Sulfonylureor: Klassificering, verkningsmekanism och biverkningar

Sulfonylureor är orala hypoglykemiska medel som används vid behandling av typ 2 diabetes mellitus, vilket verkar genom att öka frisättningen av insulin från pancreas beta celler. De var de första antidiabetika som skulle upptäckas, utvecklas och kliniskt indikeras i världen.

Effekten av dessa derivat upptäcktes av Janbon vid testning med en ny sulfonamid hos patienter med tyfoidfeber. Han märkte att många utvecklade hypoglykemi och föreslog att Loubatiérs, som studerade insulin, försökte detta läkemedel. Detta bevisade den hypoglykemiska effekten av nämnda förening hos diabetespatienter.

Denna sulfonamid-eller sulfonylurea - som ursprungligen studerades 1942, ledde till utvecklingen av många föreningar härledda från den, med uppenbar hypoglykemisk verkan hos typ 2-diabetiker och som med små strukturella modifieringar erbjöd ett stort antal terapeutiska alternativ.

klassificering

Första generationen

Från en acylsulfonylurea med diskreta förändringar i dess radikala 1 uppstod den första generationen sulfonylurinstoffer.

tolbutamid

Första läkemedlet i denna grupp ska marknadsföras. Nu är det i missbruk på grund av dess negativa effekter.

klorpropamid

Det är den enda representanten för den här första generationen som fortsätter att användas och har blivit kommersialiserad sedan femtiotalet av förra seklet.

tolazamid

De kan fortfarande hittas i vissa utvecklingsländer på grund av deras låga kostnader och enkla doser

acetohexamid

Det slutade att användas på grund av dess höga risk för hypoglykemi.

Andra generationen

Mer nyligen infördes mer märkbara kemiska förändringar i den radikala 2 av acylsulfonylurea, med framväxten av andra generationens hypoglykemienater.

Gliburid eller glibenklamid

WHO betraktas som en essentiell medicin 2007, är den fortfarande en av de mest populära drogerna inom gruppen av orala hypoglykemiska medel.

gliclazid

Kanske den minst använda av denna grupp av kommersiella kämpar. Producenterna bestämde sig för andra föreningar.

glipizid

Massproduktionen av detta läkemedel var föredragen över sin syster, gliclazid, och fortsätter att användas ofta i typ 2 diabetespatienter.

glibornuride

Användningen blev populär i Europa, där den fortfarande indikeras vid behandling av typ 2 diabetes mellitus.

glikidon

Kännetecknas av dess dubbla effekt: stimulera produktionen av insulin och främja införandet av socker i cellen. Det marknadsförs i Afrika och Europa.

glimepirid

Det är för närvarande en av de mest sålda sulfonylureorna i världen, tillsammans med en stor reklammaskin.

Kontrovers finns med avseende på glimepirid, eftersom vissa författare anser det vara den första tredje generationen sulfonylurea eftersom den har större substitutioner i sina radikaler 1 och 2 än andra andra generationens sulfonylureor.

Verkningsmekanism

Alla sulfonylureor delar verkningsmekanismen: de binder till de ATP-beroende kaliumkanalerna i pankreatisk beta-cellmembran, vilket leder till att de stängs.

Genom en följd av depolarisering öppnas kalciumkanalerna, vilket ökar fusionen av insulintransportörgranulerna med cellmembranet och ökar slutligen utsöndringen av insulin.

Som i fallet med gliquidon har sulfonylureor visat sig sensibilisera beta-celler till glukos, vilket begränsar glukosproduktionen i levern, lipolysen och insulinutrymmet i levern.

Genom att främja glukosens inträde i betaceller och andra celler i kroppen sänks serumsockernivån och normala eller låga nivåer av glykemi kan hittas vid laboratorietester.

Slutligen tros det att sulfonylurin reducerar sekretionen av glukagon, insulinantagonisthormonet som är ansvarigt för att öka den hepatiska produktionen av glukos och därigenom minskar blodglykemihalten.

Biverkningar

Sulfonylureor tolereras i allmänhet väl och säkra droger. Det finns få negativa effekter av dessa läkemedel, och det viktigaste av dessa är hypoglykemi.

Vissa representanter för denna grupp av droger har mycket långa halveringstider och aktiva metaboliter, vilket kan orsaka hypoglykemi, speciellt om patienten hoppar över en måltid. Man måste vara mycket försiktig när den är indicerad hos patienter med nedsatt njur- eller leverinsufficiens.

Tolbutamin, som för närvarande är i missbruk, har kopplats till betydande risker för död från hjärt-kärlsjukdomar.

Klorpropamid har orsakat kolestatisk gulsot och utspädd hyponatremi När dess intag åtföljs av alkohol kan det orsaka illamående, kräkningar, aplastisk anemi, neutropeni, trombocytopeni och hudskador.

Kontra

- De ska inte anges hos diabetespatienter av typ 1, hos barn, hos patienter med ketoacidos eller i hyperosmolärt tillstånd, med hjärtinfarkt eller med akut cerebrovaskulär sjukdom.

- Användningen bör undvikas hos gravida patienter eller under amning.

- Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion bör övervakas vid behandling av denna typ av medicinering och om möjligt ska dessa läkemedel ersättas av mer säkra.

- De är kontraindicerade hos patienter som är allergiska mot sulfaser.

Droginteraktioner

De flesta av de första generationens sulfonylurinstaminer som redan används i missbruk - såsom tolbutamid och klorpropamid, som transporteras av serumalbumin - kan förskjutas av andra föreningar som är kopplade på samma sätt som aspirin, warfarin, fenylbutazon och andra långverkande sulfaser.

Vissa sulfonylureor har hepatisk metabolism via subenheter av enzymet cytokrom P450, så vissa läkemedel som aktiverar dessa enzymer kan öka clearance av sulfonylurinstoffer, vilket är fallet med rifampicin, ett antibiotikum som knappast används vid sjukdomar som tuberkulos .

Andra föreningar har antagonistisk verkan på någon typ av orala hypoglykemiska medel, såsom steroider, tiazider, nikotinsyra, fenobarbital, vissa antipsykotika eller antidepressiva medel och orala preventivmedel.

Sulfonylureor är inte effektiva när det finns en total frånvaro av insulin, som hos patienter med långvarig typ 1 diabetiker eller de som fick bukspottkörteln kirurgiskt.

För närvarande kan sulfonylurinema kombineras med andra orala hiplogicemianter, såsom metformin och sitagliptin, för att uppnå bättre kontroll av glykemi, som alltid åtföljer denna ansökan med en adekvat diet och en bra träningsplan.