Myasthenia Gravis: Symptom, orsaker och behandling

Myasthenia gravis är en relativt sällsynt sjukdom som kännetecknas av muskelsvaghet. Det påverkar främst ögonlocken och de muskler som hjälper till att andas, tugga och salivera.

Svagheten är i de frivilliga skelettmusklerna, de som är under vår medvetna kontroll.

Vad som händer är att musklerna inte kan komma ordentligt på grund av brist på respons på nervstimuli. Det innebär att det inte finns någon normal överföring mellan nerver och muskler.

Det är en autoimmun sjukdom där det finns en störning i neuromuskulär överföring. Specifikt är det en minskning av acetylkolinreceptorer i motorplattan.

Personen med myasthenia gravis känner en muskelsvaghet och trötthet som fluktuerar under dagen. Det ökar vanligen när det finns en fortsatt aktivitet. Å andra sidan förbättras det när det finns vila och den angivna medicinen följs.

Svagheten kan emellertid bibehållas permanent i ögonmusklerna, och senare implicera andra. Patienter söker vanligtvis hjälp i mer avancerade skeden, när de har problem med att utföra vissa uppgifter som att klä sig, svälja, tala eller sjunga.

Prevalens av gravis maistia

Myasthenia Gravis är den vanligaste störningen i den neuromuskulära korsningen. Diagnosen har ökat sedan 1950, med en världsomspännande prevalens på mellan 15 och 179 fall per miljon invånare.

Andra studier tyder på en ökad prevalens sedan 1980 på grund av det ökade antalet äldre i befolkningen.

Myasthenia Gravis påverkar emellertid människor i alla åldrar. När det gäller kön dominerar det hos kvinnor mellan 20 och 40 år. Hos män sker det vanligen mellan 60 och 70 år.

Å andra sidan påverkas 15% av barn av myastheniska mödrar av neonatal myasthenia gravis.

orsaker

De exakta orsakerna till myasthenia gravis är för närvarande okända. Det verkar finnas förändringar i immunsystemet som slutar skada receptorerna i muskelfibrerna, vilket ger svaghet. Autoimmuna störningar uppstår när immunsystemet felaktigt angriper frisk vävnad.

Våra muskler behöver acetylkolin att fungera, förutom receptorer som absorberar det. Vad som händer hos patienter med myasthenia gravis är att de har acetylkolin-antireceptor.

I synnerhet antikroppar, som är proteiner som normalt attackerar substanser som är skadliga för kroppen, förstör acetylkolin.

Hos vissa patienter med myasthenia gravis har en felfunktion eller en tumör detekterats i en körtel som kallas thymus, som har immunologiska funktioner.

Å andra sidan har antikroppar mot den specifika muskeltyrosinkinasreceptorn (MuSK) också hittats i myasthenia gravis, vilket också förhindrar normal muskelfunktion.

symptom

Huvudsymptomen för myasthenia gravis är muskelsvaghet. Detta uppenbaras av hängande ögonlock, problem att tala, tugga eller andas och i mer allvarliga fall problem att hålla huvudet eller lyfta benen.

Patienter tenderar att i princip visa en muskelsvaghet som är lokaliserad på ett visst ställe och ibland utökar den, förutsatt en mer generaliserad svaghet. Sålunda börjar svaghet vanligen i ögonen, sträcker sig till ansiktet och involverar därefter stammen och extremiteterna i musklerna.

De mest representativa symptomen på myasthenia gravis är:

- Ursprungligen är det typiska symptomet extraokulär muskelsvaghet eller ptos (hängande) i ögonlocket. Till följd av detta kan dubbelsyn (diplopi) förekomma.

Detta framträder vid början av myasthenia gravis hos 50% av patienterna, medan det uppstår i 90% under något stadium av sjukdomen. Endast hos 16% av patienterna är muskelsvaghet uteslutande okulär.

- De drabbade musklerna är främst de i ansiktet, tungan, underkäken, gommen eller svalget. När det finns svaghet i ansiktsmusklerna försvinner ansiktsvecken, vilket leder till svårigheter att le, handväska läpparna eller vissla.

Förändringar i fonation kan också inträffa, det vill säga rösten kan vara förvrängd på grund av brist på styrka i tungan eller andra involverade muskler. Således kan talproblem (såsom dysartri) uppträda.

- Senare musklerna i nacke, axlar och bäcken försvagas.

- Problem kan uppstå vid klättring av trappor eller lyftobjekt.

- I mer allvarliga fall är thoraxens muskler och de som tillåter andning involverad. Påverkan av perifera muskler är inte vanligt.

- Den muskelsvaghet verkar vara lättad på morgonen när den vaknar, och hela dagen ökar den.

- Detta förvärras också med fysisk ansträngning, lugnar ner med vila.

Å andra sidan finns det olika faktorer som förvärrar symtomen. Dessa är:

- Exponering för intensiv solljus.

- Stress

- Menstruation (hos kvinnor).

- Virusinfektioner.

- Vissa läkemedel, såsom ciprofloxacin, klorokin, prokain, litium, fenytoin, beta-blockerare, prokainamid, statiner etc.

- Surgerier.

När det finns stora andningssvårigheter kan myasthenisk kris förekomma. I detta fall är akut medicinsk hjälp obligatorisk. Nedan är en del om det.

Myasthenisk kris

Myasthenisk kris är en allvarlig komplikation som kan sätta patientens liv i fara. Det uppstår vanligtvis när det finns svaghet i andningsorganen, vilket leder till andningssvikt.

Myastheniska kriser måste behandlas i en intensivvårdsenhet med specialiserad utrustning. Antibiotikabehandling, assistent ventilation och respiratorisk fysioterapi tillämpas vanligtvis.

Den vanligaste orsaken till dessa kriser kan vara en infektion som påverkar lungorna, förvärras av myastheni.

Det kan också visas när du inte får adekvat behandling för detta tillstånd. Till exempel när doserna av lämpliga läkemedel inte appliceras för att behandla sjukdomen. Det är nödvändigt att vara försiktig med drogerna, eftersom många av dem förvärrar myasthenia gravis.

Mellan 15 och 20% av patienterna med myasthenia gravis har en myasthenisk kris under hela livet. För närvarande uppskattas dödligheten mellan 6 och 10% i kriser, även om det är nödvändigt att påpeka att dödligheten för 50 år sedan var omkring 50 till 80%.

Denna förändring beror på förbättringen av mekaniska ventilationsmetoder, liksom utseendet av behandlingar som plasmaferes och immunglobuliner.

Typer av myasthenia gravis

Myasthenia gravis kan förekomma hos både nyfödda och vuxna. Det finns flera typer av detta tillstånd beroende på åldern.

Övergående neonatal myastheni förekommer hos 10% till 15% av fallen där moderen har vanlig myasthenia gravis. Det överförs inte av genetik, men eftersom antikropparna mot acetylkolinreceptorerna passerar placentan, som utgör en del av fostret.

På så sätt kan dessa symtom på myasthenia gravis redan observeras när dessa barn är födda (eller kort därefter).

Denna sjukdom kan vara mild eller svår, och dess längd är cirka 6 veckor maximal. I vissa fall kan det äventyra barnets liv. I huvudsak om det påverkar andning och sväljning. Denna typ av myastheni är övergående.

Den mest godkända klassificeringen är den som utarbetats av Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA), Medical Research Advisory Board (MSAB). Denna skillnad olika klasser av myasthenia gravis enligt de manifestationer som den har:

- Klass I: All okulär muskelsvaghet uppträder, medan resten av muskelstyrkan är normal.

- Klass II: Det finns liten muskelsvaghet i andra muskler än ögonmuskler, även om okulär muskelsvaghet också kan förekomma i någon grad gemensamt.

- Klass IIa: huvudsakligen lemmar, axiella muskler eller båda är inblandade, även om orofaryngeala muskler också kan påverkas.

- Klass IIb: Svaghet i orofaryngeal, respiratoriska muskler eller båda. Axiala muskler, lemmar eller båda kan också vara involverade.

- Klass III: En måttlig svaghet som påverkar andra muskler än de okulära, även om okulär muskelsvaghet av någon svårighetsgrad kan uppstå.

- Klass IIIa: påverkar främst extremiteter, axiella muskler eller båda. De kan också skada orofaryngeala muskler i mindre utsträckning.

- Klass IIIb: orofaryngeala och respiratoriska muskler är ett viktigt inslag. Å andra sidan kan musklerna i extremiteterna, de axiella musklerna eller båda påverkas.

- Klass IV: Allvarlig svaghet som påverkar andra muskler än ögat, men kan också påverka ögonen.

- Klass IVa: extremiteter, axiella muskler eller båda är försvagade. I mindre utsträckning involverar det orofaryngeala musklerna.

- Klass IVb: Skada främst oropharyngeal, respiratorisk eller båda musklerna. Dessutom kan extremiteter, axiella muskler eller båda påverkas i mindre eller lika stor utsträckning. I detta fall kan användningen av ett matningsrör vara nödvändigt.

- Klass V: Definieras av behovet av intubation, eftersom musklerna inte tillåter dig att svälja eller andas bra. Det kan åtföljas eller inte med mekanisk ventilation.

diagnos

Diagnosen myasthenia gravis utförs genom följande studier:

- Klinisk historia och fysisk undersökning av läkaren. I första hand kommer reflexerna att kontrolleras, förekomsten av muskelsvaghet, om ögonrörelsen är tillräcklig, de frivilliga motorfunktionerna etc.

- Farmakologiskt test: testet med edrofoniumklorid (Tensilon-testet) är mycket användbart. Det utförs hos patienter med ptosis (hängande ögonlock) eller svaghet i de extraokulära musklerna. Eftersom det har en känslighet på 80-95% för att detektera okular myasthenia gravis.

Det är den intravenösa injektionen av Tensilon, ett läkemedel som tillfälligt skulle återställa musklerna till ett hälsosamt tillstånd. Om denna effekt uppnås är det att patienten kan diagnostiseras med myasthenia gravis.

- Mätning av antikroppar i blod av acetylkolinantireceptor: genom ett blodprov kontrolleras om de abnormala antikropparna är närvarande.

Cirka 85% av patienterna med myasthenia gravis har denna antikropp. En hög koncentration av detta är en stark indikator på sjukdomen.

- Anti-MuSK antikroppstest: Det är ett test som tillämpas på de återstående 15% av patienterna som har varit negativa i de tidigare testerna och myasthenia gravis är misstänkt.

Förekomsten av antikroppar mot den specifika muskeltyrosinkinasreceptorn (MuSK) kan vara positiv hos dessa patienter.

Dessutom börjar detta tillstånd tidigare. Det ger större svaghet i spjutmusklerna (ansvarig för tal), ansikts- och skapulära muskler. Det är allvarligare och har en sämre prognos än den vanliga. Denna typ är känd som seronegativ myasthenia gravis.

- Elektrofysiologiska tester: En av dem är det repetitiva nervstimuleringstestet eller Jolly testet. I det praktiseras korta stimuleringar av muskeln eller nerven. Muskelfibrerna hos patienter med myasthenia gravis svarar mindre och mindre för elektrisk stimulering medan de återgår till normala med vila.

- Bildstudier. Liksom computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) i thoraxen. De utförs för att avgöra om det finns en abnormitet i tymuskörteln. Detta är relaterat till immunsystemets funktion och har förändringar hos 10% av patienterna med myasthenia gravis.

Dessa studier bidrar också till att observera sköldkörtelfunktionen för att utesluta andra autoimmuna sjukdomar.

behandling

Lyckligtvis är myasthenia gravis en av de neurologiska störningarna som har flest behandlingar.

Det finns flera faktorer som måste beaktas innan man börjar eller byter terapi, såsom svårighetsgrad, fördelning och hur fort sjukdomen fortskrider. I allmänhet består de mest använda behandlingarna av:

Farmakologisk behandling

I början, i den svaga fasen av sjukdomen, används acetylkolinesterashämmande läkemedel. Några av dem är pyridostigmin, neostigmin eller edrofonium.

Flertalet patienter med generaliserad myasthenia gravis behöver emellertid ytterligare immunmodulerande terapi. Detta uppnås med mediciner som kortikosteroider, vilket ger kortsiktiga förbättringar, även om de inte ska användas rutinmässigt.

Andra läkemedel som används för komplexa fall är azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklosporin, cyklofosfamid och rituximab. Effekten av vissa av dessa läkemedel har emellertid inte bevisats och försiktighet bör utövas vid administrationen.

plasmaferes

Det kallas också plasma ersättning. I detta förfarande separeras patogena antikroppar från blodplasma. Denna behandling orsakar anmärkningsvärda förbättringar i muskelstyrkan, men den har kort varaktighet.

Effekterna varar inte längre än 2 månader, eftersom kroppen fortsätter att producera onormala antikroppar. Generellt är denna teknik reserverad för myasthenisk kris, eldfasta fall eller förberedelse för operation.

tymektomi

Det är det kirurgiska avlägsnandet av tymus körtel. Denna körtel ligger bakom brystbenet och är väsentlig i immunsystemet. Man tror att det kan ha en viktig roll i uppkomsten och underhållet av myasthenia gravis.

Faktum är att detta har blivit standardbehandling för patienter med tymom. Förutom de mellan 10 och 55 år utan tymom, men med generaliserad myasthenia gravis.

Mellan 10 och 15% av patienterna med myasthenia gravis har en tumör i tymusen. I dessa fall är det viktigt att ta bort det för att undvika komplikationer.

Thymektomi kan minska symtomen på sjukdomen en stund. Även i vissa människor kan det försvinna helt.