Apert syndrom: Symptom, orsaker, behandling

Syndromet av Apert eller acrocephalosyndactyly type I (ACS1) är en patologi av genetiskt ursprung som kännetecknas av närvaron av olika förändringar och missbildningar i skallen, ansiktet och lemmarna (Boston Children's Hospital, 2016).

På klinisk nivå kännetecknas Apert-syndromet av närvaron eller utvecklingen av en spetsig eller långsträckt skalle, nedsänkt ansiktsområde med en förändring i tandprojektionen, fusion och stängning av benen i fingrar och leder, mental retardation variabel, språkändringar etc. (The National Craniofacial Association, 2016).

Även om denna patologi kan vara ärftlig, förekommer i de flesta fall Apert syndrom utan närvaro av en familjehistoria, huvudsakligen på grund av en de novo-mutation under graviditetsfasen (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016) .

De genetiska mekanismerna som orsakar Apert syndrom är inte kända exakt. För närvarande har flera genetiska förändringar identifierats som kan producera denna patologi, huvudsakligen relaterad till mutationer i FGFR2-genen (National Institute of Health, 2015).

Å andra sidan börjar diagnosen Apert syndrom vanligtvis med klinisk misstanke i prenatalperioden efter identifieringen av abnormiteter i rutin ultraljuds ultraljud och bekräftas genom en genetisk studie (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016).

När det gäller behandling finns det ingen typ av läkande ingrepp för Apert syndrom. Men under hela sjukdomshistorien har olika specifika ingrepp utformats som ofta innefattar neurokirurgi, kranio-ansiktskirurgi, maxillofacial kirurgi, farmakologisk behandling, fysioterapi, psykologisk och neuropsykologisk intervention, bland annat (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016).

Karakteristik av Apert syndrom

Apert-syndromet är en genetisk patologi som kännetecknas av förekomst av olika skelettmissbildningar vid kranial-, ansikts- och / eller lemnivåer (Genetics Home Referece, 2016).

Den väsentliga förändringen av Apert-syndromet utgörs av en för tidig eller tidig nedläggning av kranfissurerna, vilket orsakar en onormal tillväxt av resten av ansiktets och skallens konstruktioner. Utöver dessa kan missbildningar också förekomma i övre och nedre extremiteter, såsom smältning av fingrar och tår (Genetics Home Referece, 2016).

Å andra sidan kan kognitiva förmågor hos personer som lider av Apert syndrom också påverkas, med en variabel svårahet av mild till måttlig (Genetics Home Referece, 2016).

Trots att Baumgartner (1842) och Wheaton (1894) första gången nämnde detta medicinska tillstånd, är det inte förrän 1906, när den franska medicinska specialisten Eugene Apert, beskriver detta syndrom och beskriver den första kliniska rapporten (Pi et al. al., 2003).

I sin publikation beskriver Eugene Apert en uppsättning nya fall av patienter som drabbas av ett väldefinierat missbildningsmönster och kännetecknas av de tecken och symptom som är karakteristiska för denna patologi (Arroyo Carrera et al., 1999).

Således var det inte förrän 1995 när de etiologiska genetiska faktorerna hos Apert syndrom identifierades. Specifikt beskrev Wilkie och kollegor närvaron av två mutationer i FGFR2-genen hos omkring 40 drabbade patienter (Arroyo Carrera et al., 1999).

Dessutom är Apert syndrom ett medicinskt tillstånd som är klassificerat i sjukdomar eller patologier som kännetecknas av kraniosynostos (för tidig stängning av kranial suturer).

Andra patologier som tillhör denna grupp är Pfeiffer syndrom, Crouzons syndrom, Saethre-Chotzcen syndrom och Carpenter syndrom (Ruiz Cobo och Guerra Díaz, 2016).

statistik

Apert syndrom anses vara en sällsynt eller sällsynt patologi, det vill säga den har en förekomst av mindre än ett fall per 15 000 invånare i den allmänna befolkningen.

Specifikt uppträder Apert-syndromet kring en person för varje 160.000-200.000 födda och dessutom finns det en 50% sannolikhet att överföra detta tillstånd på arvelig nivå (Children's Craniofacial Association, 2016).

Dessutom har en högre förekomst inte identifierats hos män eller kvinnor när det gäller könsfördelning, och det har inte heller associerats med etniska grupper eller geografiska platser.

För närvarande, och med tanke på att Apert-syndromet identifierades 1984, har de i kliniska rapporter och i medicinsk litteratur approximativt publicerat mer än 300 fall av denna patologi (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tecken och symptom

De kliniska manifestationerna av Apert-syndromet innefattar vanligtvis en missbildning eller ofullständig utveckling av kranstrukturen, en atypisk fenotyp eller ansiktsmönster och skelettförändringar i extremiteterna.

I fallet med Apert syndrom är det centrala engagemanget relaterat till bildandet och tillslutningen av benstrukturen hos skallen. Under embryonal utveckling sker en process som kallas creneosinostos, kännetecknad av en förtidig stängning av kranialsuturerna (Landete, Pérez-Ferrer och Chiner, 2013).

Fissurer eller kranial suturer är en typ av band av fibrös vävnad som har det grundläggande målet att koppla benen som utgör skalle (frontal, occipital, parietal och temporal) (National Institutes of Health, 2015).

Under graviditetsfasen och den tidiga postnatala perioden är benstrukturen som utgör kraniet sammansatt tack vare dessa fibrösa och elastiska vävnader (National Institutes of Health, 2015).

Normalt smälter kranialbenen vanligtvis inte till ungefär 12 eller 18 månader. Förekomsten av mellanslag eller mjuka fläckar mellan kranbenen är en del av den normala barndomsutvecklingen (National Institute of Health, 2015).

Därför tillåter dessa suturer eller flexibla områden i hela spädbarnet att hjärnan växer i en accelererad takt och dessutom skyddar den mot påverkan (National Institutes of Health, 2015).

Således, i Apert-syndromet, förhindrar den för tidiga nedläggningen av dessa kranial suturer och kranialben den normala utvecklingen av kranial och cerebral tillväxt (Children's Craniofacial Association, 2016).

Följaktligen kan de vanligaste tecknen och symtomen på Apert syndrom inkludera (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016):

Förändringar och kraniofaciala anomalier

  • Craniosynostos: Tidig nedläggning av kranens suturer medför en stor variation av kraniofaciala förändringar, bland vilka kan inkludera otillräcklig expansion av hjärnstrukturerna, utveckling av papillär ödem (inflammation i ögonblindpunkten där optisk nerv uppstår), optisk atrofi (skada eller underskott som påverkar okulär funktionalitet) och / eller intrakraniell hypertoni (onormal ökning av trycket i

    cerebrospinalvätska).

  • Unilateral eller bilateral ansiktshypoplasi : huvudet presenterar ett atypiskt utseende med en bristfällig eller ofullständig utveckling av några av dess halvor. På en visuell nivå observeras ett nedsänkt ansikte, med utstående ögon och hängande ögonlock.
  • Proptos eller exofthalmos: signifikant och onormalt utskjutande av ögonen mot utsidan av okularhålan.
  • Macroglossia: ökad tungstorlek på grund av närvaron av en volym vävnad över normal.
  • Mandibulär maloklusion: Förekomsten av olika förändringar relaterade till tillväxten av benstrukturen i käken är frekvent, vilket förhindrar korrekt funktion och stängning av masticatoriska systemet eller apparaten.
  • Palatal klyft: Närvaron av ett hål / klyft i centrala eller mellersta delen av gommen.

Förändringar och muskuloskeletala abnormiteter

Denna typ av förändringar påverkar främst de övre och nedre extremiteterna, vanligtvis till fusion och utveckling av fingrarna.

  • Syndaktigt: onormal och patologisk fusion av en eller flera fingrar till varandra, i händer eller fötter. Olika varianter kan särskiljas, typ I (fusion av 2: a, 2: a och 4: e finger), typ II (5: e fingerfusion), typ III (fusion av alla fingrar).

Generellt är typ I syndaktyli vanligare i händerna, medan typ III syndaktyli är vanligare i fötterna.

Förutom dessa är det också möjligt att observera andra kliniska fynd på muskuloskeletala nivå, förkortning av olika ben (radie, humerus, lårben), hypoplasi hos scapula eller bäcken, fusion av livmoderhalsvirvel.

Som ett resultat kommer många drabbade att ha minskat gemensam rörlighet och kan därför utveckla olika svårigheter för förvärv av brutto- och finmotorik.

Förändringar och hud / dermatologiska avvikelser

Denna typ av anomalier är mycket heterogena och varierande bland de drabbade individerna, men några av de vanligaste har identifierats:

  • Hyperhidros: överdriven ökning av svettning, särskilt i händer och fötter.
  • Makulosvagliga eller crusted lesioner: Den vanligaste är närvaron av akneformiga hudskador.
  • Hypopigmentering: förändringar i hudfärg som medför en minskning av pigmenteringen.
  • Kutan förtjockning: onormal ökning av tjockleken på huden i ett eller flera områden.

Förändringar och viscerala anomalier

Den etiologiska förändringen av denna patologi kan leda till utveckling av sekundära lesioner eller patologier på en morfologisk och strukturell nivå i olika kroppsområden, några av dem innefattar:

  • Felaktighet i centrala nervsystemet: Det har i vissa fall observerats utvecklingen av agenes eller hypoplasi hos corpus callosum (frånvaro eller partiell utveckling) och olika strukturer i líbico-systemet. Dessutom har en onormal eller förändrad utveckling av cerebralvitt ämne också beskrivits.
  • Genito-urinformiga missbildningar: Vid drabbade män kan bakre urinventiler uppstå som orsakar njursvikt och hydronekros. Å andra sidan, när det gäller drabbade kvinnor är förekomsten av missbildningar i klitoris frekvent.
  • Hjärtformiga missbildningar: Förändringar relaterade till hjärtfunktionen och hjärtat är vanligtvis associerade med närvaron av vänster ventrikulär hypoplasi eller intraventrikulär kommunikation.

Förändringar och kognitiva / psykologiska abnormiteter

Trots det faktum att det i många fall är möjligt att observera närvaron av en allmän förändring av kognitiva funktioner och intellektuell nivå, är mental retardation inte otvetydigt närvarande i alla fall av Apert syndrom.

Dessutom kan det i händelse av en försämring av den intellektuella nivån vara variabel, på en skala från mild till måttlig.

Å andra sidan är det i språkområdet ofta en utveckling av olika underskott, i grunden relaterad till artikuleringen av ljudprodukten av mandibulära och bukkala missbildningar.

orsaker

Apert syndrom beror på närvaron av en specifik mutation i FGFR2-genen. Experimentella studier har visat att denna gen är ansvarig för produktionen av ett protein, som kallas fibroblasttillväxtfaktorreceptor 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Bland funktionerna för denna faktor beskrivs sändningen av olika kemiska signaler till omogna celler för att orsaka deras transformation och differentiering i benceller under den foster- eller prenatala utvecklingsfasen (Genetics Home Reference, 2016).

Därför förändrar närvaron av mutationer i FGFR2-genen funktionen av detta protein och kan därför orsaka tidig fusion av benens ben, hand och fötter (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Många av de kliniska egenskaperna hos Apert syndrom kan identifieras under graviditeten, speciellt i ultraljudet av graviditetskontroll och fosterutveckling.

På detta sätt återfinns en genetisk studie för att identifiera närvaron av en genetisk mutation som är kompatibel med Apert-syndromet när det finns en klinisk misstanke.

Å andra sidan, när tecknen är subtila eller inte identifierats före födseln, är det här möjligt att utföra en detaljerad fysisk analys och olika genetiska tester för att bekräfta diagnosen.

Finns det behandling för Apert syndrom?

Även om det inte finns någon specifik botemedel mot Apert syndrom har flera metoder beskrivits för behandling av symtom och medicinska komplikationer som är typiska för detta tillstånd.

De mest effektiva terapeutiska ingreppen är de som implementeras tidigt, i de första ögonblicken i livet och involverar proffs från olika områden (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normalt kräver behandling av drabbade barn individualiserad planering, med programmering av flera operationer (Children's Craniofacial Association, 2016).

Hanteringen av denna patologi bygger således på korrigering av skelett- och kraniofaciala missbildningar och psykologiskt och neuropsykologiskt stöd (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016).

Neurokirurgi försöker rekonstruera kranvalvet medan specialister i maxillofacial kirurgi försöker korrigera ansiktsmisformationer (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016).

Å andra sidan är det också frekvent deltagande av traumakirurger, för återuppbyggnaden av de missbildningar som finns i händer och fötter.

Dessutom är utformningen av individuella program för tidig stimulering, kommunikationsrehabilitering, social kompetensutbildning eller psykopedagogisk övervakning avgörande för uppnåendet av optimal, funktionell och självständig utveckling av drabbade individer (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016 ).