Cerebral Microangiopathy: Symptom, Orsaker, Behandling

Cerebral mikroangiopati är en ärftlig sjukdom som producerar flera cerebrala infarkt eftersom det påverkar blodflödet. Det kallas även CADASIL för dess akronym på engelska "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Specifikt skadar det de minsta blodkärlen (det är därför det kan kallas en mikrovaskulär sjukdom) i hjärnan så att muskelcellerna kring dessa kärl förändras och dör små och tio.

Detta kommer att leda till en minskning av blodflödet som leder till olika problem som svåra migrän, epilepsi, förlamning av någon del av kroppen, humörstörningar, minnesförlust och jämn demens.

Definition och andra valörer

Denna sjukdom beskrivs först av Sourander & Wålinder 1977; genom att följa tre generationer av en svensk familj, där flera av medlemmarna hade lidit flera hjärnslag som slutade i demens. Emellertid var acronym CADASIL inte etablerad till 90.

Det anses för närvarande vara den vanligaste formen av cerebral angiopati av ärftlig typ.

Det kallas också med följande villkor:

• CADASIL eller autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortiska infarkter.
• Cerebral arteriopati med subkortiska infarkter och leukoencefalopati.
• Familial vaskulär leukoencefalopati.
• Ärftlig demens av multi-infarkt typ

härkomst

Cerebral mikroangiopati verkar uppstå av mutationer i NOTCH3-genen av kromosom 19q12. Denna gen är ansvarig för att skicka nödvändiga instruktioner för att producera ett protein som läggs till NOTCH3-receptorn.

Denna receptor finns normalt på ytan av blodkärlens glatta muskelceller och är nödvändig för att dessa celler ska fungera korrekt.

Denna sjukdom skulle uppstå på grund av produktionen av ett abnormt protein som binder till NOTCH3-receptorer, vilket förändrar funktionen och överlevnaden av glattmuskelceller. Det vill säga, dessa celler kan sluta förstöra sig genom en process som kallas apoptos.

Dessutom produceras en ökning av tjocklek och fibros i artärernas väggar lite efter gång, vilket underlättar detta förekomsten av cerebrala infarkter.

Denna sjukdom är vanligtvis ärftlig, med ett autosomalt dominantt mönster. Detta innebär att en enda kopia av genen som muteras av en av föräldrarna kan orsaka sjukdomen.

Det finns emellertid några mycket sällsynta fall där nya mutationer förekommer i denna gen utan att ha en familjehistoria av mikroangiopati.

symptom

De viktigaste symptomen som är mest typiska för denna sjukdom är: migrän, upprepade cerebrovaskulära olyckor, psykiatriska störningar och demens. Det är emellertid inte nödvändigt att alla är närvarande för att göra diagnosen. Det är viktigt att notera att svårighetsgraden och läget för symptomets början kan variera mycket.

Åldern vid vilken de första symtomen på denna sjukdom uppträder varierar vanligtvis, men oftast kan de första tecknen ses omkring 20 år. I vilket fall som helst uppenbarar sig de mest anmärkningsvärda och svåra symptomen flera år senare.

Cerebral mikroangiopati börjar vanligtvis framstå i början av vuxenlivet genom svåra huvudvärk som kallas migrän.

Dessa migrän är ibland relaterade till fokala neurologiska problem och är ofta migrän med aura, vilket innebär att vissa sensoriska, visuella eller språkliga tecken uppträder innan smärtan uppträder.

Dessa smärtor kan orsaka återkommande cerebrovaskulära ischemiska episoder, den mest karakteristiska egenskapen hos denna sjukdom.

Det är troligt att de som drabbats under hela sitt liv drabbas av stroke eller mer än en, och kan uppstå när som helst från barndomen till sen vuxen ålder. Det sker emellertid vanligen i mitten av vuxen ålder.

Enligt en studie fokuserad på Gunda et al. (2012) är migrän med aura närvarande främst hos kvinnor på cirka 50 år eller mindre, medan stroke uppträder oftare hos män i samma ålder. Dessutom verkar det som om män i denna ålder lider av en större kognitiv nedgång än kvinnor.

På grund av dessa skador som hjärnan utsätts för produceras en långsam och progressiv kognitiv försämring som identifieras med demens. Det finns vanligen en profil som kännetecknas av dysfunktion i frontområdena och underskott i återhämtningen av minnen som lagras i hjärnan. minne medan språket förblir intakt.

Om cerebrovaskulära olyckor inträffar i hjärnans subkortiska del (den djupaste delen) kan en progressiv förlust av kognitiva funktioner uppstå, vilket påverkar minne, känslomässigt etablering och reglering och rörelse.

Cerebral mikroangiopati kan också associeras med hypertoni och cerebral amyloid angiopati. Det är vanligt att utveckla leukoencefalopati.

Därefter kommer vi att lista en serie relaterade symtom:

• Övergående ischemiska attacker (TIA)
• Intracerebral blödning
• Kramper.
• Pseudobulbar förlamning.
• Apraxia av marschen och observerade att mer än hälften av de drabbade över 60 år inte kunde gå utan hjälp.
• Rörelsestörningar eller Parkinsons sjukdom.
• Psykomotorisk fördröjning.
• Moodstörningar som varierar mellan 10 och 20% av de drabbade: apati, depression ...
• Psykoser.
• Yrsel.
• Urininkontinens
• Svaghet i olika grader.
• Sensoriska underskott (varierar också av patienten).

prevalens

Cerebral mikroangiopati är ett mycket sällsynt tillstånd, men den exakta förekomsten är okänd, liksom dess dödlighet.

I Europa har det uppskattats att förekomsten av denna sjukdom sträcker sig från 1 till 50 000 till 1 på 25 000. I alla fall behöver mer vara känt om förekomsten sedan det har dykt upp i hela världen och i alla etniska grupper.

Det verkar som om åldern för stroke är 45 eller 50 år, medan det kan finnas dödsfall oftast över 61 år (förutsatt att det tar mer än 23 år att presentera symtomen).

Denna sjukdom verkar påverka både män och kvinnor lika, även om kön verkar vara viktiga när det gäller sjukdomens allvar, så att män vanligtvis dör tidigare än kvinnor.

orsaker

En studie av Schmieder (2011) föreslår predisponeringsfaktorer:

- Hjärtsjukdomar

- Diabetes mellitus

- Hyperkolesterolemi

Enligt Okroglic et al. (2013) är riskfaktorerna för detta tillstånd oklara medan antalet diagnoser ökar. Därför genomförde de en studie som fokuserade på att ta reda på de faktorer som ökade hjärnskador och fann att de påverkade:

- En större ålder.

- Med högt blodtryck, som har visat sig modulera både sjukdomsuppkomsten och dess utveckling.

- Förekomsten av fetma.

- Nuvarande cerebral makroangiopati.

I vilket fall som helst betonas att dessa faktorer inte är ett nödvändigt krav för utbrott av cerebral mikroangiopati.

Hur kan det upptäckas?

Enligt Neurosciences gruppen Antioquia (Colombia), om förlamning uppstår i något område av kroppen eller demens eller trombos, eller om det finns flera familjehistoria som har eller har haft några av symtomen, ska du se en läkare. Speciellt till en expert på neurologi.

Om familjen historia av denna sjukdom finns, men symtomen visas inte; Det kan vara praktiskt att utföra en kärnmagnetisk resonans för att observera om det finns påverkan i den vita substansen.

Den definitiva diagnosen är emellertid genetisk. Eftersom mer än 90% av de som drabbas av denna sjukdom har mutationer i NOTCH3-genen kan genetiska tester vara användbara och kan utföras genom ett litet blodprov. Dessa tester är mycket tillförlitliga, eftersom de har en känslighet nära 100%.

Denna typ av test rekommenderas också när vissa symtom som ger upphov till misstankar om förekomsten av cerebral mikroangiopati har observerats men det finns ingen absolut säkerhet.

Dessutom har ett detekteringsverktyg utvecklats av Pescini et al. (2012); CADASIL-skalan, som syftar till att välja patienter som har en hög sannolikhet att ha sjukdomen att genetiska test ska göras.

Som vi sa är det också viktigt att genomgå magnetisk resonansbildning (MR). Hos patienter som är äldre än 21 år är det vanligt att observera hyperintensiteter i den vita substansen (vilket i detta fall innebär hjärnförändringar) i de tidiga områdena. Detta kommer att skilja närvaron av cerebral mikroangiopati från en kronisk mikrovaskulär ischemi orsakad av hypertoni.

Självklart, ju större volymen av den lesion som observeras i resonansbilderna, ju större grad av funktionshinder kommer att orsaka sjukdomen hos personen.

Å andra sidan kan hudbiopsi användas för diagnosen. En immunförstärkning av hudprover som tagits från dessa patienter kan vara ett tillförlitligt test för att detektera NOTCH3-proteinet, vilket är nära kopplat till sjukdomen.

Denna teknik kan också visa ultrastrukturella förändringar i blodkärlen i huden som liknar de som finns i hjärnartärerna.

prognos

Cerebral mikroangiopati fortskrider gradvis under hela livet och graden av engagemang som den producerar kan vara mycket heterogen, även inom samma familj.

Medelåldern för symptompåverkan är 46 år. Det finns emellertid mycket isolerade fall som har kommit att visa symtom vid 8 år.

Generellt är prognosen dålig och mest drabbade människor utvecklar demens och hamnar i sängen och behöver konstant vård.

Faktum är att cirka 80% av de drabbade är i en situation med fullständigt beroende före döden. Dessa patienters livslängd är vanligtvis inte så lång, med den genomsnittliga åldern på döden vid 68 år fastställd.

behandlingar

Hittills finns det ingen definitiv botemedel mot hjärnmikroangiopati, men behandlingar kan tillämpas för att bekämpa symptomen och få dem att ändra vissa vanor för att förbättra människans livskvalitet samtidigt som sjukdomsprogressionen förhindras.

Som antioquiagruppens neurovetenskap antyder är det viktigt att dessa patienter diagnostiseras korrekt, eftersom det finns vissa behandlingar som inte är effektiva, t ex triptaner eller läkemedel som är utformade för att bekämpa migrän, cerebral angiografi eller antikoagulationsbehandlingar.

Kort sagt, användning av droger i denna typ av patienter rekommenderas inte eftersom de kan öka risken för intracerebral blödning eller till och med inte ge någon fördel.

Det finns emellertid några dokumenterade fall till förmån för acetazolamid (ACZ) för förbättring av migrän i sig från cerebral mikroangiopati, men mer forskning behövs.

Idealet är ett tvärvetenskapligt förhållningssätt som kombinerar:

• Neurologisk uppföljning
• Fysioterapi
• Arbetsterapi
• Periodisk utvärdering och neuropsykologisk rehabilitering, för att kompensera, återhämta eller förbättra de kognitiva förmågorna som berörs.
• Psykiatrisk hjälp till patienter med denna typ av sjukdom.
• Ändring av vanor och tullar som: sluta röka, gå ner i vikt eller eliminera överskott av skadliga fetter från kosten.
• Som ett primärt skydd bör de sjuka och deras familjer få all information som är nödvändig för att förstå sjukdomen, dess orsaker och den befintliga sannolikheten att överföra eller utveckla den.