Tuberös skleros: Symptom, orsaker och behandling

Tuberös skleros ( ET ) eller Bourneville-sjukdom är en patologi med genetiskt ursprung som orsakar tillväxt av bionnösa tumörer (hamartom) och olika anatomiska missbildningar i ett eller flera organ: hud, hjärna, ögon, lungor, hjärta, njurar, etc. (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016).

På neurologisk nivå påverkar det vanligtvis centralnervsystemet (CNS) och perifer nervsystemet (SNP) signifikant och kan dessutom resultera i en kombination av symtom inklusive anfall, generaliserad utvecklingsfördröjning, beteendemässiga förändringar, missbildningar av huden och njurpatologier (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Symptomernas incidens och svårighetsgrad varierar kraftigt bland de drabbade. Många människor med tuberös skleros har en god livskvalitet (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Den patologi som sätter den drabbade människans liv på större risk är njureintag. Många av patienterna dör som ett resultat av njursjukdomar och inte av neurologiska eller hjärtproblem (Curatolo, 2003).

Tuberös skleros är ett medicinskt tillstånd som vanligtvis upptäcks i de tidiga skeden av livet, vanligtvis under barndomen. I vissa fall försenar dock avsaknaden av en signifikant klinisk kurs diagnosen fram till vuxen ålder (Mayo Clinic, 2014).

För närvarande finns ingen specifik kurativ behandling för tuberös skleros. Alla medicinska ingrepp kommer att vara konditionerade till patologierna och specifika kliniska manifestationer i varje enskilt fall (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016).

Egenskaper hos tuberös skleros

Tuberös skleros (TS) är ett medicinskt tillstånd som beskrivits för över 100 år sedan (Argüelles och Álvarez-Valiente, 1999).

År 1862 publicerade Von Recklinghausen en klinisk rapport som beskriver ett fall av en nyfödd vars död berodde på närvaron av hjärttumörer och många hjärnskleroser (Gerogescou et al., 2015)

Även om den franska neurologen Bourneville, 1880, för första gången beskrivit de cerebrala skadorna som är karakteristiska för denna patologi, var det inte förrän 1908 när Vogt definierade exakt den kliniska kursen som präglades av presentationen av den klassiska triaden: sebaceous adenom, fördröjning mentala och konvulsiva episoder (Argüelles och Álvarez-Valiente, 1999).

Dessutom var det Berg i 1913 som demonstrerade den arveliga karaktären av överföringen av denna patologi (Gerogescou et al., 2015).

Termen som ger sitt namn till denna sjukdom, tuberös skleros, refererar till utseendet av tumörskador (förkalkad, med en form som liknar ett tuberkel) (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016).

Men i medicinsk litteratur kan vi också hitta andra namn som Bourneville sjukdom, tuberös skleros komplex, bland annat tuberous sclerosis phacomatosis.

Tuberös skleros (TS) är en genetisk sjukdom som uttrycks på ett varierande sätt, kännetecknat av närvaron av hamartom eller godartade tumörer i olika organ, särskilt i hjärtat, hjärnan och foten (Arango et al., 2015).

frekvens

Tuberös skleros är en sjukdom som påverkar både män och kvinnor och alla etniska grupper (Gerogescou et al., 2015).

Dessutom presenterar den en frekvens av 1 fall för varje 6000 personer (Curatolo, 2003).

Andra statistiska studier uppskattar emellertid förekomsten av denna patologi i ett fall per 12 000-14 000 personer under tio år. Medan förekomsten uppskattas till 1 fall per 6000 födda (Gerogescou et al., 2015).

Det beräknas att cirka en miljon människor världen över drabbas av tuberös skleros (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

När det gäller Förenta staterna anses det att tuberös skleros kan påverka cirka 25 000-40 000 medborgare (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Det har ett autosomalt dominant genetiskt ursprung i 50% av fallen, medan de andra 50%, denna patologi beror på en de novo genetisk mutation (Curatolo, 2003).

Tecken och symptom

De kliniska egenskaperna hos tuberös skleros baseras huvudsakligen på närvaron av icke-cancerösa tumörer eller andra typer av växter som växer i olika delar av kroppen, som är vanligare i huden, hjärtat, lungorna, njurarna och hjärnan (Mayo Clinic, 2014).

Kutan involvering

Vid hudskador är några av de vanligaste manifestationerna (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

Facial angiofibromas: Små godartade tumörer som består av bindväv och vaskulär vävnad. De förekommer vanligen på näsan och på kinderna, och dessutom brukar de framstå som små rödaktiga bulgar som tenderar att öka i storlek över tiden. De förekommer vanligtvis i 70-80% av fallen.

Ungdomliga Fibromas eller Köenen tumörer : Flötsliga formationer som utvecklas under naglarna eller runt.

Fiberplattor : Rosa fläckar eller formationer på ansiktet, särskilt på pannan eller kinderna.

Hypokroma fläckar (ljusare färg än hud) eller akromisk (total frånvaro av hudpigment): Denna typ av hudintegration förekommer i cirka 90% fall av tuberös skleros.

Njurmedverkan

När det gäller njurarna är några av de vanligaste manifestationerna (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

Renala angiomyolipom (AML) : Dessa är godartade tumörformationer. Det framträder vanligtvis och barndom och utvecklas långsamt, så de brukar inte orsaka stora medicinska problem förrän i vuxenlivet. Det är en vanlig klinisk manifestation, det förekommer i 70-80% av fallen. Några av de symptom som kommer att orsaka är: högt blodtryck, njursvikt eller bland annat blod i urinen.

Njurcyster: Njurcystor är säckar eller påsar med vätskor som bildas i olika delar av njurarna. Även om de i många fall vanligtvis inte har stor klinisk relevans, kan de i andra fall bero på njurkarcinom (en typ av njurecancer).

Hjärtansvar

Hjärtskador, om de är närvarande, brukar visa en större storlek, förutom allvarligare i de tidiga stadierna av livet och måste minskas med den normala utvecklingen av organismen (Mayo Clinic, 2014).

Hjärtabdomyom : Det är det vanligaste hjärtintaget, vanligen förekommande i cirka 70% av fallen. De är godartade tumörformationer som vanligtvis minskar deras storlek eller försvinner med ökande ålder. Det är möjligt att följaktligen andra hjärtsymptom som arytmier eller takykardi förekommer (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016)

Lungaktigt engagemang

Lungskyltar och symtom är vanligare hos kvinnor än hos män. Dessutom är det vanligtvis förknippat med förekomst av lymhangioleiomyomatos (LAM), en typ av degenerativ patologi som påverkar lungorna (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016).

De kliniska konsekvenserna av lunginverkan består vanligtvis av andningsinsufficiens, spontan pneumotorax, lungkollaps, bland annat (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016).

Neurologiskt engagemang

Tuberös skleros är en patologi som påverkar en mängd olika strukturer i vår kropp, men det mest anmärkningsvärda och det huvudsakliga området som påverkas är nervsystemet. Neurologiskt engagemang uppträder vanligtvis mellan 80% och 90% av fallen (Curatolo, 2003).

Några av de medicinska tillstånden som vanligen påverkar den neurologiska sfären är (Sáinz Herández och Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

Kortikala tunnlar: Knölarna eller kortikala tuberositeterna är små tumörformationer som vanligtvis ligger i front- och parietalområden. Dessutom bildas de vanligtvis av onormala eller oorganiserade celler.

Subependym glialnoder: Denna typ av involvering utgörs av en onormal ackumulation av celler i olika områden i hjärnvågorna. De brukar uppvisa en asymptomatisk klinisk kurs.

Subpendimary giant cell astrocytom: Dessa är tumörformationer härrörande från subependymala glialnoder. När de når en hög storlek kan de blockera dränering av cerebrospinalvätska och följaktligen leda till utvecklingen av intrakranial hypertoni.

Påverkan av vart och ett av dessa områden kommer att producera en rad medicinska komplikationer eller sekundära symptom, bland vilka är:

Konvulsiva episoder : Förekomsten av tumörformationer på neurologisk nivå kan leda till epileptiska utsläpp i cirka 92% av fallen. När denna typ av kris inte kontrolleras effektivt är det möjligt att kumulativ hjärnskada uppträder.
Motorsymtom : På liknande sätt kan tumörformationer på hjärnnivå leda till utveckling av hemiplegi, motorkoordinering, förekomst av ofrivilliga rörelser, bland andra.
Intellektuell funktionsnedsättning : De cerebrala förändringarna och persistensen av konvulsiva episoder kan få en stark inverkan så mycket i den allmänna intellektuella funktionen som i de olika kognitiva domänerna i synnerhet.
Beteendemässiga förändringar : I många fall har tuberös skleros observerats närvaron av autistiska egenskaper, hyperaktivitet, aggressivt beteende, tvångssyndrom, brist eller frånvaro av verbal kommunikation, irritabilitet, labilitet, brist på initiativ bland annat.

orsaker

Ursprung av tuberös skleros är genetisk. Kliniska och experimentella studier har lyckats identifiera att denna patologi beror på förekomsten av defekter eller mutationer i två gener, TSC1 och TSC2 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

TSC1-genen upptäcktes på 1990-talet. Den är närvarande på kromosom 9 och ansvarar för produktionen av ett protein som kallas hamartin (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
TSC2-genen, närvarande på kromosom 16, är ansvarig för produktionen av tuberinproteinet (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

diagnos

Diagnosen av tuberös skleros är vanligtvis baserad på de kliniska tecknen som är karakteristiska för denna sjukdom: mental retardation, anfall, tumörformationer (Argüelles och Álvarez-Valiente, 1999).

Vid en konferens 1998 fastställdes en rad konsensusdiagnostiska kriterier för tuberös skleros (Gerogescou et al., 2015)

För närvarande kan diagnosen vara sannolik eller möjlig och dessutom måste ett genetiskt test inkluderas (Gerogescou et al., 2015).

Genetiskt test

Resultaten av de genetiska testerna måste visa närvaron av en mutation eller patogen förändring i en av TSCl- eller TSC2-generna.

Generellt är ett positivt resultat vanligtvis tillräckligt för diagnosen, men ett negativt resultat utesluter inte närvaron. Cirka 10% och 15% av de diagnostiserade fallen har inte kunnat identifiera en specifik genetisk mutation.

Major och mindre kliniska kriterier

Viktiga kliniska kriterier

De viktigaste kliniska kriterierna innefattar en mängd olika medicinska tillstånd, bland annat: hypopigmenterade makuler, angiofibromer, nagelfibroider, hudfläckar, retinala hamartom, kortikala dysplasier, subependymala noduler, hjärtformig rhabdomyom, njursangiomyolopym och livangioleimiomatos.

Mindre kliniska kriterier

De kliniska kriterierna mindre inkluderar: dentala depression, hudskador, intraorala fibromas, retinalmakula, flera njurcyster och extrarenal hamartom.

Beroende på närvaron av de stora och / eller mindre kriterierna kan diagnosen tuberös skleros vara (Gerogescou et al., 2015):

Definitiv diagnos : Närvaro av två huvudkriterier eller en större ökning och 2 eller fler mindre.

Möjlig diagnos : Närvaro av ett huvudkriterium eller två eller flera mindre kriterier.

Sannolik diagnos : Närvaro av ett huvudkriterium och ett mindre kriterium.

behandling

För närvarande finns det ingen botemedel mot tuberös skleros. Trots detta finns en stor mängd behandling tillgänglig för symptomkontroll.

På detta sätt beror de terapeutiska ingreppen fundamentalt på de områden som påverkas och de medicinska tecknen och symtomen som finns närvarande.

På den farmakologiska nivån är en av de mest använda behandlingarna antiepileptiska läkemedel. Det grundläggande syftet med dessa är kontrollen av anfall episoder för att förhindra utvecklingen av sekundär hjärnskada.

Å andra sidan är det också möjligt att använda kirurgiska förfaranden för eliminering av tumörformationer. Normalt används det för att eliminera tumörer som har enkel åtkomst.

Dessutom görs viktiga framsteg på experimentell nivå för identifiering av härdande behandlingar.

Å andra sidan är psykologiska ingrepp också grundläggande vid intellektuell påverkan.