Usher syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Usher syndrom utgörs av en grupp av sjukdomar med medfödd ärftligt ursprung karakteriserad av neurosensoriska förändringar (Nàjera, Baneyto och Millán, 2005).

På klinisk nivå definieras denna patologi av närvaro av bilateral dövhet, retinitpigmentosa och olika vestibulära förändringar (Nàjera, Baneyto och Millán, 2005).

Beroende på svårighetsgraden och de drabbade områdena är Usher syndrom vanligtvis uppdelat i tre kliniska former: Usher I syndrom (USH1), Usher II syndrom (USH2) och Usher III syndrom (USH3) (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera och Millán, 2005).

Den etiologiska orsaken till detta syndrom är associerad med ett autosomalt recessivt mönster som definieras av en bred genetisk heterogenitet (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).

Mer än 8 olika gener relaterade till utseendet av Usher syndrom har identifierats. Dessa är ansvariga för var och en av de kliniska deltyperna (López, Gelvez och Tamayo, 2011).

Diagnosen av denna sjukdom kräver användning av olika oftalmologiska och audiologiska analyser. Dessutom utförs vanligtvis en genetisk studie för analys av specifika mutationer (Sabaté Cintas, 2009).

Det finns ingen härdande terapeutisk inriktning mot denna sjukdom. Det vanligaste är att använda metoder för fysisk anpassning, rehabilitering, orientering / mobilitetsutbildning och specialutbildning (Sabaté Cintas, 2009).

Dessutom präglas de medicinska prognoserna för de drabbade vanligen av den progressiva utvecklingen av psykiatriska och / eller neurologiska psykologiska förändringar som avsevärt försämrar livskvaliteten (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011 ).

Egenskaper hos Ushser syndrom

Usher (SU) syndrom är en av de vanligaste orsakerna till blindhet och dövhet i genetiskt ursprung (American Academy of Ophthalmology, 2013).

Det är en sjukdom som kännetecknas av den kliniska presentationen av hörselnedsättning av sensorineurala tecken, förlust av synskärpa och vestibulära anomalier (American Academy of Ophthalmology, 2013).

Den kliniska kursen är associerad med (Nàjera, Baneyto och Millán, 2005):

• Skador och avvikelser i innerörat (nedsatt hörsel och balans).
• Retinitpigmentosa (nedsatt syn)

Denna sjukdom definieras särskilt av sin kliniska och genetiska variabilitet. Kliniska studier tenderar att använda termen Usher syndrom som en grupp av sjukdomar (USH1, USH2 och USH3) (Genetics Home Reference, 2016).

Det är en sjukdom med stort medicinskt och psykiskt intresse på grund av graden av sensorisk och social isolering som de drabbade människorna har (Jaijo et al., 2005).

De första kliniska beskrivningarna av denna sjukdom beror på Von Graefe och Libreich, som identifierade en betydande medicinsk förening mellan dövhet och retinit pigmentosa (Braga Norte, Cortez Juares, Nardi, Dell'Aringa och Kobari, 2007).

Hans ärftliga karaktär identifierades 1914 tack vare studierna av den brittiska oftalmologen Usher, från vilken han fick sitt namn (Cleveland Clinic, 2016).

Men Bell (1933) var en av pionjärerna för att identifiera den stora kliniska heterogeniteten som definierar detta syndrom (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).

statistik

De flesta kliniska epidemiologiska och / eller experimentella studier anser att Usher syndrom är en del av sällsynta eller sällsynta sjukdomar (Wallber, 2009).

Usher syndrom är dock den vanligaste orsaken till dövblindhet hos människor (Wallber, 2009).

Ursprunget av de kliniska egenskaperna hos 6% av medfödda döva individer och 18% av personer som lider av retinitpigmentosa beror på tillståndet av Usher syndrom (López, Gelvez och Tamayo, 2011).

Den allmänna förekomsten av detta syndrom beräknas till omkring 3-4 fall per 100 000 personer i den allmänna befolkningen, om en specifik förening till kön, ras eller geografiskt ursprung (Sabaté Cintas, 2009).

Andra författare som López, Gelvez och Tamayo (2011) ställer emellertid prevalensen på 3, 5-6, 2 fall per 100 000 personer.

När det gäller Spanien kan prevalenssiffrorna nå 4, 2 fall per 100 000 invånare, förutsatt att cirka 1600 drabbats av hela landet (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera och Millán, 2005).

I USA har den lokaliserats i cirka 5 fall per 100 000 invånare; i de skandinaviska regionerna i 3 per 100 000 och i Colombia i en figur nära 3, 2 fall per 100 000 personer (López, Gelvez och Tamayo, 2011).

Slutligen, vad gäller fördelningen av fall enligt subtyper kan vi påpeka följande data (Genetics Home Reference, 2016):

• Typ I och II som de vanligaste formerna av Usher syndrom.
• Typ III, minst vanlig, som representerar 2% av de totala fallen.

Tecken och symtom

De kliniska egenskaperna hos Usher syndrom är i grunden relaterade till sensorineurisk dövhet, förlust av synskärpa och förändring av det vestibulära systemet.

Sensorineural dövhet

Nivån av hörselskärpa kan variera avsevärt bland de drabbade och beroende på subtypen av Usher syndrom som drabbas (Sabaté Cintas, 2009).

Individer kan drabbas av total medfödd dövhet, måttliga hörselproblem eller normal eller effektiv skärpa (Sabaté Cintas, 2009).

Alla problem som hör samman med hörselområdet har sitt ursprung i närvaro av en typ av neurosensorisk förändring. Således är det vanligast att observera en typ av sensorineurisk dövhet eller hörselnedsättning (Genetics Home Reference, 2016).

Denna patologi avser närvaron av medfödda lesioner i inre örat och en variabel förändring av fibrerna och nervterminalerna associerade med hörselnerven (Cochlear, 2016).

Förlust av synskärpa

Visuella störningar är vanligtvis den grundläggande kliniska förändringen av Usher syndrom (American Academy of Ophthalmology, 2016).

Berörda personer presenterar en kurs karakteriserad av en progressiv minskning av synskärpa, definierad av följande mönster (Genetics Home References, 2016):

• Förlust av nattsyn.
• Förlust av lateral vision.
• Utseende av blinda fläckar.
• Utveckling av opacitet i linsen (grå starr).

Alla dessa oftalmologiska anomalier har sitt ursprung i presentationen av retinitis pigmentosa (RP).

Retinitpigmentosa är ett medicinskt tillstånd som refererar till den progressiva utvecklingen av lesioner i okulära celler som är känsliga för ljus (American Academy of Ohthomology, 2016).

Dessa celler, kallade kottar och stavar, är belägna i näthinnan och kan omvandla ljusstimuler till elektriska signaler som kan tolkas på cerebral nivå (American Academy of Ohtalomology, 2016).

Förekomsten av olika faktorer, såsom genetiska abnormiteter, kan leda till att dessa celler dör (American Academy of Ohtalomology, 2016).

Initialt påverkar canesna, huvudsakligen ansvarig för nattesyn och perifera. Därefter är det en försämring av kottar, som ansvarar för den centrala synen och uppfattningen av färger (American Academy of Ohtalomology, 2016).

Förändring av Vestibulärsystemet

De medfödda anomalierna som finns i inre örat kan också orsaka några signifikanta förändringar i vestibulärsystemet (Nàjera, Baneyto och Millán, 2005).

Det vestibulära systemet bildas av olika strukturer som har en grundläggande roll i balans och effektivt underhåll av kroppshållning.

Detta system grupperar flera perifera komponenter (vestibulära nervterminaler och inre örat) och andra av central natur vid cerebral och ryggradsnivå.

I Usher-syndromet kommer involvering av vissa av dessa komponenter att orsaka olika symptom väsentligen relaterade till balans (Genetics Home Reference, 2016).

Som en följd är det vanligt att observera orienteringsproblem, frekvent förlust av balans, förvärv av sittande och sena stående, bland annat (Genetics Home Reference, 2016).

Vad är de olika undertyperna?

Usher syndrom kan klassificeras i flera undertyper beroende på den ålder där de första symptomen uppträder, de kliniska egenskaperna och allvarlighetsgraden av det medicinska tillståndet (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera och Millán, 2005).

Usher Syndrome Typ I

Den första subtypen av Usher syndrom kan identifieras från födseln, även om vissa av de specifika egenskaperna är progressiva (Sabaté Cintas, 2009):

De auditiva anomalierna kännetecknas av närvaron av en djup dövhet av medfödd natur, det vill säga från födseln. Dessutom är det inte möjligt att använda specifika anpassningar, såsom hörapparater för att förbättra denna kapacitet.

De visuella förändringarna tenderar att vara smutsiga. De första synproblemen uppträder ungefär 10 år och kan utvecklas till blindhet med ökande ålder.

Det är också möjligt att identifiera avvikelser relaterade till vestibulära systemet. Dessa fundamentalt genom de allvarliga problemen med balans.

Typ II Usher Syndrome

Subtyp II av Usher syndrom presenterar en senare debut. De typiska åldrarna för de första symtomen är oftast belägna i ungdomstiden (Sabaté Cintas, 2009):

De auditiva förändringarna brukar visa en mindre allvarlig karaktär. Även om utvecklingen av måttliga hörselunderskott är möjlig, är det möjligt att använda hörapparater för att förbättra deras effektivitet.

Dessutom kan förekomsten av en kvarstående hörsel låta dem använda muntligt språk som ett grundläggande kommunikationsmedel.

De visuella underskotten tenderar att vara associerade med den progressiva utvecklingen av retinitpigmentosa, medan balansen inte påverkas signifikant.

Usher Syndrome Type III

Den tredje och sista subtypen av Usher syndrom har en typisk presentation under vuxen ålder. Även om vissa kliniska egenskaper kan förekomma tidigare (Sabaté Cintas, 2009):

Auditiv skärpa kännetecknas av en normal eller standardinställning som måste minskas i vuxenlivet, vilket leder till dövhet.

De visuella anomalierna definieras av presentationen av ungdomlig retinitpigmentosa och utvecklingen av blindhet under mellanstadierna i vuxenstadiet.

Slutligen påverkas också vestibulära systemet vilket leder till utvecklingen av viktiga samordnings- och balansproblem.

orsaker

Som vi antyder i den ursprungliga beskrivningen har Usher syndrom ett autosomalt recessivt ärftligt ursprung (López, Gelvez och Tamayo, 2011).

Genetiska förändringar definieras väsentligen av heterogenitet, eftersom olika anomalier motsvarar var och en av de olika subtyperna (López, Gelvez och Tamayo, 2011).

Det har varit möjligt att identifiera mer än 12 platser av olika genetiska förändringar, åtföljda av mer än 8 specifika mutationer: MYO7A, USH3, USH1C, VLGR1, CDH23, SANS, CLRN1, OCDH15 (Nàjera, Baneyto och Millán, 2005).

De flesta fall av typ I är associerade med mutationer av genen MYO7A och CDH12. Medan typ II är mer relaterad till specifika mutationer i USH2A-genen. Slutligen beror typ III på mutationer i CLRN1-genen (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

De kliniska egenskaperna hos Usher syndrom härledar deras diagnos mot en utforskning av det auditiva, oftalmologiska och vestibulära systemet (American Academy of Ophtalmology, 2016).

Därför är det viktigt att utvärdera hörselskapacitet, synskärpa och närvaro av möjliga förändringar i balans och kroppssamordning (American Academy of Ophtalmology, 2016).

• Granskning : audiometri, otoakustiska utsläpp, cochlear evoked potentials och otoscopy (Sabaté Cintas, 2009).
• Oftalmologisk undersökning : fundus, campimetri, electroretinogram, elektrookulogram och elektronstimagram.
• Vestibulär undersökning : Även om några av de tidigare testerna kan identifiera några förändringar av vestibulärsystemet, är det vanligast att utföra ett balansprov.

Förutom de ovan beskrivna metoderna är det av avgörande betydelse att genomföra en genetisk studie på grund av denna patologins ärftliga karaktär.

Det grundläggande målet med denna typ av test är att identifiera den specifika genetiska mutationen som ger upphov till den kliniska subtypen som patienten lider av och att identifiera deras mönster av ärftlighet.

behandling

Det finns ingen botemedel eller ett terapeutiskt tillvägagångssätt särskilt utformat för Usher syndromet (Sabaté Cintas, 2009).

Olika specialister och institutioner, som American Academy of Ophthalmoogy (2016) påpekar att det bästa sanitära tillvägagångssättet är identifiering och tidig diagnos.

Klassiska terapier innefattar:

• Auditorisk kompensationsanordningar, såsom det cochleära implantatet.
• Visuella kompensationsanordningar, till exempel linser eller anpassningar.
• Vitaminbehandling baserad på administrering av vitamin A för kontroll av retinitpigmentosa.
• Fysisk rehabilitering för förbättring av kroppsbalans och samordningsproblem.
• Kommunikationsterapi för generering av alternativa kommunikationsformer.

Dessutom pågår också forskning om nästa generations alternativa terapier, som alla är associerade med genetisk ersättning.