Pfeiffer syndrom: symptom, orsaker, behandlingar

Pfeiffer syndrom är en mycket sällsynt genetisk störning som kännetecknas av tidig fusion av benens ben, vilket visar deformationer i huvud och ansikte. Denna anomali definieras som kraniosynostos, vilket ger utseendet av utbuktande ögon. Dessutom visar de drabbade förändringar i händerna, som avvikelser i fingrarna och i fötterna.

Det tar sitt namn från Rudolf Arthur Pfeiffer, en tysk genetiker som 1964 beskrev 8 patienter av samma familj som hade abnormiteter i händer, fötter och huvud.

Det är en del av en grupp sjukdomar som är resultatet av mutationer i FGFR-generna. Till exempel Apert syndrom, Crouzons syndrom, Beare-Stevensons syndrom eller Jackson-Weiss syndrom.

Typer av Pfeiffer syndrom

En klassificering som har blivit allmänt känd för Pfeiffer syndrom publicerades 1993 av Michael Cohen. Han föreslog att tre typer skulle kunna ges enligt deras svårighetsgrad, så att typerna II och III är störst.

Emellertid har de tre typerna gemensamt presentationen av förstorade tummar och tår, brachydactyly (fingrar kortare än normalt) och syndaktivt (missbildning som kännetecknas av den medfödda föreningen av några fingrar med varandra).

• Typ I : eller klassiskt Pfeiffer-syndrom, som är ärft av ett autosomalt dominantmönster och innehåller defekter i mittfaset. Normalt presenterar de normal intelligens och kan leda sina liv utan allvarliga svårigheter.
• Typ II : Denna typ verkar inte vara ärftlig, men förefaller sporadiskt och leder till allvarliga neurologiska svårigheter och tidig död. Det detekteras av formen på skallen, kallad "klöverbladskalle" av likhet med huvudets form till en treklöver. Detta beror på en avancerad fusion av benen. Utsprång av ögonbollarna (proptos) observeras också ofta.
• Typ III : Det är inte heller ärftligt, och det innehåller symptom och manifestationer som liknar typ II, men de presenterar inte kranens deformitet i form av en klöver. Det karakteriseras snarare av att ha den kortare främre kranialbasen. De delar ögonproptosen med den tidigare typen, på grund av det lilla utrymme kvar av skalle för ögonbollarna. Ibland visas de så kallade natala tänderna (de har redan vissa tänder vid födseln) och missbildningar i bukområdets organ eller viscerala anomalier. Å andra sidan kan de visa mental retardation och svåra neurologiska problem som kan orsaka en tidig död.

Mer nyligen, särskilt 2013, utvecklade Greig och kollegor ett nytt klassificeringssystem för Pfeiffer-syndrom, även när det gäller svårighetsgrad. De studerade 42 patienter och baserade sin klassificering enligt bedömningen av neurologisk status, luftvägar, ögon och öron.

Dessutom genomfördes dessa utvärderingar före och efter kirurgiska ingrepp för att observera hur de utvecklades. Resultaten indikerade 3 typer:

• Typ A eller mindre problem : Ingen förändring efter operation.
• Typ B eller måttliga problem : postoperativ funktionell förbättring.
• Typ C eller allvarliga problem : signifikant förbättring efter operationen.

Denna senaste klassificering är användbar eftersom den uppmuntrar till en tvärvetenskaplig behandling.

Vad är dess frekvens?

Pfeiffer syndrom påverkar båda könen lika och uppträder ungefär hos 1 av 100 000 födda.

Vad är dess orsaker?

Pfeiffer syndrom presenterar ett mönster av autosomalt dominant arv. Detta innebär att endast en kopia av den drabbade genen behövs för att orsaka sjukdomen, vilken kan bidra av någon av föräldrarna. Risken att överföra den onormala genen från en av föräldrarna till barnet är 50% i varje graviditet.

Det kan dock också bero på en ny mutation (som vi såg i typ I och II).

Typologi I är associerad med mutationer i både FGFRl och FGFR2, medan de i typerna II och III är kopplade till defekter i FGFR2-genen.

Det är nära besläktat med mutationer i receptor-1-genen av fibroblasttillväxtfaktorn (eller FGFR1) som ligger på kromosom 8 eller gen 2 (FGFR2) på kromosom 10. Uppgiften för dessa gener är att koda receptorerna av fibroblasttillväxtfaktorn, vilka är väsentliga för att ben utvecklas ordentligt.

Man tror också att en facilitator för uppkomsten av denna sjukdom är att fadern är av avancerad ålder vid uppfattningen, eftersom mutationer i spermier ökar.

Vad är dess symptom?

Den genetiska och alleliska heterogeniteten hos detta syndrom verkar förklara fenotypisk variabilitet som presenteras (Cerrato et al., 2014)

- Huvudsakligen de karakteristiska ansikts- och kranfunktionerna: onormal tillväxt av huvudet, fusion av kranens ben (kraniosynostos), frontal framträdande, bukande ögon (proptos) och hypertelorism (bana mer separerade än normala). Det är också vanligt att ha ett spetsigt huvud eller en turribalquicephaly och en underutveckling i den mediala tredje delen av ansiktet.

- Typ II presenterar huvudet i form av ett klöverblad som vi redan angav, vilket ofta är kopplat till hydrocephalus (dilatering av ventriklarna på grund av ackumulering av cerebrospinalvätska).

- Maxillär hypoplasi eller oförvecklad övre käke medan du visar en framträdande underkäke.

- Tandproblem

- Förskjutna öron.

- Hörselnedsättning hos 50% av de drabbade.

- Avvikelser i övre extremiteterna, speciellt missbildningar i tummen och tårna. De är stora, bredda och / eller böjda. Clinodactyly eller vinkling av en av fingrarna.

- Som redan nämnts är fingrar och tår överdrivet korta (brachydactyly) eller fackföreningar (syndactyly eller sinofalangismo).

- Alla patienter med anomalier i övre extremiteterna hade också andra mildare anomalier i extremiteterna enligt Cerrato et al. (2014)

- Brist på rörlighet (ankylos) och onormal fixering av armbågen.

- Felformning av bukorganen i svåra fall.

- Andningsbesvär.

- Om det är av typ II eller III kan neurologiska och psykiska utvecklingsproblem uppstå på grund av möjlig hjärnskada eller hypoxi (på grund av andningssvårigheter som vissa av de drabbade har också). I motsats härtill har de av typ I vanligtvis en intelligens inom normala områden.

- Allvarligare fall: Synförlust sekundär till en ökning av intrakraniellt tryck.

Eventuella komplikationer

Självklart är de allvarligaste fallen de som kommer att utvecklas sämre (typ II och III). Eftersom dessa riskerar att leda till neurologiska förändringar och respiratoriska komplikationer som kan leda till en tidig död. Däremot förbättras individer med Pfeiffer-syndrom typ I markant efter behandling.

Associerade sjukdomar

- Apert syndrom

- Crouzons syndrom

- Jackson-Weiss syndrom

Beare-Stevenson syndrom

- Muenke syndrom

Hur diagnostiseras det?

Diagnosen av Pfeiffer syndrom kan göras vid tidpunkten för födseln, observera den tidiga föreningen av kraniofacialbenen och tummen och tårernas längd och bredd.

Det bör noteras att exakt prenatal diagnos blir komplicerad, eftersom funktionerna i detta syndrom kan förväxlas med de andra sjukdomar som nämns ovan (Barns kraniofacial association, 2010).

Hur kan det behandlas?

Det är mycket viktigt att behandlingen görs tidigt så att barn med detta syndrom inte ser deras potential reduceras.

Behandlingen kommer att fokusera på de symptom som särskilt påverkar varje individ. Det vill säga de måste individualiseras och styras enligt typen och svårighetsgraden av den kliniska presentationen.

Det kräver vanligtvis ett tvärvetenskapligt och uttömmande tillvägagångssätt, med en samordnad insats av en grupp specialister. Bland dem skulle det vara nödvändigt att inkludera barnläkare, kirurger, otolaryngologer (läkare som behandlar öra, näsa och halsproblem), neurologer, audiologer (för hörselproblem) bland annat.

Kirurgisk behandling rekommenderas för att korrigera kraniosynostos eftersom det kan orsaka andra problem som hydrocephalus. I det senare fallet kan det vara nödvändigt att utföra ett ingrepp genom att införa ett rör i skallen för att tömma överskott av cerebrospinalvätska från hjärnan. Det kan också placeras i andra delar av kroppen, vilket är lämpligt för att det ska extraheras.

Kirurgi kan också användas som en korrekt och rekonstruktiv metod hos spädbarn för att hjälpa till att lindra effekterna av kranloversvämningar, såsom ansiktsmedial hypoplasi, nasala avvikelser eller okulär proptos.

Resultatet av denna typ av intervention kan vara variabel. I en studie av Clark et al. (2016) framhäver framgången med rekonstruktiv plastikkirurgi vid behandling av proptos och de oftalmologiska komplikationer som är typiska för de som drabbats av detta syndrom.

Sammanfattningsvis rekommenderar specialister att under det första året av livet kan ett tidigt kirurgiskt ingrepp hjälpa till att dela upp de kranial suturer som har stängts och sålunda tillåter skallen och hjärnan att växa normalt.

Detsamma kan göras med ögonkontakter för att upprätthålla god syn.

Det är lämpligt vid en senare ålder att korrigera hälften av ansiktet med kirurgi för att förbättra sitt fysiska utseende och positionen hos övre och nedre käften (Barns kraniofacial association, 2010).

I vissa fall kan du välja en operation som hjälper till att korrigera hörselformat. I andra fall kan specialhörapparater användas för att förbättra hörseln.

Kirurgi verkar även utföras i ämnen med syndaktiska eller andra missbildningar i skelettet för att uppnå bättre funktion och öka rörligheten.

Det är nödvändigt att påpeka att de kirurgiska förfarandena för att korrigera de abnormiteter som är förknippade med sjukdomen beror på svårighetsgraden, tillståndet och placeringen av nämnda avvikelser och de symptom som de utlöser.

I andra fall där det finns tandproblem är det lämpligt att gå till en ortodontisk klinik. Det är i alla fall rekommenderat att gå till en tandläkare vid 2 års ålder.

Ett annat alternativ att förbättra rörligheten för de drabbade är att gå till fysioterapi eller välja ortopediska åtgärder.

Ett genetiskt samråd rekommenderas för de drabbade familjerna. Det är särskilt användbart om förekomsten av detta syndrom misstänks och i familjen finns tidigare fall av denna sjukdom. En adekvat klinisk utvärdering skulle i dessa fall definitivt upptäcka tecken eller symptom tillsammans med de fysiska egenskaper som kan associeras med detta tillstånd.

I vilket fall som helst påpekar vi att, som vetenskapen fortskrider, utvecklas nya och bättre sätt att ingripa i denna sjukdom.

Ett bra stöd för berörda personer och familjer är att gå till föreningar av liknande fall och leta efter information. En av dessa föreningar är Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, som har användbara program för att tillgodose de särskilda behoven hos dessa människor och deras familjer.