Alstroms syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Alstroms syndrom är en sällsynt sjukdom med genetiskt ursprung som kännetecknas av en multisystemisk påverkan som följer en evolutionär kurs (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin och Martínez Frías, 2008).

Det är vanligen identifierat under prenatal- eller barndomsstadiet och kännetecknas av närvaron av viktiga sensoriska förändringar (Bahamas, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, av Barros Filho, Moura Viana och Marshall, 2014).

Den vanligaste är den progressiva utvecklingen av blindhet och sensorineurisk dövhet (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin och Martínez Frías, 2008).

På klinisk nivå omfattar Alström syndrom också en bredare uppsättning medicinska manifestationer, inklusive fetma, typ II-diabetes, myokardsjukdom och olika funktioner vid lever-, njur-, lung- och urologiska nivåer (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla och Martínez Fernández, 2010).

Det patologiska etiologiska ursprunget är associerat med mutationer i ALMS1-genen (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, av Barros Filho, Moura Viana och Marshall, 2014). Denna gen ligger på kromosom 2, i regionen 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla och Martínez Fernández, 2010).

Diagnosen Alströms syndrom baseras på olika kliniska kriterier som hänvisar till närvaron av de huvudsakliga symptomen som åtföljer sin kliniska kurs och identifieringen av genetiska förändringar (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin och Martínez Frías, 2008).

Det finns inget botemedel mot denna sjukdom (spanska syndromet Wolfram, Brardt-Biedl och Alstrom, 2012)

De terapeutiska metoderna är symptomatiska och fokuserar på hantering och kompensation av sensoriska förändringar och kontroll av andra medicinska komplikationer.

Karakteristik av Alstroms syndrom

Alstroms syndrom är en sällsynt sjukdom i den allmänna befolkningen, men präglas av den stora kliniska komplexiteten (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dess vanliga kurs kan på ett allmänt sätt påverka flera system och kroppsorgan (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denna sjukdom kännetecknas vanligtvis av den progressiva utvecklingen av olika visuella och auditiva förändringar, åtföljd av barndomsfetma, diabetes mellitus och andra medicinska komplikationer (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det var ursprungligen beskrivet av Dr. Alström 1959 och sedan dess har mer än 400 fall diagnostiserats över hela världen (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein och Rivera-Vega, 2009).

I sin första kliniska rapport beskrev han de kliniska egenskaperna hos detta syndrom i flera svenska familjer med olika drabbade medlemmar (spanska registret för Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl och Alstrom, 2012)

Alström syndrom kategoriseras vanligtvis inte specifikt med andra typer av patologier som har gemensamma egenskaper.

Det klassificeras dock i sjukdomar eller sjukdomar med medfödd ursprung och inom sällsynta sjukdomar (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Med tanke på dess låga förekomst i hela världen är det en del av sällsynta sjukdomar eller sjukdomar, det vill säga de patologier som lider av en mycket liten grupp av enskilda patologier (Richter et al., 2015).

Liksom många andra är ursprunget till sällsynta sjukdomar förknippade med anomalier och genetiska förändringar (Richter et al., 2015).

Dessutom, som vi har angett, är presentationen av Alstroms syndrom medfödd. Därför är de primära förändringarna närvarande i den drabbade personen från födelsetidpunkten, även om vissa av de kliniska egenskaperna tar tid att visa en signifikant eller identifierbar kurs.

Är det en vanlig patologi?

Alstroms syndrom är en sällsynt patologi. Även om exakta statistiska data är okända uppskattas det att dess incidens är mindre än 1 fall per 10 000-1 000 000 personer världen över (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Kliniska och experimentella analyser har identifierat omkring 900-1 200 olika fall av Alstroms syndrom (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016).

De sociodemografiska egenskaperna hos detta syndrom hänför sig till en skillnadsprevalens förknippad med kön, geografiskt ursprung eller tillhörande särskilda etniska och racialgrupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tecken och symptom

Den grundläggande kliniska egenskapen hos Alströms syndrom är den progressiva utvecklingen av sensoriska, auditiva och visuella störningar.

Dessutom åtföljs detta av andra typer av medicinska komplikationer som vi kommer att beskriva nedan.

De kliniska manifestationerna är vanligtvis inte tydliga vid födelsetiden, det vanligaste är att de förekommer gradvis (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla och Martínez Fernández, 2010).

Den kliniska kursen av Alstroms syndrom är evolutionär (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla och Martínez Fernández, 2010).

Progressiv blindhet

Kapacitetsförlusten och synskärpa är en av de centrala tecknen på Alstroms syndrom (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin och Martínez Frías, 2008).

Detta medicinska tillstånd beror huvudsakligen på en signifikant dystrofi hos kottarna och ögonröret (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin och Martínez Frías, 2008).

Näthinnan är en av de väsentliga ögonkonstruktionerna. Det är känsligt för ljusstimuler och dess väsentliga funktion är att omvandla denna information till elektriska signaler så att den optiska nerven transporterar dem till hjärncentralen (National Institute of Health, 2016).

Denna struktur bildas av olika celler, bland dem finner vi konerna och kanonerna.

Kottarna definieras som ljuskänsliga celler: det finns konar som kan detektera rött, blått eller grönt ljus.

Däremot ansvarar rören för ljusuppfattningen före miljöförhållanden med låg ljusstyrka.

Förekomsten av patologiska faktorer, såsom genetiska förändringar, kan förändra retinalcellernas integritet, vilket leder till dystrofi och förlust av fotoreceptorfunktion (Hamel, 2005).

Hos dem som drabbats av Alstroms syndrom manifesterar sig denna patologi sig genom andra sekundära medicinska tillstånd (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein och Rivera-Vega, 2009):

• Progressivt visuellt underskott : Den visuella skarpheten förloras lite efter en liten period med ökningen av patientens biologiska ålder. Den vanligaste är degenerationen av perifer vision följt av centralen.
• Fotogfobia : Det är möjligt att identifiera en intolerans mot ljusstimuler. De drabbade beskriver det som en irriterande eller smärtsam känsla. De måste gå vidare mot totalintolerans mot ljus.
• Horisontell nystagmus: ögonen måste visa ofrivilliga, snabba och spasmodiska rörelser i ett horisontellt plan.
• Blindhet : Den visuella kapaciteten blir helt förlorad på grund av de tidigare beskrivna tecknen och utvecklingen av amauros.

Vissa människor kan också utveckla olika grader av grå starr, dvs en opacitet i ögonlinsen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Även om de visuella förändringarna inte framgår vid födelsetiden är den kliniska kursen vanligtvis helt etablerad före 15 månaders ålder (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein och Rivera-Vega, 2009).

Visionen tenderar att bli värre lite efter en liten, under det första och andra decenniet av livet. Det är vanligt att det redan i ungdomsstadiet finns en situation med total blindhet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Sensorineural dövhet

Hörselskapet är ett av de områden som drabbas av Alströms syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vid tidpunkten för födseln och i neonatalfasen uppvisar hörselskärpa normala eller normala nivåer, men under det första årtiondet kan en progressiv hörselnedsättning identifieras (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I mer än 70% av de diagnostiserade personerna identifieras en sensorineural dövhet som påverkar båda öronen bilateralt (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Termen sensorineurisk dövhet hänför sig till förlust av hörselskapacitet som härrör från skador som finns i den interna goiteren, i terminalerna och i auditiva nervfibrer. De auditiva nerverna förlorar förmågan att överföra sensoriska stimuli till hjärnan.

Graden av dövhet varierar bland de drabbade. Vissa drabbade barn har en mild eller måttlig hörselnedsättning som sträcker sig i allvarlig grad över barnets slutfas eller början av ungdomar (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vi kan också identifiera andra typer av patologier som inflammation i mellanörrsområdena (otitis media) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andra ändringar

Auditiva och visuella förmågor är de centrala egenskaperna hos Alströms syndromet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Kognitiv och intellektuell funktion påverkas vanligtvis inte, men vissa personer kan visa några betydande förseningar i utvecklingen (språkkunskaper, lärande etc.) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dessutom kan vi identifiera andra typer av medicinska komplikationer: fetma, typ II-diabetes, hjärtinfarkt och olika funktioner vid lever, njure, lung och urologisk nivå (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla och Martínez Fernández, 2010).

• Övervikt : Även om storlek och födelsevikt är normala, visar barn som drabbats av Alstroms syndrom vanligen ett onormalt högt behov av att äta (hyperfagi), vilket snabbt ökar vikt under det första levnadsåret. Vissa drabbade utvecklar trunkfetma, uppbyggnad av fett i bröstet, bukarmar och ben.

• Fördröjd kardiomyopati : I denna hjärtpatologi finns en dilatation och hypertrofi av hjärtets strukturer. Det genererar en betydande svaghet, vilket leder till en situation med allvarligt hjärtsvikt. Några av de sekundära symptomen är tachypnea, cyanos, dyspné eller anorexi.
• Typ II-diabetes : Även om bukspottkörteln kan producera insulin blir organismen hos de drabbade resistenta mot dess verkan. En bristfällig absorption av glukos uppträder och det finns en onormal och patologisk ökning av den i blodet. Några av de sekundära symptomen är bland annat polyuria, polydipsi.
• Leverstörningar : Leverområdet kan påverkas av ökad leverstorlek (hepatomegali) eller ökning av leverenzymer. Det är möjligt att dessa patologier utvecklas mot utveckling av cirros och leverdysfunktion.
• Njurförändringar : De vanligaste manifestationerna är bland annat svårighet att kontrollera blåsemusklerna, bland annat urininkontinens. I vissa fall är det möjligt att identifiera en progressiv dysfunktion av njurfunktionen.
• Lungförändringar : Andningsorganiska anomalier är relaterade till respiratoriska infektioner som bihåleinflammation eller bronkit.

orsaker

Alstroms syndrom beror på en mutation i ALMS1-genen som tillhör kromosom 2 och ligger i 2p13-p12-regionen (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla och Martínez Fernández, 2010).

Denna gen spelar en viktig roll vid framställning av biokemiska instruktioner för tillverkningen av ALMS1-proteinet, vars låga nivåer orsakar en förlust av den normala funktionen hos vävnaderna och strukturerna som påverkas av Alströms syndromet (Genetics Home Refrence, 2016).

diagnos

Syndromets diagnos baseras på en fullständig och uttömmande klinisk utvärdering (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De vanligaste diagnostiska kriterierna inom det medicinska området pekar på identifiering av visuell dystrofi, sensorineurisk dövhet, kardiomyopati, fetma, njurdysfunktion och diabetes bland andra fynd (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det finns inget enda test som indikerar förekomst av detta syndrom. Det vanliga är att använda olika kliniska tester: electroretinogram, audiometri, magnetisk resonans, ekkokardiogram, genetisk analys etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Finns det en behandling för Alström syndrom?

Det finns inget botemedel mot Alstroms syndrom (Spanska registret över Wolframsyndrom, Brardt-Biedl och Alstrom, 2012)

Det mest använda terapeutiska tillvägagångssättet är symptomatiskt, fokuserat på kontroll av sensoriska, hjärt- och endokrina förändringar (spanska registret för Wolframsyndrom, Brardt-Biedl och Alstrom, 2012).

För förbättring av visuella och auditiva förändringar kan kompensationsmetoder som linser eller cochleära implantat användas (National Organization for Rare Disorders, 2016).

För hantering av vissa sekundära komplikationer, såsom diabetes, är farmakologisk behandling grundläggande (National Organization for Rare Disorders, 2016).