Robinow syndrom: Symptom, orsaker, behandlingar

Robinow syndrom är en patologi av sällsynt genetiskt ursprung som kännetecknas av närvaron av flera förändringar och kroppsliga missbildningar, särskilt på bennivå (Genetics Home Reference, 2016).

På klinisk nivå är det en sjukdom som kan påverka olika områden som kraniofacial struktur, skelettmuskulatur, oral och urogenital bland andra (Díaz López och Lorenzo Sanz, 1996). Dessutom inkluderar några av de vanligaste tecknen och symtomen i denna patologi: makrocefali, kort statur, genital hypoplasi och atypiska ansiktsegenskaper bland andra.

Å andra sidan, vad beträffar etiologin för Robinow syndrom, är det för närvarande associerat med närvaron av specifika mutationer i generna ROR2, WNT5A, DVL1, som presenteras differentiellt beroende på det specifika ärftningsmönstret i varje enskilt fall ( Genetics Home Reference, 2016).

Det finns inga specifika tester eller biologiska markörer som specifikt indikerar förekomsten av Robinow-syndrom, därför är diagnosen baserad på undersökningen av den kliniska bilden och den radiologiska undersökningen (León Hervert och Loa Urbina, 2013).

Robinow syndrom är närvarande från födelsetiden, så ett botemedel har ännu inte identifierats. Därför är behandlingen huvudsakligen symptomatisk, med fokus på kontroll av medicinska komplikationer, såsom luftvägar eller hjärtförändringar (Leon Hervert och Loa Urbina, 2013).

Egenskaper hos Robinow syndrom

Robinow syndrom är en sjukdom av ärftligt ursprung vars centrala funktion är den generella fördröjningen av fysisk utveckling, vilket resulterar i närvaro av kort eller minskad instabilitet, kranioaciala missbildningar och andra muskuloskeletala sjukdomar (National Organization for Rare Disorders, 2007) .

Denna patologi beskrevs ursprungligen år 1969 av Minhar Robinow. I sin kliniska rapport beskrev han en serie fall som karakteriserades av abnorma eller atypiska ansiktsegenskaper, korta tillstånd eller hypoplastiska könsorganen, vars etiologiska ursprung var autosomalt dominerande (Díaz López och Lorenzo Sanz, 1996).

Efterföljande studier visade emellertid genom de granskade fallen att Robinow syndrom är en allmänt heterogen patologi, så att dess kliniska och morfologiska egenskaper kan variera avsevärt genom olika fall.

Dessutom är denna sjukdom också känd som fetal faciesyndrom, Robinow-dvärgism, Robinow mesomelisk dysplasi eller akros disotos med ansikts- och könsorganiska anomalier (León Hervert och Loa Urbina, 2013).

I allmänhet är den medicinska prognosen för Robinow syndrom bra, eftersom livslängden inte minskas jämfört med den allmänna befolkningen, men det har ett högt komorbiditetsindex, så livskvaliteten påverkas på ett meningsfullt sätt

frekvens

Robinow syndrom är sällsynt över hela världen, så det anses vara en sällsynt sjukdom (Genetics Home Reference, 2016).

Specifikt har cirka 200 fall av Robinow syndrom med autosomalt recessivt ärftligt ursprung beskrivits i medicinsk litteratur, medan den dominerande formen har identifierats i minst 50 familjer (Genetics Home Reference, 2016).

Å andra sidan har förekomsten av Robinow syndrom uppskattats till ungefär 1-6 fall per 500 000 födda barn varje år (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Dessutom har det inte varit möjligt att identifiera en differentiell frekvens i fråga om kön, geografiskt ursprung eller etniska grupper och rasgrupper, men i vissa fall är den kliniska identifieringen snabbare hos män på grund av könsorganiska anomalier (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tecken och symtom

Mönstret för involvering av Robinow syndrom är brett, eftersom det på ett generaliserat sätt påverkar hela kroppsstrukturen och i synnerhet kraniofaciala, buckala, genitala och muskuloskeletala områdena.

Några av de vanligaste förändringarna är (Díaz López och Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Kraniofaciella störningar

Personer som lider av Robinow syndrom presenterar en allvarlig påverkan på kranial och ansiktsstruktur, vilket ger dem en atypisk konfiguration och utseende. Några av de vanligaste avvikelserna är:

- Kraniala anomalier : Det vanligaste är att observera en större kranialvolym än förväntat för dess utvecklingsmoment (makrocefali), åtföljd av en främre prominens eller böjande panna och en bristfällig eller ofullständig utveckling av de nedre delarna av ansiktet (ansiktshypoplasi) ).

- Ocular Hypertelorism : denna term refererar till närvaron av en abnorm eller överdriven separation av ögonbanorna. Dessutom är utvecklingen av onormalt framträdande ögon med lutning av palpebralfissurer vanligt.

- Nasala anomalier : näsan har vanligtvis en reducerad eller förkortad struktur, åtföljd av en klyft nasalbro eller förändringar i sin position.

- Strukturella orala anomalier : Vid munnen är det vanligt att observera en triangulär struktur, åtföljd av en liten käke (mikrognathia).

Orala störningar

Denna typ av förändringar avser en bristfällig eller onormal organisation av den inre strukturen i munnen och tandorganisationen.

- Dentala förändringar : tänderna är vanligtvis feljusterade, med en bakre gruppering eller fördröjd utbrott av sekundärtänderna.

- Gingivalhyperplasi : både tandköttet och resten av vävnaderna och mjuka strukturer i munnen kan visa ett förstorat eller inflammerat utseende.

Muskuloskeletala störningar

På muskuloskeletala nivå är beninvolvering en av de mest signifikanta medicinska symptomen i Robinnow syndromet.

- Kort ålder : från graviditet eller födelsetid, det är möjligt att upptäcka en fördröjd fysisk utveckling, benålder är vanligtvis mindre än kronologisk, så andra aspekter påverkas, såsom höjd, som vanligtvis reduceras och inte det når de förväntade standarderna.

- Vertebrala förändringar : Ryggbenets benstruktur är vanligtvis dåligt organiserad, det är möjligt att en underutveckling av ryggradsbenen eller en fusion av några av dem uppträder. Dessutom är närvaron av skolios eller en onormal och patologisk krökning av vertebralaggregatet också mycket vanligt.

- Brachymelia : benen som bekräftar armarna brukar ha en förkortad längd så att armarna ser mindre ut än normalt.

- Kinodactyly : Det finns en sidoförlängning av några fingrar i handen, påverkar särskilt tummen och / eller ringfingeren.

Urogenitala förändringar

Genitala anomalier är också vanliga hos barn med Rainbow syndrom, och de är särskilt tydliga hos pojkar.

- Genital hypoplasi : Generellt är könsorganen vanligtvis inte helt utvecklade, det är särskilt vanligt att observera tvetydiga könsorgan som är skarpt differentierade som man eller kvinna.

- Cryptorchidism : för män kan genital underutveckling orsaka partiell eller fullständig frånvaro av testiklarnas nedkomst i pungen.

- Renalförändringar : Njurfunktionen påverkas vanligen, hydronekros är frekvent (ackumulering av urin i njuren).

Andra funktioner

Förutom de ovan beskrivna ändringarna är det mycket vanligt att observera utvecklingen av abnormiteter och hjärtförändringar. De vanligaste är relaterade till obstruktionen av blodflödet på grund av strukturella missbildningar.

Å andra sidan finns det i det neurologiska området vanligtvis inga betydande egenskaper, eftersom intelligens presenterar en standardnivå, liksom kognitiva funktioner. Endast i vissa fall är det möjligt att observera en liten fördröjning.

orsaker

Robinow syndrom är en arvelig sjukdom med medfödd karaktär, så det har en tydlig genetisk etiologisk natur.

Trots att olika genetiska komponenter har identifierats i samband med den kliniska kursen av Robinow-syndromet, specifikt generna ROR2, WNT5A och DVL1, är det ärftliga mönstret ännu inte känt med noggrannhet, det är också skillnaden påverkas många (National Organization for Sällsynta sjukdomar, 2007).

Specifikt verkar fall av Robinow-syndrom associerat med specifika mutationer av ROR2-genen, som ligger på kromosom 9 (9q22), ha ett autosomalt recessivt ärftighetsmönster (Genetics Home Reference, 2016).

I fallet med recessiva genetiska patologier är det nödvändigt att i det individuella genetiska materialet ha två kopior av den onormala eller defekta genen som kommer från båda föräldrarna, en av var och en av dem.

Men om personen bara ärver en av dessa, kommer den att vara en bärare, det vill säga det kommer inte att utveckla de kliniska egenskaperna hos Robinow syndrom, men det kommer att överföras till sina avkommor (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Således har ROR2-genen i detta fall den väsentliga funktionen att generera de biokemiska instruktionerna som är nödvändiga för framställning av ett protein, som är viktiga för normal fysisk utveckling under prenataltrinnet. Specifikt är ROR2-proteinet grundläggande för bildandet av benstrukturen hos kroppen, hjärtat och könsorganen.

Som ett resultat kommer närvaron av genetiska förändringar som påverkar den effektiva funktionen hos denna komponent att orsaka att den normaliserade fysiska utvecklingen avbryts och därför uppträder de kliniska egenskaperna karakteristiska för Robinow syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

De dominerande formerna av Robinow syndrom är emellertid associerade med närvaron av specifika mutationer i WNT5- eller DVLl-genen (Genetics Home Reference, 2016).

När det gäller genetiska patologier med dominerande ursprung kan deras kliniska kurs utvecklas från en enda kopia av den defekta genen från en av föräldrarna eller från utvecklingen av en ny mutation (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Specifikt verkar proteinerna som genererar WNT5- och DVL1-generna vara involverade i samma funktionella mönster som ROR2, så närvaron av anomalier och mutationer i dem förändrar signaleringsvägarna som är nödvändiga för fysisk utveckling (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Diagnosen av Robinow syndrom är fundamentalt klinisk. Därför grundar den på observationen av den kliniska kursen, studien av den enskilda och familjemedicinska historien och den fysiska undersökningen.

Vissa fynd måste bekräftas genom radiologiska tester, särskilt benomvikelser (extremiteter, skalle, ryggrad etc.) (León Hervert och Loa Urbina, 2013).

Förutom diagnosen under spädbarn eller nyföddstadiet är det också möjligt att bekräfta det under graviditeten. Det är speciellt indikerat, studien av längden på olika benkomponenter, i fosterets ultraljud vid genetisk risk (León Hervert och Loa Urbina, 2013).

Å andra sidan utförs i båda fallen en genetisk studie för att analysera eventuell närvaro av genetiska mutationer som förklarar ursprunget för Robinow syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Dessutom är det viktigt att göra differentialdiagnosen med andra typer av patologier som uppvisar liknande kliniska egenskaper, särskilt närvaron av atypiska ansiktsegenskaper. På så sätt är de huvudsakliga patologier som utesluts hypertelorism, Aarskog-Scott syndrom eller Opitz syndrom (Orphanet, 2011).

behandling

För närvarande finns det inget botemedel mot Robinow syndrom, så den terapeutiska hanteringen av denna sjukdom fokuserar på upplösning av medicinska komplikationer.

Muskuloskeletala förändringar behandlas vanligtvis genom fysisk terapi, protesplacering eller korrigering genom kirurgiska ingrepp (Orphanet, 2011).

Å andra sidan är hjärt- och könsförändringar vanligtvis närmade sig genom farmakologiska och / eller kirurgiska behandlingar (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Dessutom finns det andra typer av nya terapier som är baserade på administrering av tillväxthormoner, för att stimulera höjningen i höjden. Det kan dock ha flera biverkningar, såsom försämring av skolios (León Hervert och Loa Urbina, 2013).

Sammanfattningsvis är tidig terapeutisk ingrepp grundläggande för korrigering av muskuloskeletala störningar och kontroll av medicinska komplikationer, såsom hjärt-manifestationer.

Likaså är arbetet med tvärvetenskapliga grupper, fysiskt, socialt och psykiskt ingrepp grundläggande för att främja utvecklingen av färdigheter och förmågor hos drabbade barn (León Hervert och Loa Urbina, 2013).

På så sätt är insatsens syfte att låta den drabbade personen nå sin maximala utvecklingspotential, förvärva funktionellt beroende och optimal livskvalitet (León Hervert och Loa Urbina, 2013).