Pearson syndrom: Symptom, orsaker och behandlingar

Pearson syndrom är en av de kända som sällsynta sjukdomar, på grund av låg prevalens. Den består av en mitokondriell sjukdom som påverkar hela kroppen, det vill säga dess påverkan är ett flersystem. Dess uppkomst inträffar i barndomen och uppstår på grund av radering av mitokondriellt DNA.

Detta syndrom beskrivs först 1979 av Howard Pearson, en barnläkare som specialiserat sig på hematologi. Ett decennium senare upptäcktes deletionerna av mitokondriellt DNA som orsakade detta syndrom.

Orsaker till Pearson syndrom

Denna multisystemsjukdom orsakas av en abnormitet i oxidativ fosforylering, vilket är den metaboliska processen genom vilken energi som frigörs genom oxidation av näringsämnen används för att producera adenosintrifosfat (ATP). Den här processens abnormitet beror på duplicering av mitokondriellt DNA.

Trots att det är en mitokondriell sjukdom, som överförs av moderen, har det konstaterats att Pearson syndrom är vanligtvis sporadiskt. Därför finns det deletioner av mitokondriellt DNA som tjänar som diagnostiska kriterier, men den slumpmässiga fördelningen av denna typ av DNA gör att normala celler konvergerar och andra med mutationer.

Detta faktum, heter heteroplasmy, som uppstår när en individ presenterar en blandning av olika populationer av mitokondrier, är orsaken till den stora variationen i sjukdomens kliniska uttryck. Denna term antyder att trots att man svarar på samma diagnos kommer olika individer att visa olika symptom, liksom olika nivåer av påverkan.

Vad är dess förekomst?

Att vara en sällsynt sjukdom påverkar en minoritet av befolkningen. Enligt den europeiska portalen för sällsynta sjukdomar, Orphanet, har Pearson syndrom en förekomst av <1 / 1.000.000.

Dessutom tillägger han att det inte finns mer än 60 fall beskrivna. Den typ av arv som överför Pearson syndrom, eftersom det inte är relaterat till kön, påverkar både pojkar och tjejer på samma sätt.

Vad är dess symptom?

Uppkomsten av Pearson syndrom ligger i spädbarnsfasen och det beskrivs få fall som är av nyfödda. De första tecknen är synliga under laktationsperioden och före sex månader av livet.

Detta syndrom presenterar en mycket varierad bild, med olika förhållanden. Det finns tre egenskaper som presenteras av någon som lider av Pearson syndrom och som är följande:

Eldfasta sideroblastisk anemi

Det är det könsmässiga symptomet av Pearson syndrom och består av förändringen av syntesen av hemoglobin i benmärgsprekursorerna. På detta sätt produceras så kallade ringade sidoblaster.

För dess behandling är det lämpligt att kontrollera anemi och dessutom förhindra överbelastning av järn.

Ibland är denna anemi associerad med en djup neutropeni som består av en minskning av antalet neutrofiler (vanligen kända som leukocyter eller vita blodkroppar).

Även av trombocytopeni; när det finns en onormal hematologisk situation och antalet blodplättar är lägre. Det uppstår på grund av förstörelsen av erytrocytvävnad i benmärgen.

Vakuolisering av benmärgsprecursorer

De celler som är föregångare till benmärgen, vid Pearson syndrom, ökar i storlek avsevärt.

Exokrin dysfunktion i bukspottkörteln

Denna dysfunktion är oförmågan hos exokrina bukspottkörteln att utföra matsmältningsfunktionerna normalt. Det orsakas oftast av en plötslig minskning av bukspottskörtelns utsöndring. Det är nära relaterat till dålig matsmältning och leder därmed till malabsorption av osmält mat som ofta utlöser ett tillstånd av undernäring.

Det finns en stor variation i uttrycket av Pearson syndrom, eftersom de patogena cellerna är ihop med de normala. För att en person ska presentera patologiska manifestationer måste han ackumulera en tillräcklig mängd muterat DNA. Ibland beror på de olika organen och systemen som påverkas, att Pearson syndrom är en "inkoherent" symtomförening.

I en publikation av Doce de Octubre Universitetssjukhus i Madrid, som bestod av en studie av tre fall av Pearson syndrom, avslöjar de att andra symtom och det som vanligtvis förekommer senare är okulära, endokrina, hjärt- och neurologiska känslor. Med avseende på hjärtsjukdomar krävde vissa patienter implantationen av en pacemaker.

I mindre utsträckning finns det patienter som diagnostiserats av Pearson syndrom som presenterar hjärn- och / eller hjärnstamförändringar som är synliga genom magnetisk resonansbildning.

Dessutom presenterar några av dem hiperlactatorraquia, även känd som hypoglucorraquia som antar minskningen av glukosnivåerna i cerebrospinalvätskan. Också hyperproteinorraquia, ökning av proteiner i cerebrospinalvätska och minskning av folsyra i denna vätska är vanliga.

Hur kan Pearson syndrom diagnostiseras?

Normalt kan diagnosen göras baserat på de observerade symtomen. Emellertid, och som indikeras av Pearson syndromförbundet, är det nödvändigt att utföra olika tester och tentor för att avsluta vid diagnosen av detta syndrom.

För det första, när ett mitokondrisalt syndrom misstänks, kan en förebyggande analys utföras för att bestämma de vanligaste genetiska förändringarna i mitokondriellt DNA.

Ett annat mycket viktigt test i Pearsons syndrom är muskelbiopsin och i det fall olika symptom kommer samman är det viktigt. Detta test inbegriper avlägsnandet av ett litet prov av muskelvävnad som ska undersökas och analyseras. Det är ett snabbt och minimalt invasivt test och det är inte heller smärtsamt.

Neuroradiologi är användbar vid diagnosen av detta syndrom eftersom det ger bilder av hjärnans tillstånd och det kommer att vara möjligt att upptäcka förekomsten av en anomali. Tack vare laboratorieundersökningarna mäts mängden mjölksyra och cerebrospinalvätska och det blir således möjligt att fastställa huruvida de svarar på medellivåer eller om det finns någon typ av abnormitet.

Sist men inte minst utförs test som analyserar enzymens aktivitet.

I fall där det finns hjärtsymptom eller som påverkar andra organ eller system, såsom syn, kommer motsvarande test att utföras för att tillämpa den behandling de behöver. Gastroenterologiska och näringsrika studier kan också utföras för att verifiera att absorptionen av näringsämnen utförs korrekt.

behandling

Hittills behöver Pearson syndrom symptomatisk behandling. Det vill säga, det finns ingen terapi eller medicin för att bota sjukdomen och därför är behandlingarna inriktade på att lindra de symptom som detta syndrom orsakar hos individerna som lider av det.

För detta och i första hand är det mycket viktigt att ha utfört en uttömmande analys som ger data om minderåriges hälsotillstånd och vad är deras brister för att kunna närma sig behandlingen på det mest lämpliga sättet. Dessutom är medicinska kontroller nödvändiga för att kontrollera utvecklingen och kontrollera att behandlingen som används är lämplig.

Normalt kommer behandlingen att inriktas på att lindra infektiösa episoder och metaboliska problem.

I fall där anemi är svårt, kommer blodtransfusioner att ordineras. Vid vissa tillfällen kommer denna behandling att åtföljas av erytropoietinbehandling, som innefattar applicering av ett hormon som kommer att bidra till skapandet av röda blodkroppar, även känd som erytrocyter.

Om någon, endokrina störningar eller symtom som påverkar andra organ som inte har nämnts i det här avsnittet och som jag nämnde ovan, såsom det visuella systemet, hjärtat etc. kommer att behandlas.

Är det dödligt?

Tyvärr slutar Pearson syndromet vanligtvis dessa barns liv före tre års ålder. Orsakerna är varierade och bland dem är:

• Risk för sepsis vilket är kroppens massiva svar på en smittsam process.
• Metaboliska kriser med mjölksyraacidos eller hepatocellulär misslyckande.

Det finns inga siffror som berättar om överlevnaden av barn som drabbats av detta syndrom. Men, om dessa minderåriga överlever symtomatologin, försvinner Pearson syndrom på grund av fenotypisk utveckling, och spontant försvinner de hematologiska symptomen.

När det gäller de neurologiska och myopatiska tecknen kan öka eller försvinna. I vissa fall leder Pearson syndrom till en annan mitokondriell sjukdom som är Kearns-Sayre syndromet.

Vad är Kearns-Sayre syndromet?

Detta syndrom, även av mitokondrialtypen, kännetecknas av progressiv extern oftalmoplegi (progressiv svaghet i ögonmusklerna och höjder i ögonlocket), retinitpigmentosa (gruppering av degenerativa okulära sjukdomar) och uppkomsten sker före 20 års ålder. Några extra vanliga funktioner inkluderar dövhet, cerebellär ataxi och hjärtblod.

Siffrorna om dess prevalens som erbjuds av Orphanet uppskattar att Kearns-Sayre syndrom påverkar en person i 125.000.

Normalt framträder sjukdomen i spädbarnsstadiet med följande symtom: ptos (total eller delvis avlägsnande av ett organ), pigmentär retinopati och progressiv extern oftalmoplegi. Därefter visas andra symptom beroende på fördelningen av molekylär anomali, som i Pearson syndrom.

Andra symtom i samband med detta syndrom är bilateral sensorinär dövhet, hjärtkänslor, påverkan på centrala nervsystemet (cerebellär ataxi, dysartri, bilateral ansiktssvaghet, intellektuellt underskott), skelettmuskulär myopati, intestinala och endokrina störningar (fördröjd pubertet, hypoparathyroidism, diabetes) och njursvikt. Progressionen av sjukdomen är långsam och kan vara upp till årtionden. Under dessa år kan nya symtom uppstå eller förvärras av de som redan är närvarande.

Kearns-Sayre syndrom orsakas också av deletioner av fragment av mitokondriellt DNA som påverkar processen med oxidativ fosforylering. Det finns exceptionella fall av detta syndrom som uppstår utan radering av mitokondriellt DNA och är en följd av punktmutationer som finns i den.

Diagnosen görs vanligen baserat på manifestationerna och därefter utförs testen för att bekräfta det. Testerna är vanligen desamma som i fallet med Pearson syndrom. Normalt är diagnosen inte gjord i prenatalstadiet.

De flesta fall av detta syndrom förekommer sporadiskt. Deletioner av mitokondriellt DNA överförs från en generation till en annan, undantagsvis. Det beräknas att mindre än 4% av kvinnorna överför sina avkommor till en deletion av mitokondriellt DNA. När det gäller män sänder de inte det.

På samma sätt försöker behandlingen av detta syndrom att lindra de framkallade symptomen. Regelbundna kontroller av hjärtspecialister rekommenderas. I de fall hjärtblods inträffar, kommer de att kräva implantering av pacemakern eller en enhet som defibrillatorn för att förbättra livskvaliteten hos dessa patienter.

Patienter som är döva kan använda hörapparater. Dessutom har koenzymet Q10-tillägget visat sig vara fördelaktigt i vissa fall. Vid oftalmologiska manifestationer kan de behandlas kirurgiskt, även om risken för återfall, liksom för eventuella okulära komplikationer, är hög.

Prognosen för den person som lider av Kearns-Sayre syndrom beror på de berörda organen och graden av medverkan i var och en av dem. Detta faktum är nära relaterat till andelen av mitokondriella DNA som påverkas och friska som ligger i var och en av dem.

I ett stort antal fall kan livslängden hos personer som lider av detta syndrom vara vanligt om de får adekvat medicinsk vård, enligt de behandlingar och riktlinjer som hälsovårdspersonal föreskriver.

bibliografi

1. McShane, MA (1991) Pearson syndrom och mitokondriell encefalomyopati hos en patient med en deletion av mtDNA. Institutionen för neurologi, sjukhus för sjukhus, Drottningstorget, London.
2. Kearns-Sayre syndrom. Orphanet (2014).
3. Pearson syndrom. Orphanet (2006).
4. Cánovas, R. de la Prieta, JJ Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Anemier Sideroblastic (2001). Service och ordförande för internmedicin. UPV / EHU. Cruces sjukhus. Barakaldo.
5. Martín Hernández, MT García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin. Pearson och Kearns-Sayre syndrom: två mitokondriala sjukdomar i flera system, på grund av deletioner i mitokondriellt DNA (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearson's syndrome. Rapport av ett ärende (2011).