Vad är koaguleringskaskaden?

Koaguleringskaskaden avser koagulationsprocesser som leder till hemostas. Det finns flera koagulations-kaskadmodeller: den inneboende modellen, den extrinsiska modellen och den cellulära koagulationsmodellen.

Koagulationsprocessen som leder till hemostas innefattar ett komplext antal reaktioner som involverar cirka 30 olika proteiner.

Dessa reaktioner omvandlar fibrinogen, ett lösligt protein, till olösliga fibrindrådar. Detta element, tillsammans med blodplättarna, bildar en stabil trombus.

Koaguleringskaskaden av sekundär hemostas har två huvudvägar som leder till fibrinbildning.

Dessa är kontaktaktiveringsvägarna (egen modell) och vävnadsfaktorvägen (extrinsisk modell); båda leder till samma grundläggande reaktioner som producerar fibrin.

Det är känt att den primära vägen för initiering av blodkoagulering är den extrinsiska modellen. Dessa modeller är en serie reaktioner, i vilka en zymogen av ett serinproteas och dess glykoproteaktiva faktor aktiveras för att bli aktiva komponenter i katalysen av nästa reaktion av kaskaden.

Denna process kulminerar i interrelaterat fibrin. Koagulationsfaktorerna är i allmänhet serinproteaser som vidhäftar strömmen hos strömmen; de cirkulerar som inaktiva zymogener.

Koaguleringskaskaden är uppdelad i tre vägar: den extrinsiska modellen och den inbyggda modellen aktiverar koagulationscellmodellen av faktor X, trombin och fibrin.

Processen av koaguleringskaskaden

Var och en av föreningarna i koaguleringskaskaden kallas en faktor. Koagulationsfaktorerna indikeras vanligtvis av romerska siffror, vanligtvis efter den ordning i vilken de upptäcktes med en liten bokstav för att indikera deras aktiva form.

Extrinsisk vägmodell

Huvudrollen i vävnadsfaktormodellen är att generera en "trombinexplosion", en process där trombin (den viktigaste beståndsdelen i koaguleringskaskaden i fråga om dess återkopplingsaktiveringsroller) frisätts mycket snabbt. FVlla cirkulerar i en högre mängd än någon annan koaguleringsfaktor.

Denna process omfattar följande steg:

1. Efter skada på blodkärlet lämnar FVII cirkulationen och kommer i kontakt med vävnadsfaktor (TF) uttryckt i celler som innehåller vävnadsfaktor. Dessa celler innefattar leukocyter och stromala fibroblaster och bildar det aktiverade TF-FVlla-komplexet.
2. TF-FVlla aktiverar FIX och FX.
3. Samma FVII aktiveras av trombin. FXla, FXlla och FXa.
4. Aktiveringen av FX (till form FXa) av TF-FVlla är nästan omedelbart oinhiberad av vävnadsfaktorinhibitorn (TFPI).
5. FXa och dess medfaktor FVa bildar proto-kinaskomplexet, vilket aktiverar protrombin i trombin.
6. Därefter aktiverar trombin de andra komponenterna i koaguleringskaskaden, inklusive FV och FVIII, och aktiverar och frisätter FVIII så att den inte binder vWF.
7. FVlla är medfaktorn för FIXa och tillsammans bildar de tasa komplexet. Detta aktiverar FX och cykeln fortsätter.

Modell av den inneboende vägen

Den inre vägen initieras när det finns kontakt mellan blodet och den negativt laddade exponerade ytan.

Denna kontaktaktivering börjar med bildandet av det primära kollagenkomplexet av HMWK (för dess akronym på engelska) eller kininogen med hög molekylvikt, faktor Fletcher och koagulationsfaktor XII.

Fletcher-faktorn omvandlas till kallikrein, och koagulationsfaktorn XII blir FXlla. FXlla omvandlar FXI till Fxla. Faktor Xla aktiverar FIX, tillsammans med dess ko-faktor FVlla för att bilda tenas-komplexet. Denna faktor aktiverar i sin tur FX till FXa.

Faktum är att kontakten aktivering i bildandet av blodproppar är liten. Detta kan påvisas av det faktum att patienter med svår brist i FXII, HMWK och faktor Fletcher inte har blödningsstörningar.

Istället verkar kontaktaktiveringssystemet vara mer involverat i inflammation och medfödd immunitet. Trots detta kan interferens med vägen ge skydd mot trombos utan en signifikant risk för blödning.

Slutlig koagulationsmodell

Uppdelningen av koagulering i två modeller är huvudsakligen artificiell, härrörande från laboratorietester, där koagulationstiden mäts efter att koaguleringen initierades av glas (egen modell) eller genom tromboplastin (en blandning av vävnadsfaktor och fosfolipider).

I själva verket är trombin till och med närvarande i början, eftersom blodplättarna gör stoppet. Trombin har ett stort spektrum av funktioner, inte bara vid omvandling av fibrinogen till fibrin, vilket är byggstenen i hemostatic pluggen.

Dessutom är trombin den viktigaste trombocytaktivatorn och aktiverar även faktorerna VIII och V och dess inhibitorprotein C (i närvaro av trombomodulin); det aktiverar också faktor XIII, som bildar kovalenta bindningar som förenar fibrinpolymererna som bildas från de aktiverade monomererna.

Efter aktiveringen av kontaktfaktorn eller vävnadsfaktorn upprätthålls koaguleringskaskaden i ett protombotiskt tillstånd genom kontinuerlig aktivering av FVIII och FIX för att bilda tenas-komplexet tills det regleras av antikoagulationsfaktorer.

Cofactors av vattenfallet

Flera ämnen krävs för att koaguleringskaskaden ska fungera korrekt. Dessa inkluderar:

• Kalcium och fosfolipider krävs för att tenas- och protrombinasekomplexen ska fungera.
• K-vitamin, en väsentlig faktor för hepatiskt gamma-glutamylkarboxylas som adderar en karboxylgrupp till glutaminsyrarester i faktorerna II, VII, IX och X, liksom proteiner S, C och Z.

Vattenfall regulatorer

Det finns fem mekanismer som upprätthåller aktiveringen av blodplättar och reglering av koaguleringskaskaden. Avvikelser kan leda till en större tendens mot trombos.

1. Protein C, en stor fysiologisk antikoagulant.
2. Antitrombin, en serpininhibitor som nedbryter trombin, FIXa, FXa, FXla och FXlla.
3. Inhibitor av vävnadsfaktorvägen, vilken begränsar vävnadsfaktorens verkan.
4. Plasmin vidhäftar till fibrin i fibrinnedbrytningsprodukter som hämmar överdriven fibrinbildning.
5. Prostacyclin, som hämmar frisättningen av granuler som skulle leda till aktiveringen av ytterligare blodplättar och koaguleringskaskaden.