CHARGE syndrom: Symptom, orsaker, behandling

CHARGE syndromet är en sällsynt sjukdom med genetiskt ursprung som har viktiga medfödda fysiska och medicinska komplikationer (spanska föreningen för familjer med dövblindhet, 2016).

Dess kliniska kurs karakteriseras av ett brett förändringsmönster: kolobom, hjärtanomalier, koronal atresi (nasala öppningar), signifikant tillväxtnedgång, genitalhypoplasi och auditiva missbildningar (spanska föreningen för familjer med dövblindhet, 2016).

Källa bild: www.chargeacrosseurope.com

På klinisk nivå presenterar barn som drabbats av CHARGE-syndromet svåra visuella och auditiva förändringar (Asociación Charge España, 2014), så många av dem är döblinda.

Det etiologiska ursprunget för denna sjukdom är associerat med specifika mutationer i CHD7-genen i mer än hälften av de diagnostiserade fallen (Genetics Home Reference, 2016).

Emellertid presenterar ungefär en tredjedel av patienterna inte genetiska förändringar identifierade (Genetics Home Reference, 2016).

I den diagnostiska misstanken är identifieringen av de kliniska egenskaperna grundläggande. Det är nödvändigt att utföra vissa specifika tester för att bekräfta dess närvaro: genetisk studie, intellektuell utvärdering etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral och Madero Barrajón, 2016).

Det finns ingen bot för CHARGE syndrom. Det terapeutiska tillvägagångssättet innefattar en tvärvetenskaplig behandling inriktad på kontroll av medicinska komplikationer, neuropsykologisk intervention, specialutbildning etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral och Madero Barrajón, 2016).

Karakteristik av CHARGE-syndromet

CHARGE syndrom anses vara en typ av malfomativ sjukdom som presenterar med viktiga medfödda förändringar.

Förändringar eller medfödda sjukdomar hänför sig till en bred uppsättning patologier som finns närvarande i den drabbade personen sedan födseln (Världshälsoorganisationen, 2015).

Denna typ av anomalier kan orsaka viktiga kroniska funktionshinder med stark inverkan för de drabbade (Världshälsoorganisationen, 2015).

Det är en ovanlig sjukdom som tenderar att manifestera sin kliniska kurs under tidig fosterutveckling (Genetics Home Reference, 2016).

I CHARGE syndrom är medicinska komplikationer associerade med en mängd olika kroppssystem och strukturer.

Dess benämning härrör från akronyn av de mest karakteristiska medicinska förhållandena (Genetics Home Reference, 2016).

C : Coloboma (brukar påverka retinokoridområdet).
H (hjärta) : hjärtförändringar.
A : Atresia av choanae.
R : betydande fördröjning i tillväxt och moderskapsutveckling.
G: Genital underutveckling.
E (öra): Auditoriska förändringar och missbildningar i de hörande paviljongerna.

Detta syndrom beskrivs initialt av Hall och hans lag 1979. De hänvisade till en grupp av 17 patienter vars kliniska bild definierades av närvaron av flera medfödda anomalier associerade på ett icke-slumpmässigt sätt med choanal atresi (Blake och Prasad, 2006).

Samma år beskrev en annan forskare självständigt samma patologi. Det var Hittner som rapporterade 10 ytterligare fall som präglades av flera medfödda anomalier och okulära kolobomer (Blake och Prasad, 2006).

De första beskrivningarna hänvisade till en specifik association mellan multipla anomalier och medfödda missbildningar med närvaron av colobom och choanal atresi (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral och Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) myntade namnet på detta syndrom genom akronymen av dess huvudsakliga medicinska manifestationer (Blake och Prasad, 2006).

För närvarande är denna patologi associerad med en hög dödlighet, särskilt under de två första åren av livet på grund av det stora utbudet av hälsoproblem (Asociación Charge España, 2014)

Det är vanligtvis en del av gruppen av störningar som karakteriseras som dövblindhet , även om förändringarna i den visuella och hörselskärpa hos de drabbade är vanligtvis mycket varierande.

CHARGE syndrom statistik

CHARGE syndrom anses vara en sällsynt sjukdom och kan förekomma i mindre än 1 fall per 10 000 barn födda levande över hela världen (spanska föreningen för familjer med dövblindhet, 2016).

Det beräknas att i Spanien finns cirka 3 800 personer med CHARGE-syndromet (spanska föreningen för familjer med dövblindhet, 2016).

När det gäller sociodemografiska egenskaper är dess presentation inte kopplad till kön. Män och kvinnor har liknande förekomst (Tegay, 2016).

Ingen skillnadsincidens har hittats i samband med ras, geografiskt ursprung eller deltagande i vissa etniska grupper (Tegay, 2016).

CHARGE-syndromet kan identifieras under prenatal eller neonatal fas (Tegay, 2016). Några institutioner som National Organization for Rare Disorder (2016) påpekar emellertid att det finns ett stort antal fall som inte identifieras eller misdiagnostiseras eftersom de presenterar osäkra eller subtila kliniska manifestationer.

Tecken och symtom på CHARGE syndrom

Som vi noterade i den ursprungliga beskrivningen är CHARGE-syndromet associerat med ett väldefinierat mönster av medicinska tillstånd.

De vanligaste är bland annat (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Okulärt kolobom

Avvikelser och medfödda missbildningar kan påverka det oftalmologiska systemet genom utveckling av sprickor eller perforeringar i vissa okulära strukturer.

Det är vanligt att påverka retina, iris eller choroid. De uppträder vanligen under de första stadierna av utveckling i en eller båda ögonen.

De kan ha en betydande inverkan på den drabbade personens förmåga och synskärpa. Svårigheten beror på plats och förlängning.

På en visuell nivå kan vi identifiera denna typ av anomali som ett mörkt område med oregelbundna kanter.

Ocular coloboma är en av de vanligaste kliniska manifestationerna av CHARGE syndrom. Det identifieras i mer än 80% av de diagnostiserade fallen.

Dessutom kan de drabbade utveckla andra oftalmologiska förändringar:

Microftalmia : det är en orbital missbildning som ger en ofullständig eller bristfällig bildning av ögonbollarna. Normalt kommer detta att få en mindre volym än vanligt.
Anophthalmia : refererar till den fullständiga frånvaron av en eller båda ögonbollarna.
Fotofobi : överdriven känslighet mot ljus och ljusa stimuli.

Denna typ av anomalier leder vanligtvis till partiell eller fullständig förlust av visuell funktion. Det kan finnas en signifikant synförlust, ökade blinda fläckar, underskott i djupuppfattning eller total blindhet.

Hjärtförändringar

Mellan 75-80% av barn som lider av CHARGE-syndrom har någon typ av anomali och medfödd hjärtsviktbildning.

Ett stort antal förändringar kan förekomma, de vanligaste är Fallot tetralogi, den ventrikulära septaldefekten, den atriventrikulära kanaldeklaren och anomalierna hos aortabågen.

Några av dessa patologier ger milda arytmier eller minimala komplikationer. Andra kan dock bli livshotande patologier.

Hjärtfel är vanligtvis den främsta orsaken till dödsfallet i CHARGE-syndromet.

Atresia Coanal

Coanas är termen som används för att hänvisa till näsborrarna.

I CHARGE-syndrom kan både inskränkning eller ofullständig utveckling (choanal stenos) och fullständig obstruktion eller blockering av öppningarna (konal atresi) identifieras.

Denna typ av anomali kan uppträda ensidigt eller bilateralt. Det kräver akut läkarvård på grund av risken för hjärtsvikt.

Fördröjning i tillväxt och utveckling

Laddningssyndrom har vanligtvis en betydande försening i fysisk tillväxt och intellektuell utveckling.

Från fostervasen är det möjligt att identifiera en långsam tillväxt som är materialiserad i låg vikt, kort storlek och en kranial omkrets mindre än förväntad för kön och tid för biologisk utveckling.

Förvärvet av evolutionära milstolpar, särskilt de som relaterar till psykomotoriska funktioner, presenterar vanligtvis en långsam rytm.

Dessa typer av abnormiteter är relaterade till ett signifikant underskott i tillväxthormon. I andra fall kan det bero på närings- eller hjärtförändringar.

Genitourära sjukdomar

Vi kan identifiera anomalier i könsorganens anatomiska utveckling samt förändringar i samband med pubertetsmognad.

När det gäller män är det vanligast att identifiera kryptorchidism (frånvaro av testiklarna), mikropenis eller hypospadier (defekt lokalisering av urinrörets öppning).

Å andra sidan utvecklar de flesta kvinnor genitala läppar eller uterier med minskad förlängning.

Utbredningen av pubertetsutveckling är vanligtvis frånvarande eller försenad, varför många av de drabbade behöver hormonbehandling.

Auditory Alterations

Det vanligaste är att identifiera olika missbildningar i de hörande paviljongen, det vill säga i öronen:

Frånvaro av löv eller delvis utveckling av det.
Breda och korta öron.
Kutana veck i form av en triangel.
Implantation låg och fristående.
Bilateral asymmetri.

Vid mellersta öra finns också andra typer av förändringar i samband med missbildningar i benstrukturen. Det är möjligt att identifiera en sekundär utveckling av transmissionsdövhet .

I innerörat kan vi identifiera kochleära defekter och delvis eller fullständig frånvaro av de halvcirkelformiga kanalerna, så att de drabbade måste visa balansproblem.

Annan typ av komplikationer

Det kliniska spektret av CHARGE-syndrom kan omfatta andra system och strukturer (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

Förändringar i kranialnerven : det brukar påverka kranialnervorna IX, X, VIII, VII och I. Det genererar vanligtvis en signifikant minskning av synskärpa, förändringar i sväljning, bland annat ansiktslamning.
Njurstörningar : Det vanligaste är att identifiera problem relaterade till dålig utveckling av njurstrukturen (agenes och / eller hypoplasi).
Atypisk ansikts konfiguration: Förutom okular, hörsel och nasal missbildningar kan vi identifiera en framträdande och bred panna. Det är oftast åtföljt av välvda ögonbryn, hängande ögonlock, tjock och framträdande näsa, liten mun och platta kinder.
Beteendeegenskaper : hos äldre patienter är det möjligt att identifiera vissa obsessiva kompulsiva egenskaper och ett brett mönster av uthålligt beteende.
Kroppsstruktur : Muskel-skelettabnormaliteter kan förekomma i övre och nedre extremiteterna (korta fingrar, hudveckar, polydaktyly, kort hals, benhypoplasi etc9.

orsaker

Mutationer som är specifika för CHD7-genen står för mer än hälften av fallen som diagnostiserats med CHARGE-syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Majoriteten av fallen beror på de novo-mutationer eller avvikelser i olika mekanismer som påverkar regionen q12.2 av kromosom 8, där CHD7-genen ligger (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denna genetiska komponent är ansvarig för att generera biokemiska instruktioner så att vår kropp kan producera ett essentiellt protein för att reglera olika aktiviteter och genuttryck (Genetics Home Reference, 2016).

En viktig roll för CHD7-genen har identifierats vid bildandet av retinalstrukturen och utvecklingen av motor neuronala komponenter (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andra drabbade kan ha abnormaliteter i andra gener, såsom sema3E eller kromosomala deletioner som 22 vid plats q11.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnos

Diagnosen av CHARGE-syndrom görs vanligen baserat på olika diagnostiska kriterier (Hefner, 1999):

Huvudfunktioner

colobom
Atresia Coanal
Nervös dysfunktion i samband med kraniala nerver.
Auditiva abnormiteter

Sekundära funktioner

Ansiktsinställningar
Muskuloskeletala abnormiteter
Medfödda hjärtsjukdomar
Tillväxt retardation

För att bekräfta dessa medicinska förutsättningar är det nödvändigt att genomföra en fysisk, neurologisk undersökning, en analys av den hörbara och visuella funktionen, en kardiologisk studie etc.

Dessutom är det nödvändigt att utföra en genetisk studie för att bekräfta närvaron av genetiska förändringar.

behandling

Det medicinska tillvägagångssättet till CHARGE-syndromet innehåller vanligtvis ett stort antal terapier (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Kirurgisk korrigering (hjärtformiga missbildningar, atresi, atypiska facies, etc.).
Mat och mekanisk andning.
Audiologiska, oftalmologiska, urinvägar, endrocinologiska etc.

Dessutom är det viktigt att använda tidig stimulering, det neuropsykologiska tillvägagångssättet och specialutbildningen för att uppnå maximal utveckling och funktionellt oberoende hos de drabbade.