Gauchersjukdom: symptom, orsaker, behandling

Gauchersjukdom (GD) är en patologi av genetiskt ursprung som kännetecknas av sin kliniska heterogenitet, från asymptomatiska former till svåra neurologiska tillstånd (Giraldo et al., 2008).

På den biomolekylära nivån orsakas Gauchers sjukdom av en bristande aktivitet hos det beta-glukocerebrosiderade lysosomala enzymet vilket resulterar i en onormal lagring av glukosylceramid (fettämne) i olika strukturer, inklusive levern, mjälte, ben, lungor eller nervsystemet (Capablo Liesa et al., 2011).

Å andra sidan, på klinisk nivå, kan tecknen och symtomen börja utvecklas från barndom eller vuxenstadiet, vissa av dessa inkluderar benläkningar, missbildningar och viscerala patologier och / eller nervskador (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). ).

På detta sätt görs den diagnostiska misstanken för denna patologi baserat på kliniska fynd, närvaro av visceromegali, benmärta, anemi etc. medan diagnosen bekräftas genom en studie av enzymatisk aktivitet (Gilando, 2011) .

För närvarande finns det flera terapeutiska tillvägagångssätt utformade för Gauchers sjukdom, de flesta av dem syftade till enzymutbyte.

Även om det rapporterar viktiga fördelar för de drabbade personerna, förekommer i vissa fall fortfarande sekundära neurologiska komplikationer relaterade till denna patologi (Giraldo et al., 2008).

Egenskaper hos Gauchers sjukdom

Gauchersjukdom är en metabolisk störning, sällsynt hos allmänheten och genetiskt arv, vars karaktäristiska tecken och symtom är resultatet av en bristande enzymatisk aktivitet (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Denna patologi beskrevs först av Dr. Philipe Gaucher 1882. I sin kliniska rapport beskrev han fallet av en kvinna som drabbats av en onormal ökning av storleken på en av hennes övre extremiteter i samband med en onormal ackumulering av fettmaterial Spanska av Sick People och Family Members of Gaucher Disease, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Det mänskliga metaboliska systemet ansvarar för att reglera alla processer som är relaterade till generering och återvinning av de ämnen som är avgörande för vår överlevnad.

Detta är förprogrammerat så att vi bland annat producerar substanser som kallas enzymer, det vill säga molekyler av protein natur som katalyserar eller accelererar reaktioner och biokemiska processer.

Speciellt är en av de som vi producerar kallad glukocerebrosidada, vars väsentliga funktion är sönderdelning och återvinning av en typ av lipid, fettämne, som kallas glykosingoliptik, såsom glukosylcereid (National Human Genome Research Institute, 2012).

När det gäller Gauchers sjukdom leder närvaron av vissa genetiska förändringar till en bristfällig produktion av enzymet glukocerebrosidas. Således börjar makrofager, celler som är ansvariga för att samla dessa fettämnen, lagra dem inuti (spanska föreningen för Sick of Relatives of Gaucher Disease, 2016).

Följaktligen ger frånvaron av metabolism en onormal ackumulering av fettämnen i kroppen, särskilt i organ, benstruktur eller nervsystem (National Institute of Neurological Disorders and Storke, 2016).

Typ

Som vi har påpekat, medför enzymatiska brister i den kliniska kursen av Gauchers sjukdom en fettackumulering i olika regioner och organismer.

Trots det faktum att Gaucher-sjukdomen har ett heterogent symptommönster och är verkligt varierbart vad gäller dess svårighetsgrad, har denna patologi varit föremål för olika klassificeringar som försöker kategorisera dess egenskaper (National Gaucher Foundation, 2016).

Således, beroende på graden av neurologisk och multisystemintegration, har Gauchers sjukdom klassificerats klassiskt i tre typer (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Typ I Gaucher-sjukdom : Den anses vara den vanligaste typen och kännetecknas av att det inte finns neurologiskt involverande med närvaron av viscerala och beniga anomalier.

- Typ II Gauchersjukdom : i detta fall är den kliniska presentationen tidig, huvudsakligen i barndomen. Dessutom är omfattningen av de neurologiska förändringarna allvarlig, vilket kan leda till den drabbade människans död.

- Typ III Gauchersjukdom : Även om svårighetsgraden är lägre än i de tidigare fallen och den kliniska presentationen möjliggör överlevnad för den drabbade personen kan tecknen och symtomen förekomma associerade med neurologiska, viscerala och benområdet.

statistik

Det uppskattas att Gauchersjukdom har en förekomst av cirka 1 fall per 50 000-100 000 personer i den allmänna befolkningen (Genetics Home Reference, 2016).

Baserat på den ovan beskrivna klassificeringen har det observerats att typ I är den vanligaste på klinisk nivå och dessutom är associerad med en betydande ökning av antalet fall i de centrala och östeuropeiska områdena (Genetics Home Reference, 2016 ).

Intressant är förekomsten av Gauchers sjukdom 1 fall per 500-1000 personer av Aschkenazi-avstämningen, ett namn som ges till invånarna av judiskt ursprung bosatte sig i Central- och Östeuropa (Genetics Home Reference, 2016).

De andra formerna av Gauchersjukdom som beskrivs visar emellertid vanligtvis inte en hög förekomst, är ovanliga i befolkningen och är inte associerade med geografiska regioner eller särskilda etniska eller kulturella grupper.

Tecken och symptom

Som vi har påpekat presenterar Gauchers sjukdom en variabel klinisk kurs, med en signifikant påverkan av olika kroppssystem.

Medan vissa människor saknar symtom eller betydande medicinska komplikationer, upplever andra kroniska och ofta livshotande patologier (Mayo Clinic, 2015).

Det finns emellertid en uppsättning tecken och symtom som förekommer oftare hos de mest drabbade personerna (National Organization for Rare Disorders, 2014, Mayo Clinic, 2015, Spanish Association of Sick and Family of Gaucher Disease, 2016 ):

Neurologisk nedsättning

De neurologiska förändringarna antar det allvarligaste medicinska tillståndet, ofta framgår symptomen oftast från de tidigaste stadierna av utvecklingen av Gauchers sjukdom, vanligtvis under barndomen. Dessutom med egenskaper i formulär II och III.

- Muskelhypotoni / spasticitet: ackumulering av lipider i nervområden som är ansvariga för motorreglering, kan leda till utveckling av olika förändringar relaterade till muskelton eller spänning. I fallet med hypotoni kan en onormal minskning av muskelton eller slemhet observeras, medan i spasticitet kan en hög muskelspänning eller styvhet, som vanligen kännetecknas av ofrivilliga sammandragningar, observeras.

- Ataxi: de muskulära patologierna som beskrivs ovan, allvarligt försämrar koordineringen och utförandet av rörelser eller motorakter.

- Konvulsiva episoder: Det neurologiska engagemanget kan leda till utveckling av spontana neuronavladdningar med en oorganiserad kurs. Således är det vanligast att observera ett kort avsnitt där personen skakar sin kropp oavsiktligt och okontrollerbart. Den muskulösa strukturen tenderar att vara kontraherad och i många fall uppstår en svag eller förlust av medvetande.

- Visuell förlamning: i vissa fall är det möjligt att det neurologiska engagemanget uppträder i nivån på nervsystemet som styr okularfunktionen och samordningen. Det är möjligt att vissa människor drabbas av svårigheter eller oförmåga att utföra horisontella eller vertikala frivilliga rörelser med sina ögon.

- Allmänt utvecklingsfördröjning: Generellt är det en avsevärd försening i förvärvet av de grundläggande milstolparna för utveckling, promenader, promenader, språk etc. Dessutom är det möjligt att observera en signifikant försämring av vissa kognitiva funktioner, uppmärksamhetsproblem, minnesproblem, koncentrationsproblem, oförmåga att lösa problem etc. vid sen presentation.

Benpåverkan

Som i föregående fall kommer ackumuleringen av fettmaterial i benstrukturen att orsaka en rad medicinska patologier, bland annat vi kan hitta:

- Benkris : Dessa kriser präglas av förekomst av episoder med intensiv smärta, särskilt i långa ben. Dessutom åtföljs dessa vanligtvis av inflammation och till och med onormal eller patologisk höjning av kroppstemperaturen. Benkriser är speciellt vanliga i spädbarnspresentationen av Gauchers sjukdom.

- Osteopeni : det är ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av en minskning av benvolymen, det vill säga benmineralt material.

- Osteoporos : Patologisk minskning av benvolymen som leder till en överdriven ökning av kroppens benstrukturens bräcklighet.

- Osteonekros eller avaskulär nekros : det är en patologi som orsakas av en minskning eller avbrott av blodtillförseln hos ett visst benområde. När benvävnaden inte får blodtillförsel kan dess celler dö och därför kollapsade sönderdela eller sjunka under sin struktur.

Visceralt engagemang

Viscerala tecken och symtom brukar påverka lever, lungor eller extremiteter. Några av de vanligaste patologierna är:

- Hepatomegali : detta medicinska tillstånd kännetecknas av en onormal eller patologisk ökning av levervolymen. Levern är inblandad i reglering av olika kroppsfunktioner, därför kan denna patologi leda till utveckling av andra typer av sjukdomar relaterade till denna struktur, såsom leverfel.

- Splenomegali: i detta fall finns en patologisk ökning av armens storlek. Påverkan av denna struktur kan orsaka persistent smärta, illamående, kräkningar, bland andra.

- Interstitiell lungsjukdom: Denna typ av patologier uppträder vanligtvis vid utveckling av inflammation eller ärrbildning i lungvävnaderna. Bland andra funktionella konsekvenser är det möjligt att den drabbade personen har andningsinsufficiens eller lunginflammation på grund av aspiration.

- Hydropesi: denna term används ofta i medicinsk litteratur för att referera till en generaliserad eller fokaliserad ackumulation av vätska eller fettmaterial i kroppsvävnader.

Hematologisk nedsättning

Lagringen av lipiden kan också påverka den normala eller förväntade hematologiska funktionen, så det är möjligt att flera förändringar uppstår i samband med obalanser i dess komponenter:

- Trombocytopeni : i detta fall föreligger en signifikant minskning av blodplättnivåerna, därför finns det en obalans i blodpropp och kan uppstå onormal eller återkommande blödning.

- Anemi: i detta fall är det en minskning av volymen eller storleken på röda blodkroppar. Dessa är främst ansvariga för transport av syre till kroppsorgan och vävnader. Som en konsekvens är huvudvärk, trötthet och återkommande trötthet, yrsel, andfåddhet, etc. bland de symptom som kan uppstå.

orsaker

Gauchersjukan har ett genetiskt ursprung, de tre formerna (typ I, typ II och typ II) beror på autosomala recessiva egenskaper, det vill säga en individ kommer presentera sin kliniska cuso om han ärver den samma defekta genen från varje förälder (nationell Organisation för sällsynta sjukdomar, 2014).

Specifikt är orsaken till denna patologi associerad med närvaron av en mutation i genen som styr produktionen av enzymet glukocerebrosidas, lokaliserat på kromosom 1, vid plats 1q21 (National Organization for Rare Disorders, 2014).

diagnos

I närvaro av flera tecken och symptom på de som beskrivits ovan är det möjligt att det finns kliniskt misstankar om Gauchers sjukdom.

Efter studier av individuell och familjär klinisk historia, fysisk och neurologisk undersökning baseras diagnosen basellt på prestandan av en biokemisk laboratorieundersökning av enzymet beta-glukocerebrosidas. Normalt analyseras dess koncentration i torroblod av leukocyter och fibroblaster (Gort och Coll, 2011).

Dessutom utförs i många fall en genetisk studie för att upptäcka eventuella förekomst av anomalier som är förenliga med Gauchers sjukdom och därmed bekräfta deras diagnos (Gort och Coll, 2011).

behandlingar

Gauchers sjukdom är en typ av sjukdom där både de underliggande medicinska symptomen och dess etiologiska orsak kan behandlas medicinskt.

Således är terapeutiska ingrepp i allmänhet farmakologiska och syftar till enzymatisk ersättning, dvs det deficenta enzymet ersätts av artificiell administrering (Mato Clinic, 2015).

Dessutom finns det andra typer av läkemedel, som miglustat eller eliglustat, som stör produktionen och ackumuleringen av fetter i kroppens vävnader (Mato Clinic, 2015).

I de flesta fall är dessa ingrepp effektiva för behandling av Gauchersjukdom, men i svåra fall eller avancerade stadier är strukturella skador, såsom neurologiska, svåra att reparera.