Tricykliska antidepressiva medel: Effekter och verkningsmekanism

De tricykliska antidepressiva läkemedel (ADT) är ett av de första antidepressiva läkemedlen som upptäckts. Dess namn beror på sin kemiska struktur, som består av tre ringar.

Som namnet antyder är de effektiva vid behandling av depression. Även om det också används för andra tillstånd såsom bipolär sjukdom, panikstörning, tvångssyndrom, migrän eller kronisk smärta.

De antidepressiva effekterna av dessa läkemedel upptäcktes av misstag, eftersom tidigare endast deras antihistamin och lugnande egenskaper var kända.

Från denna upptäckt har de varit den farmakologiska behandlingen av högsta kvalitet i mer än 30 år. Det började kommersialiseras sedan slutet på 50-talet. och på 80-talet reducerades användningen med "boom" av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).

För närvarande ordineras de mindre ofta; eftersom de ersätts av andra antidepressiva medel som orsakar färre biverkningar. Men de kan vara ett bra alternativ för vissa människor när andra behandlingar misslyckats.

Hur fungerar tricykliska antidepressiva medel?

Det anses att hos individer med depression finns en obalans i vissa hjärnkemikalier som kallas neurotransmittorer. Mer specifikt är det associerat med ett underskott hos några av de tre monoaminerna: noradrenalin eller serotonin.

Det finns flera komplexa processer som kan orsaka denna minskning av neurotransmittorer. Antidepressiva medel verkar på en eller flera av dem med ett mål: att få nivåer av noradrenalin, dopamin eller serotonin tillgängliga för att öka till en säker punkt. Detta skulle resultera i avbrott av depressiva symtom.

I själva verket har tricykliska antidepressiva medel fem läkemedel i en: serotoninåterupptagshämmare, noradrenalin, antikolinerg och antimuskarinläkemedel, alfa 1 adrenerg antagonist och antihistamin.

Återupptagningsinhibitor av serotonin och noradrenalin

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för tricykliska antidepressiva medel är inhiberingen eller blockeringen av den så kallade "monoaminåterupptagningspumpen". Inom monoaminerna talar vi i detta fall om serotonin och noradrenalin.

Återupptagspumpen är ett protein som ligger i membran av neuroner (nervceller i hjärnan). Dess funktion är att "absorbera" serotonin och noradrenalin som tidigare har släppts, för ytterligare nedbrytning. Under normala förhållanden bidrar det till att kontrollera mängden monoaminer som verkar i vår hjärna.

Vid depression, eftersom det finns en liten mängd av dessa ämnen, är det inte lämpligt för återupptagningspumpen att agera. Detta beror på att det skulle sänka det beloppet ännu mer. Därför är uppgiften för tricykliska antidepressiva medel att blockera denna återupptagningspump. Således verkar det genom att öka nivån hos de nämnda neurotransmittorerna.

Men det som säkerställer att effekterna som uppnås med antidepressiva medel upprätthålls över tiden (även om det slutar ta) är att denna blockering ger förändringar i hjärnan.

När det finns mer mängd serotonin eller noradrenalin i det synaptiska rummet (det som finns mellan två neuroner som förbinder, utbyter information) regleras de receptorer som ansvarar för att fånga dessa ämnen.

I depression förändras hjärnan och utvecklar många receptorer för monoaminer. Målet är att kompensera för bristen på dessa, även om det inte är särskilt framgångsrikt.

Tricykliska antidepressiva medel ökar däremot nivåerna av monoaminer i synaps. Receptorns neuron fångar denna ökning och minskar antalet receptorer i små och medelstora fall. eftersom han inte längre behöver dem.

Biverkningar av tricykliska antidepressiva medel

Som nämnts i föregående avsnitt anses tricykliska antidepressiva medel som fem läkemedel i ett. Men tre av dem är de som orsakar de fruktade biverkningarna som överger användningen av dessa typer av antidepressiva medel.

Alfa 1 adrenerg antagonist

En av biverkningarna av tricykliska antidepressiva medel är blockeringen av så kallade alpha 1-adrenerge receptorer. Det orsakar en minskning av blodtrycket, yrsel och dåsighet.

Antikolinerge och antimuskariniska

Tricykliska antidepressiva medel, däremot, blockerar acetylkolinreceptorer (M1). Detta leder till biverkningar som suddig syn, förstoppning, torr mun och sömnighet.

antihistamin

En annan effekt som produceras av tricykliska antidepressiva medel är blockering av histamin H1-receptorer i hjärnan.

Detta resulterar i en antihistamin effekt, det vill säga dåsighet och viktökning (på grund av ökad aptit).

Andra associerade biverkningar som har observerats är urinretention, sedering, överdriven svettning, tremor, sexuell dysfunktion, förvirring (främst hos äldre) och överdos toxicitet.

Under vilka förhållanden rekommenderas tricykliska antidepressiva medel?

Trots allt verkar tricykliska antidepressiva medel vara mycket effektiva för behandling av:

- Fibromyalgi.

- smärta

- Migrän.

- Allvarlig depression. Det verkar som att ju större depression, desto effektivare är den här behandlingen. Dessutom är det mer tillrådligt i de personer vars depression är av endogen karaktär och med genetiska komponenter.

- Sedativa eller hypnotiska (för att sova).

Under vilka förhållanden rekommenderas inte tricykliska antidepressiva medel?

Logiskt rekommenderas denna typ av läkemedel inte för följande fall:

- Patienter som har låg tolerans mot urinretention, förstoppning och dygnssedation.

- Personer med någon hjärtsjukdom.

- Överviktiga patienter.

- De som har stor risk för självmord. Eftersom tricykliska antidepressiva läkemedel är toxiska vid överdosering, och dessa patienter kan använda dem för detta ändamål.

- Patienter som tar flera droger samtidigt, eftersom oönskade läkemedelsinteraktioner kan uppstå.

- Människor med viss demens.

- Epileptiska personer, eftersom det ökar frekvensen av anfall.

Å andra sidan rekommenderas dessa läkemedel vanligen inte för barn under 18 år och kan vara farliga under graviditetsperioden, amning (när de går över i bröstmjölk), om alkohol eller andra droger, droger eller kosttillskott konsumeras.

Absorption, distribution och eliminering

Tricykliska antidepressiva medel administreras oralt och snabbt absorberas genom mag-tarmkanalen.

De är mycket lösliga i lipider, vilket resulterar i en bred och snabb fördelning i hela kroppen. Emellertid före denna fördelning gå igenom en första metabolism i levern. Vissa studier tyder på att cirka 30% av de förlorade ämnena reabsorberas genom tarmkanalen genom gallan.

Tricykliska antidepressiva läkemedel har genabsorberats genom blodkärnans barriär. Faktum är att dessa antidepressiva medel har en stark affinitet med hjärnan och myokardiet. Tricykliska antidepressiva läkemedel har 40 gånger mer affinitet med hjärnan och 5 gånger mer med myokardiet än andra vävnader i kroppen.

Slutligen metaboliseras de i levern och passerar till njursystemet som utsöndras. Största delen av ämnet kommer att utvisas under högst 36 timmar under normala förhållanden. Denna renal eliminering är viktig för att ta hänsyn till vid överdosering.

Hur lång tid tar tricykliska antidepressiva medel?

Det tar ungefär två till fyra veckor att träda i kraft. För att producera autentiska varaktiga förändringar i nervsystemet är det nödvändigt att de tas i minst sex månader. Även i fall av återkommande depression kan en längre behandling (två år eller mer) rekommenderas.

Efter denna cykel minskar dosen gradvis tills den är helt återtaget. Om det avbryts tidigare än nödvändigt kan symptomen återvända snabbt. Dessutom, om dosen stoppas abrupt, kan abstinenssymptom uppstå.

All denna process måste kontrolleras ordentligt av en kvalificerad sjukvårdspersonal.

Typer av tricykliska antidepressiva medel

Inte alla tricykliska antidepressiva medel fungerar på exakt samma sätt. Var och en har små variationer, vilket möjliggör anpassning till varje patients individuella situation.

I allmänhet finns det två klasser av tricykliska antidepressiva medel:

- Tertiära aminer: De har en större effekt i ökningen av serotonin än i noradrenalin. De orsakar emellertid större sedering, större antikolinerga effekter (förstoppning, suddig syn, torr mun) och hypotoni.

Inom denna grupp finns antidepressiva medel som imipramin (den första som salufördes), amitriptylin, trimipramin och doxepin.

Tydligen är doxepin och amitriptylin de mest sedativa typerna av tricykliska antidepressiva medel. Även tillsammans med imipramin är de mest sannolika att ge viktökning.

Tertiära aminer är mer lämpliga för deprimerade personer med sömnstörningar, rastlöshet och agitation.

- Sekundära aminer: De som ökar nivåerna av noradrenalin mer än serotonin, och orsakar irritabilitet, överstimulering och sömnstörningar. De rekommenderas för deprimerade patienter som känner sig tråkiga, apatiska och trötta. Ett exempel på denna typ av tricykliska antidepressiva medel är desipramin.

Vissa tricykliska antidepressiva medel som bör nämnas är:

- Maprotilina : tillhör gruppen sekundära aminer och orsakar en ökning av anfall.

- Amoxapina: det verkar som en antagonist av serotoninreceptorerna (vilket ökar mängden serotonin i synaps). Det har neuroleptiska egenskaper, så det kan rådas till de patienter som har psykotiska symptom eller maniska episoder.

- Clomipramin: det är ett av de mest potenta tricykliska antidepressiva läkemedlen när det gäller att blockera återupptaget av serotonin, liksom norepinefrin. Dess effektivitet vid tvångssyndrom har visats, även om det vid höga doser ökar risken för anfall.

- Nortriptylin: Liksom desipramin verkar det vara ett av de tricykliska antidepressiva med biverkningar som tolereras bättre av patienter.

- Protriptylin

- Lofepramina

Negativa konsekvenser

• Sedativa effekter som kan orsaka olyckor: Eftersom tricykliska antidepressiva läkemedel ger upphov till sederingssymptom rekommenderas inte kör- eller arbetsmaskiner. Sedan, om det är under dess effekter, ökar risken för lidande eller orsakar olyckor.

För att minska dessa problem och undvika sömnighet i dag kan läkaren rekommendera att dessa läkemedel tas på natten. innan du sover

• Det ökar risken för självmord: det har visat sig att i vissa fall ungdomar och unga vuxna drabbas suicidala önskemål efter att ha börjat ta tricykliska antidepressiva medel. Tydligen är det något som är kopplat till de första veckorna då läkemedlet startas eller efter att dosen ökat.

Forskare vet inte exakt huruvida dessa idéer beror på själva depressionen eller mot effekten av antidepressiva medel.

Vissa tror att det kan bero på att i början av behandlingen blir rastlöshet och agitation mer accentuerade. Detta kan orsaka det, om det finns några tidigare ideer om självmord (mycket vanligt i depression), känner depressiva med tillräckligt med energi för att begå det.

Denna risk verkar minska när behandlingen fortskrider. Men om du märker en plötslig förändring är det bäst att gå till den professionella så snart som möjligt.

• Det kan leda till förgiftning från överdos, koma och jämn död: det har dokumenterats fall av tricykliska antidepressiva missbruk eller missbruk av dem. Till exempel hos friska människor med sikte på att känna sig mer sällskapliga och euforiska följt av symtom som förvirring, hallucinationer och tillfällig desorientering.

Berusningen av tricykliska antidepressiva medel är inte märkligt. Den dödliga dosen av desipramin, imipramin eller amitriptylin är 15 mg per kg kroppsvikt. Var försiktig med små barn, de skulle kunna överstiga denna tröskel med bara en eller två piller.

Missbruk av denna typ av antidepressiva medel kan, förutom att potentiella sekundära symtom nämnts, orsaka takykardi, feber, förändrad mental status, intestinal ocklusion, styvhet, torr hud, dilaterade elever, bröstsmärta, andningsdepression, koma och jämn död.

• Serotoninsyndrom : Ibland kan tricykliska antidepressiva medel orsaka detta syndrom på grund av överdriven ackumulering av serotonin i nervsystemet.

Men det mesta uppträder emellertid när antidepressiva medel kombineras med andra ämnen som ytterligare ökar serotoninhalterna. Till exempel andra antidepressiva medel, vissa droger, smärtstillande medel eller näringstillskott som St John's Wort.

Tecken och symptom på detta syndrom inkluderar: ångest, agitation, svettning, förvirring, tremor, feber, förlust av koordination och takykardi.

• Återkallningssyndrom: Tricykliska antidepressiva läkemedel anses inte beroendeframkallande eftersom de inte ger upphov till önskan om att ta dem igen.

Om du lämnar dem på en gång kan det emellertid orsaka abstinenssymptom hos vissa människor. Dessa kan variera beroende på typ av läkemedel och varar inte längre än två veckor:

- Ångest, rastlöshet och agitation.

- Förändringar i humör och lågt humör.

- Ändring av sömn.

- Sensation av stickningar.

- Yrsel och illamående.

- Symptom som liknar influensan.

- Diarré och magont.

Om antidepressiva läkemedel minskas gradvis tills de stoppas uppträder inte dessa symtom.