Noonans syndrom: Symptom, orsaker, behandlingar
Noonans syndrom (SN) är en genetisk störning eftersom den överförs från far till son, som är autosomalt dominant monogent arv. Detta innebär att barnet, med endast en förälder som innehåller den drabbade genen, kan utveckla sjukdomen. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).
Tack vare de senaste framstegen har vi kunnat upptäcka de gener som är involverade i denna sjukdom och andra comorbida. De senaste forskningskatalogerna Noonans syndrom är en subtyp inom ett brett spektrum av sjukdomar som kallas "familj av neurokardio-facio-kutana syndromer". Neurofibromatos typ 1, cardiofaciocutan syndrom eller Costello syndrom är också en del av denna kategori.
Jacqueline Noonan var en pediatrisk kardiolog som undersökte ett antal patienter med medfödd hjärtsjukdom.
År 1963 publicerade han "Associated non-cardiac malformations hos barn med medfödd hjärtsjukdom", där han beskrivit i detalj en grupp barn som presenterade en karakteristisk ansiktsfenotyp, kort statur och missbildningar i brösthålan, förutom hjärtproblem. Dessa barn led den som en posteriori skulle kallas Noonan syndrom .
Men det var först kallat "Turner of Men", som tänkte att det var Turners syndrom, tills det upptäcktes att sistnämnda uppstod av förändringar i sexkromosomerna.
En elev av Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, började använda termen "Noonans syndrom" när han upptäckte hos barn samma egenskaper som Noonan tidigare hade beskrivit i sitt arbete.
Så 1971 började denna beteckning officiellt erkännas. Forskare blev gradvis medvetna om skillnaderna mellan denna sjukdom och andra partner och olika diagnoser gjordes.
Det var redan på 90-talet när ett område av genomet upptäcktes som verkade påverka ursprunget för Noonans syndrom, vilket underlättade dess differentiering som en störning som var oberoende av andra förhållanden med vilka den var förvirrad.
Tack vare flera studier upptäcktes markörer i ett kromosomområde 12 som heter NS1, och senare upptäcktes att denna sjukdom är genetiskt heterogen (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Små och små bestämde de sig för fler gener och deras produkter, som är kopplade till de tecken och symptom som vi kommer att beskriva här.
prevalens
Ungefär är det känt att det förekommer mellan 1 av 1000 eller 2500 levande födslar i hela världen. Det påverkar båda könen lika (McGovern, 2015).
Enligt Ballesta-Martínez (2010) är andelen fall av Noonans syndrom ännu inte känt, men familjefall har dokumenterats mellan 30 och 75%. I den senare är överföringen huvudsakligen maternal medan mutationen av allelöverföringen vanligtvis är av fadern.
orsaker
Mekanismen som förklarar uppkomsten av detta syndrom är ännu inte fullständigt förstådd. Det verkar vara associerat med mutationer i signaltransduktionsvägarna i RAS, MEK, RAF och ERK-generna; som har en väsentlig roll i cellproliferation.
50% av patienterna har också mutationer i PTPN11-genen, medan 13% har dem i SOS1-genen och mellan 5 och 17% av fallen förekommer i RAF1-genen. Mindre vanligen har mutationer också detekterats i NRAS-, KRAS-, BRAF- och MAP2K1-generna (McGovern, 2015).
demonstrationer
Blanketten i vilken den uttrycks kan vara mycket variabel (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan syndrom börjar manifestera från födseln, även om ålder påverkar ansiktsfenotypen. Så det är mer uppenbart i barndomen och mjuknar igen när det når vuxen ålder (McGovern, 2015).
- Låg storlek (existerande hos cirka 80% av patienterna), blir mer märkbar vid tonåren.
- Medfödd hjärtsjukdom: de förekommer hos 80% av patienterna. Det är relaterat till bröstcancer deformitet, ventrikulär lungstenos och hypertrofisk kardiomyopati bland andra förhållanden.
- När det gäller de neurologiska aspekterna kan det hittas hos dessa patienter: anfallsproblem, hypotoni eller perifer neuropati.
- I vissa fall (cirka 25%) kan det intellektuella underskottet visas. Även om de vanligtvis är lite under genomsnittet, med ett IQ-poäng på 86, 1 (medeltalet är mellan 90 och 110 poäng).
- Psykomotorisk retardation.
- Craniofacial dysmorfism, såsom hypertelorism (överdriven separation av ögonbana) och förhöjd nasalbrygga.
- Palpebralfissurer lutade nedåt.
- Språkkartikulationsproblem: Påverkade av gomens morfologi (ochival gom), tandproblem och dålig kontroll av tungan.
- Kort och veckad nacke.
- Strabismus och brytningsfel (visuella problem orsakade av förändringar i form av ögonen som är typiska för detta syndrom).
- Amblyopi eller lat öga.
- Avvikelser i ytterörat, vilket kan innefatta låga öron, roterade öronkuddar, utskjutande öron eller tjock spiral.
- Hörselnedsättning
- Skelettförändringar (Ballesta Martínez, 2010). Att kunna presentera skoliär eller bröstkorg i kölen, vilket förmodligen orsakar att lungorna och hjärtat av individen inte fungerar korrekt och trötthet lättare.
- Hypermobiliteten i lederna är frekvent, som förekommer hos mer än 50% av de drabbade.
- Hemorragisk diatese eller större lätthet för blödning. Förekommer hos cirka 55% av de drabbade. Förändringar i koagulations- och trombocytfunktionen kan också inträffa (Ballesta-Martínez, 2010).
- Hepatosplenomegali (förstorad mjälte och lever) kan uppträda hos 25% av patienterna.
- Genitourära effekter: som kryptorchidism hos män, vilket innebär att testiklarna inte kommer helt ned under hela utvecklingen. Cirka 10% av patienterna kan vara förändringar i njurarna.
- Problem i huden: som lymfödem, där huden förekommer inflammerad eller viks som ett resultat av ackumulering av lymf inuti den subkutana vävnaden. De presenterar också, i 67%, enastående pads i fingrarna och tårna. eller follikelkeratos (grov hud) med 14%. Nevus, lentiginer eller "café con leche" fläckar kan också observeras.
- Niemczyk et al föreslog 2015 att en betydande andel barn med Noonans syndrom uppvisade urininkontinens under dagen (36, 4%), nattlig enuresis (27, 3%) och fekal inkontinens (11, 1%). Något som verkar försvinnas när puberteten anländer.
Hur är det detekterat?
Ett grundläggande tidigt tecken är storleken hos barnet vid födseln, eftersom de vanligtvis är något mindre än genomsnittet. Som vi kommer att se senare kan vikten vara högre i vissa fall på grund av ackompanjemang av lymfatisk dysplasi (Ballesta-Martínez, 2010).
För det första måste de som drabbats av detta syndrom genomgå en grundlig utvärdering för att bestämma förekomsten och / eller aspekterna av sjukdomen. En detaljerad neurologisk, fysisk och genetisk undersökning är nödvändig. Följande tester rekommenderas:
- Noggrann familjehistoria: utforska om det fanns andra tidigare fall av medfödd hjärtsjukdom, kort livslängd, ovanliga ansiktsegenskaper eller mental retardation hos föräldrar eller syskon till de drabbade.
- Utvärdering av utvecklingsnivån: Identifiera om det finns förseningar. Det är användbart att klara ett test som undersöker Intellectual Quotient (IQ).
- Röntgenstrålar i bröstet och ryggen .
- Kardial utvärdering med elektrokardiografi och ekkokardiografi: Det är viktigt att konsultera en kardiolog om misstanke om förekomst av detta syndrom.
- Oftalmologiska och audiologiska test .
- Renal ultraljud .
- Magnetisk resonans i hjärnan och livmoderhalsen om det finns neurologiska symptom.
- blodkoagulationspanel
- Ett sätt att bekräfta diagnosen kan vara genom att utföra ett DNA-test av de kända orsakssorgenen.
Det bör noteras att det inte bör förväxlas med: Costello syndrom, Turner syndrom, LEOPARD, fosteralkohol syndrom, Williams syndrom eller tillväxt retardation (McGovern, 2015).
komplikationer
- I prenataltalet är det vanliga att det inte finns några komplikationer. Men i vissa svårare fall kan polyhydramnios uppträda (brist på absorption av fostret av fostervätska, förblir för mycket av det); fetaltödem, cystisk hygrom (tumör som är född i huvudet eller nacken) eller lungvalvulär dysplasi.
- Liten ökning av risken för cancerutveckling, eftersom det finns mutationer i RAS-genen och i PTPN11 som är associerade med både Noonans syndrom och utseendet på vissa typer av cancer.
- Sannolikhet att utveckla myeloproliferativ sjukdom och myelomonocytisk leukemi.
Den första orsaken till dödligheten hos denna sjukdom beror på förekomst och typ av medfödda vaskulära sjukdomar.
- Det kan vara förenat med låg självkänsla eller depression (Ballesta-Martínez, 2010).
behandling
Behandlingen av Noonans syndrom beror på de symptom som uppträder och deras svårighetsgrad. Interventionen är huvudsakligen inriktad på:
- Behandling av hjärtat: det är viktigt att hjärtfunktionen undersöks periodiskt. Normalt används effektiva droger för att lindra hjärtproblem. Om involveringen involverar hjärtens ventiler, kan kirurgi vara lämpligt.
- Behandling för tillväxtnedgång eller psykomotoriska problem: i många fall är halterna av tillväxthormon under normala, varför det har visat sig att somatropintillväxthormonbehandling är effektiv ( Norditropin).
Romano m.fl. (1996) studerade responsen av tillväxthormon hos barn med detta syndrom i ca 4 år och noterade att det finns en signifikant förbättring i höjd, även hälften av deltagarna i vuxenlivet överstiger den förväntade höjden.
Först ansågs det förbättras endast i fall av patienter utan mutation i PTPN11, men bevisen visar att dess långsiktiga användning är fördelaktig hos alla patienter.
- Tillräcklig mat: eftersom detta syndrom ofta orsakar problem i individen för mat. Vid nyfödden kan det vara nödvändigt att implantera ett nasogastriskt rör eller gastrostomi.
- Behandla inlärningssvårigheter: med personliga utbildningsprogram anpassade till barnet. Om det upptäcks från en mycket ung ålder är det viktigt att stimulera det genom att skapa en berikad miljö för den.
- Ögkirurgi: Det är viktigt att ha prov minst vartannat år, eftersom det är vanligt att få synproblem i detta tillstånd. I vissa fall kan katarakt, kirurgi behövas.
- Behandla onormal blödning: För att göra detta bör du undvika acetylsalicylsyra (aspirin) och produkter som innehåller den. Beroende på villkoren för varje person kan läkaren ordinera mediciner för att reglera blodkoagulering.
- Förbättra lymfatiska problem: Trots att symtomen inte är så vanlig är det nödvändigt att ta hänsyn till det eftersom det kan vara svårt att fastställa en korrekt behandling med olika orsaker hos varje drabbad.
I det fall där vätska ackumuleras runt lungorna och hjärtat, kan det vara nödvändigt att sätta in ett rör i bröstet för att dränera vätskan. Om problemet kvarstår, bör kirurgi användas.
- Lös förändringar i könsorganen och urinvägarna: Om problemet handlar om testiklar som inte har fallit ned, kommer kirurgi troligen att rekommenderas. Det rekommenderas att göra detta alternativ innan barnet börjar skolan.
Om det är en urinvägsinfektion, kommer läkaren att ordinera de nödvändiga antibiotika. Om vi däremot pratar om testikelfel kan testosteronutbyte användas.
Det finns för närvarande många organisationer och föreningar som erbjuder stöd till de drabbade och familjer med Noonan syndrom, såsom den spanska Noonan syndromföreningen, Argentinas Noonan Syndrome Civil Association eller Noonan Syndrome Association i Cantabria för att nämna bara några.
förebyggande
Eftersom denna sjukdom är genetisk är förebyggandet inriktat på denna aspekt. Det finns fall där mutationer uppträder för första gången (de novo fall), men de täcker mindre än 1% och det är ännu inte känt exakt vilka faktorer som utlöser det.
Den drabbade patienten kommer att ha en risk på 50% vid varje graviditet för att överföra denna sjukdom till sina avkommor, så personen bör känna till denna information när man överväger att lyfta en familj. Om den molekylära defekten har detekterats kan en prenatal genetisk studie utföras i framtida graviditeter.
Det viktigaste är att upptäcka symptomen så snart som möjligt, särskilt om det redan finns en familjehistoria för detta syndrom.
