIR).

Diagnos och behandling av depression

I början av den här artikeln angav vi det allvarliga folkhälsoproblemet som antar (och antar ännu mer) depression över hela världen. Trots allt är effektiva behandlingar tillgängliga för att hantera det, men på grund av olika omständigheter har inte alla tillgång till dem.

Psykologi kan erbjuda psykoterapi eller psykologisk behandling, där genom kognitiv beteendeterapi får du utmärkta resultat för att övervinna detta problem.

Dessutom finns det på läkemedelsbehandling nivå även antidepressiva läkemedel som en person kan räkna med att hantera deras problem. De är inte behandling av val när vi är i en mild depression; Men i mer allvarliga fall är de användbara för att kunna arbeta i psykoterapi.

Målet med depression måste genomföras genom en integrerad och personlig behandling av detta problem med hänsyn till vilka predisponeringsfaktorer personen har, vilka utfällningar och vilka som är underhållarna.

Det är också viktigt att psykoducera sjukdomen, motivera vidhäftning till behandling och ta itu med alla kognitiva störningar som uppstår. Det är också relevant att alla symptom som presenteras försvinner helt och söker fullständig remission och hjälper den att återupprätta hela sin funktion.

Behandlingen måste omfatta kognitiv beteendemässig psykologisk terapi och i de fall där en farmakologisk behandling med antidepressiva medel är nödvändig.

Det finns ett ökande antal bevis, både på klinisk och neurobiologisk nivå, av vikten av att behandla depression sedan starten, med tanke på att om det behandlas så snart depressiva symtom börjar dyka upp, kan ett svar erbjudas. som förhindrar förändringar som inträffar på neurobiologisk nivå och som förvärrar diagnosen av den.

Depression data

Depression har blivit ett allvarligt folkhälsoproblem. Det är en mycket vanlig psykisk störning som enligt Världshälsoorganisationen (WHO) påverkar cirka 350 miljoner människor runt om i världen.

Vi bör inte förväxla det här psykologiska problemet med de olika karaktärsförändringar som en person kan drabbas av.

Depression är utan tvekan ett mycket allvarligt problem som orsakar funktionsnedsättning och höga sjukdomar som i vissa fall leder till dödlighet genom självmord.

Vi har för närvarande behandlingar som är effektiva vid behandling av depression; Många människor har dock fortfarande inte tillgång till dessa tjänster, antingen på grund av brist på resurser, på grund av brist på adekvata proffs för att behandla dem eller på grund av den stigma som psykiska sjukdomar fortfarande orsakar.

Vad är depression?

Depression är en av de affektiva sjukdomar som är relaterade till sinnestillståndet, som är huvudsymptomet förändringen i känslorna. Denna kurs med humör symtom som sorg eller pessimistiska tankar och även motivationssymptom, vegetativa förändringar och kognitiva förändringar.

Depression är ett syndrom som uppstår med en grupp av symtom, så att vi har en sjukdom med olika manifestationer.

Sålunda karakteriseras en person med depression som kombinerar symtom på sorg, intresseförlust i aktiviteter, förlust av förmåga att uppleva nöje (anhedonia) i saker som tidigare producerats, förlorad självförtroende, känner sig skyldig, brist på koncentration eller sömn eller ätstörningar, bland andra symtom.

Förutom de relevanta symptomen relaterade till depression och mortalitet som är relaterad till självmord, finns också större morbiditet och mortalitet i samband med andra problem, såsom hjärtproblem, typ 2-diabetes, tumörer och sämre prognos vid kroniska sjukdomar.

Trots det faktum att depression har mycket höga förekomstnivåer är realiteten dock att dess patofysiologi är mycket mindre känd än hos andra sjukdomar. Det beror till stor del på att deras observation (i hjärnan) är mycket mer komplicerad och att observera djur och extrapolera till människor blir mycket svårare.